Effective Treatment of Cobalamin De

Effective Treatment of Cobalamin Deficiency With Oral Cobalamin
By Antoinette M. Kuzminski, Eric J. Del Giacco, Robert H. Allen, Sally P. Stabler, and John Lindenbaum
Because cobalamin deficiency is routinely treated with parenteral
cobalamin, we investigated the efficacy of oral therapy.
We randomly assigned 38 newly diagnosed cobalamin deficient
patients to receive cyanocobalamin as either 1 mg
intramuscularly on days 1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60, and 90 or 2
mg orally on a daily basis for 120 days. Therapeutic effectiveness
was evaluated by measuring hematologic and neurologic
improvement and changes in serum levels of cobalamin
(normal, 200 to 900 pg/mL) methylmalonic acid (normal,
73 to 271 nmol/L), and homocysteine (normal, 5.1 to 13.9
mmol/L). Five patients were subsequently found to have
folate deficiency, which left 18 evaluable patients in the oral
group and 15 in the parenteral group. Correction of hematologic
and neurologic abnormalities was prompt and indistinguishable
between the 2 groups. The mean pretreatment
values for serum cobalamin, methylmalonic acid, and homocysteine
were, respectively, 93 pg/mL, 3,850 nmol/L, and
37.2 mmol/L in the oral group and 95 pg/mL, 3,630 nmol/L,
and 40.0 mmol/L in the parenteral therapy group. After 4
months of therapy, the respective mean values were 1,005
pg/mL, 169 nmol/L, and 10.6 mmol/L in the oral group and
325 pg/mL, 265 nmol/L, and 12.2 mmol/L in the parenteral
group. The higher serum cobalamin and lower serum methylmalonic
acid levels at 4 months posttreatment in the oral
group versus the parenteral group were significant, with P F
.0005 and P F .05, respectively. In cobalamin deficiency, 2 mg
of cyanocobalamin administered orally on a daily basis was
as effective as 1 mg administered intramuscularly on a
monthly basis and may be superior.
r 1998 by The American Society of Hematology.
THE DAILY REQUIREMENT for cobalamin (vitamin B12)
is 1 to 2 µg. Such tiny doses of the vitamin are quite
efficiently (,60%) absorbed bound to intrinsic factor via a
specific ileal transport system.1 Patients with pernicious anemia
and other intestinal disorders develop cobalamin deficiency,
because they cannot absorb the small amounts of cobalamin in
food via this mechanism. It is stated in textbooks2-4 and widely
believed by physicians that such patients cannot reliably absorb
oral cobalamin and require frequent, usually monthly, intramuscular
injections for life. Indeed, in a recent survey of 245
Minnesota internists, more than 90% believed that such patients
cannot absorb sufficient quantities of vitamin B12 when it is
administered orally and 94% were unaware that any effective
oral cobalamin preparations were available.5
However, in the 1950s and 1960s, several investigators6-11
provided evidence for an additional pathway for cobalamin
absorption that does not require intrinsic factor or the presence
of an intact ileum.8,11-19 If very large doses of cyanocobalamin,
in the range of 100 to 100,000 µg, are administered to patients
with pernicious anemia, approximately 1% of the dose is
absorbed, so that enough can be administered by mouth to
easily exceed the daily requirement. Excellent hematologic
responses were also documented in 91 of 91 patients with
pernicious anemia who had received 300 to 2,000 µg or more of
oral cyanocobalamin daily.8,11-19 Severe neurological involvement
was also reported to respond to large oral doses.16,17,19
Finally, when patients with pernicious anemia were placed on
daily oral maintenance doses of 1,000 µg, no hematologic or
neurologic relapses occurred and serum cobalamin concentrations
remained normal.10-12,20
However, oral treatment with the vitamin has never been the
subject of a controlled study. Therefore, we conducted a
randomized, controlled trial of oral versus parenteral cyanocobalamin
therapy in patients with cobalamin deficiency. In
addition to assessing hematologic and neurologic responses and
changes in serum cobalamin levels, we measured changes in
serum methylmalonic acid and total homocysteine levels, two
metabolic indicators of cobalamin deficiency that are more
sensitive than serum vitamin concentrations.21-23
MATERIALS AND METHODS
Selection of patients. Patients were recruited from 4 ambulatory
care centers that are part of the Bassett Healthcare network in central
New York State. All patients who had serum cobalamin concentrations
less than 160 pg/mL as measured in the Bassett Healthcare clinical
laboratory between January 1993 and September 1996 were potential
subjects. Of 138 such patients, 87 were excluded for one of the
following reasons: location outside the immediate geographic area of
Bassett Hospital; incapacity to give informed consent; refusal to
participate; and associated life-threatening illness. Additional criteria
for participation included confirmation of the low serum cobalamin
level in another specimen and an elevation of serum methylmalonic
acid, total homocysteine, or of both metabolites greater than 3 standard
deviations (SD) above the mean in normal controls. As a result, another
13 patients were excluded (6 because of a normal repeat serum
cobalamin and 7 in whom neither serum metabolite was elevated). The
remaining 38 patients were randomized (Statistical Analysis System;
SAS Institute, Cary, NC) to receive oral or parenteral therapy with
cyanocobalamin. After completion of the trial, 5 were judged to have
primary folate deficiency rather than of cobalamin (see Results) and
were excluded from the final analysis. The remaining 33 patients, who
were considered to be truly deficient in cobalamin, form the main
subject of this report.
Study protocol. Patients were interviewed and examined by one of
the investigators before and after the 4-month treatment period.
Informed written consent was obtained. Before and after 1, 2, and 4
months of therapy, serum specimens were obtained before the daily oral
dose or before the intramuscular treatment, with the exception of 3
From the Division of General Internal Medicine, Bassett Healthcare,
Cooperstown, NY; the Division of Hematology, Department of Medicine,
University of Colorado Health Sciences Center, Denver, CO; and
the Department of Medicine, Columbia University College of Physicians
and Surgeons, New York, NY.
Submitted February 26, 1998; accepted April 21, 1998.
Address correspondence to Robert H. Allen, MD, 4200 E 9th Ave, Box
B-170, Denver, CO 80220.
The publication costs of this article were defrayed in part by page
charge payment. This article must therefore be hereby marked ‘‘advertisement’’
in accordance with 18 U.S.C. section 1734 solely to indicate
this fact.
r 1998 by The American Society of Hematology.
0006-4971/98/9204-0015$3.00/0
Blood, Vol 92, No 4 (August 15), 1998: pp 1191-1198 1191
From www.bloodjournal.org by guest on September 13, 2015. For personal use only.
patients early in the study in whom serum was taken (due to error)
within minutes of an injection, on a total of 7 occasions (4 at 1 month, 2
at 2 months, and 1 at 4 months). These 7 specimens were excluded from
analysis of serum cobalamin in the parenteral group, but were judged
valid for serum metabolite concentrations. Serum was not available at
the 2-month visit from 1 patient (no. 3). In patient no. 2, folic acid (400
µg/day by mouth) was administered in addition to oral cobalamin
between the second and fourth month. The study was approved by the
review boards of the Mary Imogene Bassett Hospital and ColumbiaPresbyterian
Medical Center.
Therapeutic regimens. Patients were randomized to receive 2,000
µg of oral cyanocobalamin (two 1,000 µg tablets; Nature’s Bounty, Bohemia,
NY) administered with breakfast daily for 4 months or 1,000 µg of
cyanocobalamin intramuscularly on days 1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60, and 90.A
research nurse administered the injections and monitored compliance.
Laboratory methods. Serum cobalamin and folate concentrations
were determined by radioassays using purified intrinsic factor and milk
binder (Simultrac-S; Becton Dickinson Laboratories, Orangeburg, NY).
Serum anti-intrinsic factor antibodies and unsaturated serum cobalaminbinding
capacity were measured using a coated-charcoal assay.24 Serum
methylmalonic acid and total homocysteine were measured using
capillary gas chromatography-mass spectrometry.25 Serum pepsinogen
I levels were determined by a double antibody radioimmunoassay
(Sorin Biomedical Diagnostics, Incstar Corp, Steelwater, MN) as was
serum gastrin (Becton Dickinson Laboratories).
Statistical analysis. Standard methods, including the Students’
t-test and the x2 test with Yates’ correction for continuity26 were used.
RESULTS
Characteristics of patients. Eighteen cobalamin-deficient
patients were randomized to oral cyanocobalamin (Tables 1 and
2) and 15 to intramuscular treatment (Tables 3 and 4). A
majority in both groups were elderly women. All were white
except for 1 Latina patient. All but 1 or 2 patients in each group
were outpatients and most were not anemic. In 1 patient (no. 4),
the serum creatinine was increased (1.7 mg/dL). In 2 anemic
patients in the parenteral group (Table 3), iron deficiency
appeared to contribute to the anemia. The erythrocyte mean cell
volume (MCV) was elevated (.100 fL) in 7 and 8 patients,
respectively, in the 2 groups. Four patients in each group had
mild to moderate neurologic symptoms consistent with cobalamin
deficiency.
All patients had a low serum cobalamin; 2 in each group had
a decreased serum folate (Tables 2 and 4). Serum methylmalonic
acid was greater than 3 SD above the mean in normal
controls in all except no. 33 in the parenteral group. Serum total
homocysteine was greater than 3 SD above the normal mean in
10 and 12 patients, respectively, in the oral and parenteral
groups. The 2 groups did not differ significantly in mean age,
pretreatment hematocrit, MCV, serum cobalamin, folate, methylmalonic
acid, or total homocysteine.
Table 1. Pretreatment Clinical and Hematologic Findings and R

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รักษาประสิทธิภาพของ Cobalamin ขาด Cobalamin ปากด้วยโดย Kuzminski เมตรแต่ Eric J. Del Giacco โรเบิร์ต อัลเลน H., Sally P. Stabler และจอห์น Lindenbaumเพราะจะถือว่าขาด cobalamin กับ parenteral เป็นประจำcobalamin เราตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษาช่องปากเราสุ่มกำหนด 38 ใหม่วินิจฉัย cobalamin ขาดสารผู้ป่วยรับ cyanocobalamin เป็นการอ่านค่า 1 มิลลิกรัมเข้ากล้ามเนื้อในวันที่ 1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60 และ 90 หรือ 2มิลลิกรัมต่อเนื้อหาในชีวิตประจำวัน 120 ประสิทธิภาพการบำบัดถูกประเมิน โดยวัด hematologic และ neurologicปรับปรุงและเปลี่ยนแปลงในระดับ cobalamin ซีรั่ม(ปกติ 200-900 pg/mL) กรด methylmalonic (ปกติ73 ใน 271 nmol/L), และ homocysteine (ปกติ 5.1 ถึง 13.9mmol/L) ต่อมาพบผู้ป่วย 5 มีขาดโฟเลต ซึ่งเหลือผู้ป่วย evaluable 18 ในช่องปากกลุ่มและ 15 ในกลุ่ม parenteral การแก้ไขของ hematologicและความผิดปกติของ neurologic พร้อมท์ และจำแนกไม่ได้ระหว่าง 2 กลุ่ม Pretreatment หมายถึงค่าสำหรับ cobalamin ซีรั่ม กรด methylmalonic และ homocysteineได้ ตามลำดับ 93 pg/mL, 3,850 nmol/L และ37.2 mmol/L ในกลุ่มปากและ 95 ที่ pg/mL, 3,630 nmol/Lและ 40.0 mmol/L ในกลุ่มบำบัด parenteral หลังจาก 4เดือนบำบัด ค่าเฉลี่ยมี 1,005pg/mL, 169 nmol/L และ 10.6 mmol/L ในกลุ่มปาก และ325 pg/mL, 265 nmol/L และ 12.2 mmol/L ในการ parenteralกลุ่ม Cobalamin ซีรั่มสูงกว่าและต่ำกว่าซีรั่ม methylmalonicระดับกรดที่ posttreatment 4 เดือนในช่องปากกลุ่มกับกลุ่ม parenteral สำคัญ กับ P F.0005 และ F P .05 ตามลำดับ ในขาด cobalamin, 2 มิลลิกรัมของ cyanocobalamin จัดการเนื้อหาประจำวันได้มีประสิทธิภาพที่ 1 มก.เข้ากล้ามเนื้อในการจัดการการเดือน และอาจจะเหนือกว่ากัน1998 โดยสังคมอเมริกันโลหิตอาร์ความต้องการประจำวันสำหรับ cobalamin (วิตามินบี 12)มี 1-2 ไมโครกรัมเป็นเครื่อง เช่นปริมาณขนาดเล็กของวิตามินมีมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ( 60%) ดูดซึมที่ถูกผูกไว้กับ intrinsic คูณผ่านการsystem.1 ขนส่ง ileal เฉพาะผู้ป่วยที่ มีโรคโลหิตจาง perniciousโรคลำไส้อื่น ๆ พัฒนาขาด cobalaminเนื่องจากพวกเขาไม่สามารถดูดซับเงินขนาดเล็กของ cobalamin ในอาหารผ่านกลไกนี้ ระบุ ใน textbooks2-4 และอย่างกว้างขวางเชื่อ โดยแพทย์ที่ผู้ป่วยดังกล่าวไม่สามารถดูดซับได้cobalamin ปาก และต้องการบ่อย ประจำเดือนปกติ บาดทะยักจากฉีดสำหรับชีวิต แน่นอน ในการสำรวจล่าสุดของ 245อายุรแพทย์มินเนโซต้า มากกว่า 90% เชื่อว่าผู้ป่วยที่ดังกล่าวไม่สามารถดูดซับปริมาณที่เพียงพอของวิตามินบี 12 เป็นจัดการเนื้อหา และ 94% ไม่รู้ให้มีประสิทธิภาพcobalamin ปากเตรียมถูก available.5อย่างไรก็ตาม ในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960s หลาย investigators6-11มีหลักฐานสำหรับเป็นทางเดินที่เพิ่มเติมสำหรับ cobalaminดูดซึมที่ต้องการปัจจัย intrinsic หรือสถานะของปริมาณ ileum.8,11-19 ถ้ามีขนาดใหญ่มากเป็นเหมือนเดิมของ cyanocobalaminในช่วง 100-100000 ไมโครกรัมเป็นเครื่อง ได้รับการดูแลให้ผู้ป่วยโรคโลหิตจาง pernicious ประมาณ 1% ของปริมาณมีดูดซึม เพื่อให้เพียงพอสามารถดูแล โดยปากเพื่อได้เกินความต้องการประจำวัน ดีเยี่ยม hematologicตอบยังมีจัดใน 91 91 ป่วยโรคโลหิตจาง pernicious ที่ได้รับ 300-2000 ไมโครกรัมเป็นเครื่องหรือมากกว่าปาก cyanocobalamin daily.8,11-19 มีส่วนร่วมระบบประสาทอย่างรุนแรงยังรายงานตอบ doses.16,17,19 ปากใหญ่สุดท้าย เมื่อผู้ป่วยที่ มีโรคโลหิตจาง pernicious ถูกวางไว้บนปริมาณการบำรุงรักษาช่องปากประจำวันของไมโครกรัมเป็น 1000 เครื่อง ไม่ hematologic หรือneurologic relapses เกิดขึ้น และความเข้มข้นของ cobalamin ซีรั่มยังคง normal.10-12,20อย่างไรก็ตาม รักษาปากกับวิตามินไม่เคยมีการเรื่องของการศึกษาควบคุม ดังนั้น เราดำเนินการทดลองใช้ปากกับ parenteral cyanocobalamin randomized ควบคุมบำบัดในผู้ป่วยที่มีขาด cobalamin ในนอกจากนี้การประเมินตอบสนอง hematologic และ neurologic และเปลี่ยนแปลงในระดับ cobalamin ซีรั่ม เราวัดการเปลี่ยนแปลงในระดับ homocysteine กรด และรวม methylmalonic serum, 2ตัวบ่งชี้เผาผลาญของขาด cobalamin ที่เพิ่มมากขึ้นสำคัญกว่าซีรั่มวิตามิน concentrations.21-23วัสดุและวิธีการตัวเลือกของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ได้พิจารณาจาก 4 จรมุขศูนย์ดูแลที่เป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายสุขภาพ Bassett ในเซ็นทรัลรัฐนิวยอร์ก ผู้ป่วยทั้งหมดที่มีความเข้มข้นของ cobalamin ซีรั่มน้อยกว่า 160 pg/mL วัดในสุขอนามัย Bassett คลินิกห้องปฏิบัติการระหว่าง 2536 มกราคมและเดือน 2539 กันยายนมีศักยภาพหัวข้อนี้ ของผู้ป่วยเช่น 138, 87 ถูกแยกหนึ่งของการเหตุผลต่อไปนี้: ที่ตั้งอยู่นอกพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ใกล้เคียงของโรงพยาบาล Bassett incapacity ให้แจ้งความยินยอม ให้เข้าร่วม และเจ็บป่วยที่คุกคามชีวิตสัมพันธ์ เงื่อนไขเพิ่มเติมสำหรับการเข้าร่วมรวมยืนยันของ cobalamin ซีรั่มต่ำในตัวอย่างอื่นและการยกระดับของ methylmalonic เซรั่มhomocysteine กรด รวม หรือ metabolites ทั้ง 3 มาตรฐานมากกว่าความแตกต่าง (SD) สูงกว่าค่าเฉลี่ยในตัวควบคุมปกติ ดัง อื่นผู้ป่วย 13 ได้ถูกแยกออก (6 เนื่องจากเป็นเซรั่มซ้ำปกติcobalamin ก 7 ที่ถูกยกระดับ metabolite ไม่เซรั่ม) ที่ผู้ป่วย 38 เหลือได้ randomized (สถิติวิเคราะห์ระบบสถาบัน SAS แครีแกรนต์ NC) รับปาก หรือ parenteral บำบัดด้วยcyanocobalamin หลังจากเสร็จสิ้นการทดลองที่ 5 ถูกตัดสินให้ขาดหลักการโฟเลตมากกว่า ของ cobalamin (เห็นผล) และถูกแยกออกจากการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย ผู้ป่วยเหลือ 33 ผู้ได้ถือเป็นการขาดสารอย่างแท้จริงใน cobalamin แบบฟอร์มหลักชื่อเรื่องของรายงานนี้ศึกษาโพรโทคอล สัมภาษณ์ และตรวจสอบโดยผู้ป่วยนักสืบก่อน และ หลังระยะเวลารักษา 4 เดือนมีรับทราบการได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร ก่อน และ หลัง 1, 2 และ 4เดือนบำบัด เซรั่มไว้เป็นตัวอย่างได้รับมาก่อนปากทุกวันยา การ รักษาบาดทะยักจาก ยกเว้น 3จากแผนกอายุรศาสตร์ทั่วไป Bassett แพทย์Cooperstown, NY ส่วนของโลหิต ผลงานมหาวิทยาลัยโคโลราโดวิทยาศาสตร์ศูนย์ เดนเวอร์ สุขภาพ และแผนกการแพทย์ วิทยาลัยแพทย์มหาวิทยาลัยโคลัมเบียและ Surgeons, New York, NYส่ง 26 กุมภาพันธ์ 1998 21 เมษายน 1998 ที่ยอมรับที่อยู่ติดต่อโรเบิร์ต H. อัลเลน MD, 4200 E 9 Ave กล่องB-170 เดนเวอร์ CO 80220ต้นทุนงานพิมพ์ของบทความนี้มี defrayed บางส่วนตามหน้าค่าธรรมเนียมการชำระเงิน บทความนี้ต้องดังนั้นจึงขอทำเครื่องหมาย ''โฆษณา ''ตาม 18 U.S.C. ส่วน 1734 เพื่อบ่งชี้ความจริง1998 โดยสังคมอเมริกันโลหิตอาร์0006-4971/98/9204-0015$3.00/0เลือด Vol 92, No 4 (15 สิงหาคม), 1998: pp 1191-1198 1191จาก www.bloodjournal.org โดยแขกบน 13 กันยายน 2015 สำหรับใช้ส่วนบุคคลเท่านั้นผู้ป่วยในช่วงการศึกษาที่มีนำเซรั่ม (เนื่องจากข้อผิดพลาด)นาทีฉีด ในจำนวน 7 ครั้ง (4 ในเดือนที่ 1, 22 เดือน และ 1 ใน 4 เดือน) เหล่านี้ไว้เป็นตัวอย่างที่ 7 ถูกแยกออกจากวิเคราะห์ของ cobalamin ซีรั่มในกลุ่ม parenteral แต่ถูกตัดสินถูกต้องสำหรับเซรั่ม metabolite ความเข้มข้น ไม่มีเซรั่มที่ชม 2 เดือนจากผู้ป่วย 1 (หมายเลข 3) ในผู้ป่วยหมายเลข 2 กรดโฟลิค (400ไมโครกรัมเป็นเครื่องต่อวัน โดยปาก) ถูกจัดการนอกจากปาก cobalaminระหว่างเดือนที่สอง และสี่ อนุมัติการศึกษาตามทบทวนคณะกรรมการโรงพยาบาลแมรี่ Imogene Bassett และ ColumbiaPresbyterianศูนย์การแพทย์Regimens รักษา ผู้ป่วยมี randomized รับ 2000ไมโครกรัมเป็นเครื่องของ cyanocobalamin ปาก (ยาเม็ดสอง 1000 ไมโครกรัมเป็นเครื่อง ธรรมชาติโปรดปราน โบฮีเมียจัดการกับอาหารเช้าเป็นประจำทุกวัน 4 เดือนหรือ 1000 ไมโครกรัมเป็นเครื่องของ NY)cyanocobalamin เข้ากล้ามเนื้อในวัน 1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60 และ 90.Aพยาบาลวิจัยฉีดที่ดูแล และตรวจสอบการปฏิบัติตามกฎระเบียบห้องปฏิบัติการวิธีการ ความเข้มข้น cobalamin และโฟเซรั่มถูกกำหนด โดย radioassays ใช้ปัจจัย intrinsic บริสุทธิ์และน้ำนมbinder (Simultrac-S Becton สันห้องปฏิบัติการ Orangeburg, NY)เซรั่มแอนตี้ต่อต้าน intrinsic ปัจจัยและเซรั่มในระดับที่สม cobalaminbindingกำลังถูกวัดโดยใช้ assay.24 ถ่านเคลือบเซรั่มmethylmalonic homocysteine กรด และทั้งหมดถูกวัดโดยใช้เส้นเลือดฝอย chromatography ก๊าซมวล spectrometry.25 Serum pepsinogenผมระดับถูกกำหนด โดย radioimmunoassay แอนติบอดีสอง(Sorin ทางชีวการแพทย์วินิจฉัย Incstar Corp, Steelwater, MN) เป็นเซรั่ม gastrin (ห้องปฏิบัติการ Becton สัน)การวิเคราะห์ทางสถิติ วิธีการมาตรฐาน รวมทั้งของนักเรียนx 2 และ t-ทดสอบทดสอบกับการแก้ไขของเยตส์สำหรับ continuity26 ใช้ผลลัพธ์ลักษณะของผู้ป่วย Cobalamin ไม่สิบแปดผู้ป่วยมี randomized การ cyanocobalamin ปาก (ตารางที่ 1 และ2) และ 15 รักษาบาดทะยักจาก (ตาราง 3 และ 4) Aส่วนใหญ่ทั้งกลุ่มสตรีผู้สูงอายุได้ ทั้งหมดมีสีขาวยกเว้นผู้ป่วยลาติน่าที่ 1 1 หรือ 2 แต่ผู้ป่วยในแต่ละกลุ่มมี outpatients และส่วนใหญ่ไม่มีโรคโลหิตจาง ในผู้ป่วย 1 (หมายเลข 4),creatinine ในซีรั่มเพิ่มขึ้น (1.7 mg/dL) ได้ ใน 2 โรคโลหิตจางผู้ป่วยใน parenteral กลุ่ม (ตาราง 3), ขาดเหล็กปรากฏไปในโรคโลหิตจาง ของเม็ดเลือดแดงหมายถึง เซลล์volume (MCV) ถูกยกระดับ (.100 fL) ในผู้ป่วยที่ 7 และ 8ตามลำดับ ในกลุ่ม 2 มีผู้ป่วย 4 ในแต่ละกลุ่มให้สอดคล้องกับ cobalamin neurologic ปานกลางอาการไม่รุนแรงขาดผู้ป่วยทั้งหมดมี cobalamin ซีรั่มต่ำ 2 ในแต่ละกลุ่มมีโฟเป็นซีรั่มลดลง (ตารางที่ 2 และ 4) เซรั่ม methylmalonicกรดได้มากกว่า 3 SD เหนือหมายความว่าในปกติควบคุมทั้งหมดยกเว้นหมายเลข 33 ในกลุ่ม parenteral เซรั่มที่รวมhomocysteine มีมากกว่า 3 SD สูงกว่าค่าเฉลี่ยปกติใน10 และ 12 ผู้ป่วย ตามลำดับ ในปาก และ parenteralกลุ่ม กลุ่ม 2 ได้ไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญหมายถึงอายุpretreatment hematocrit, MCV, cobalamin ซีรั่ม โฟเลต methylmalonicกรด หรือ homocysteine รวมตารางที่ 1 พบทางคลินิก และ Hematologic pretreatment และ R

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่มีประสิทธิภาพการรักษาด้วยการขาดธาตุ Cobalamin Cobalamin
ช่องปากโดยอองตัวเนตเอ็มKuzminski, เอริคเจ Del Giacco โรเบิร์ตเอชอัลเลน, แซลลี่พี Stabler และจอห์น Lindenbaum
เพราะขาด cobalamin ได้รับการปฏิบัติเป็นประจำกับหลอดเลือด
cobalamin เราตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษาในช่องปาก .
เราได้รับมอบหมายสุ่ม 38 การวินิจฉัยใหม่ขาด cobalamin
ผู้ป่วยที่จะได้รับ cyanocobalamin เป็นทั้ง 1
มิลลิกรัมกล้ามเนื้อในวันที่1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60, และ 90 หรือ 2
มิลลิกรัมรับประทานในชีวิตประจำวันสำหรับ 120 วัน มีประสิทธิภาพในการรักษาโดยวิธีการวัดทางโลหิตวิทยาและระบบประสาทการปรับปรุงและการเปลี่ยนแปลงในระดับซีรั่มของcobalamin (ปกติ, 200-900 pg / มิลลิลิตร) methylmalonic กรด (ปกติ, 73-271 นาโนโมล / ลิตร) และ homocysteine ​​(ปกติ, 5.1-13.9 มิลลิโมล / L) ห้าผู้ป่วยภายหลังพบว่ามีการขาดโฟเลตที่เหลือผู้ป่วย 18 คนประเมินในช่องปากในกลุ่มและ15 ในกลุ่มหลอดเลือด การแก้ไขทางโลหิตวิทยาและความผิดปกติทางระบบประสาทเป็นที่รวดเร็วและแยกไม่ออกระหว่าง2 กลุ่ม ปรับสภาพหมายถึงค่า cobalamin ซีรั่ม methylmalonic กรดและ homocysteine ​​เป็นตามลำดับ 93 pg / มิลลิลิตร 3,850 nmol / L และ37.2 มิลลิโมล / ลิตรในกลุ่มช่องปากและ 95 pg / มิลลิลิตร 3,630 nmol / L และ 40.0 มิลลิโมล / L ในกลุ่มการรักษาหลอดเลือด หลังจาก 4 เดือนของการรักษาที่ค่าเฉลี่ยนั้นอยู่ที่ 1,005 pg / มิลลิลิตร 169 nmol / L และ 10.6 มิลลิโมล / ลิตรในกลุ่มช่องปากและ325 pg / มิลลิลิตร 265 nmol / L และ 12.2 มิลลิโมล / ลิตรในหลอดเลือดกลุ่ม. cobalamin ซีรั่มซีรั่มที่สูงขึ้นและลดลง methylmalonic ระดับกรดที่ 4 เดือน posttreatment ในช่องปากกลุ่มเมื่อเทียบกับกลุ่มหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญกับPF 0.0005 และ PF 0.05 ตามลำดับ ในการขาด cobalamin, 2 มิลลิกรัมของcyanocobalamin ผู้รับประทานในชีวิตประจำวันเป็นที่มีประสิทธิภาพเป็น1 มิลลิกรัมบริหารกล้ามเนื้อบนพื้นฐานรายเดือนและอาจจะดีกว่า. อาร์ปี 1998 โดยสังคมอเมริกันโลหิตวิทยา. ความต้องการประจำวันสำหรับ cobalamin (วิตามินบี 12) คือ 1-2 ไมโครกรัม ปริมาณเล็ก ๆ ดังกล่าวของวิตามินค่อนข้างมีประสิทธิภาพ(60%) ดูดซึมผูกไว้กับปัจจัยที่แท้จริงผ่านเฉพาะsystem.1 ขนส่ง ileal ผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางเป็นอันตรายและความผิดปกติอื่นๆ ที่พัฒนาลำไส้ขาด cobalamin, เพราะพวกเขาไม่สามารถดูดซับขนาดเล็กจำนวน cobalamin ในอาหารผ่านกลไกนี้ มันเป็นที่ที่ระบุไว้ใน textbooks2-4 กันอย่างแพร่หลายและเชื่อโดยแพทย์ที่ผู้ป่วยดังกล่าวไม่สามารถเชื่อถือได้ดูดซับcobalamin ในช่องปากและต้องใช้บ่อย ๆ มักจะเป็นรายเดือนเข้ากล้ามฉีดสำหรับชีวิต แท้จริงในการสำรวจล่าสุดของ 245 มินนิโซตา internists กว่า 90% เชื่อว่าผู้ป่วยดังกล่าวไม่สามารถดูดซับปริมาณที่เพียงพอของวิตามินบี12 เมื่อมีผู้รับประทานและ94% ไม่ทราบว่ามีประสิทธิภาพในการเตรียมการcobalamin ในช่องปากเป็น available.5 อย่างไรก็ตามใน ปี 1950 และ 1960, investigators6-11 หลายหลักฐานสำหรับทางเดินเพิ่มเติมสำหรับcobalamin การดูดซึมที่ไม่ต้องใช้ปัจจัยที่แท้จริงหรือการปรากฏตัวของ ileum.8,11-19 เหมือนเดิมหากปริมาณมากของ cyanocobalamin, ในช่วง 100 ถึง 100,000 ไมโครกรัมมีการบริหารงานให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางเป็นอันตรายประมาณ1% ของปริมาณที่มีการดูดซึมเพื่อให้เพียงพอที่สามารถบริหารงานโดยปากได้อย่างง่ายดายเกินความต้องการในชีวิตประจำวัน ทางโลหิตวิทยาที่ดีตอบสนองได้รับการบันทึกใน 91 จาก 91 ผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางเป็นอันตรายที่ได้รับ300 ถึง 2,000 ไมโครกรัมหรือมากกว่าของช่องปากcyanocobalamin daily.8,11-19 การมีส่วนร่วมทางระบบประสาทอย่างรุนแรงนอกจากนี้ยังมีรายงานว่าจะตอบสนองต่อการdoses.16,17 ในช่องปากที่มีขนาดใหญ่ 19 ในที่สุดเมื่อผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางเป็นอันตรายถูกวางไว้บนปริมาณการบำรุงรักษาช่องปากประจำวันของ 1,000 ไมโครกรัมไม่มีทางโลหิตวิทยาหรืออาการกำเริบทางระบบประสาทที่เกิดขึ้นและซีรั่มความเข้มข้นcobalamin ยังคง normal.10-12,20 อย่างไรก็ตามการรักษาช่องปากด้วยวิตามินที่ไม่เคยเป็นเรื่องของการการศึกษาการควบคุม ดังนั้นเราจึงดำเนินการสุ่มทดลองควบคุมของช่องปากเมื่อเทียบกับ cyanocobalamin หลอดเลือดการรักษาในผู้ป่วยที่มีการขาดcobalamin ในนอกเหนือไปจากการประเมินทางโลหิตวิทยาและการตอบสนองทางระบบประสาทและการเปลี่ยนแปลงในระดับcobalamin ซีรั่มเราวัดการเปลี่ยนแปลงในmethylmalonic กรดซีรั่มและระดับ homocysteine ​​รวมสองตัวชี้วัดการเผาผลาญของการขาดcobalamin ที่มีมากขึ้นมีความสำคัญกว่าวิตามินซีรั่มconcentrations.21-23 วัสดุและวิธีการคัดเลือกผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ได้รับคัดเลือกจาก 4 ผู้ป่วยศูนย์ดูแลที่เป็นส่วนหนึ่งของการดูแลสุขภาพBassett เครือข่ายในภาคกลางของรัฐนิวยอร์ก ผู้ป่วยทุกรายที่มีความเข้มข้น cobalamin ซีรั่มน้อยกว่า160 pg / มิลลิลิตรวัดในการดูแลสุขภาพ Bassett คลินิกห้องปฏิบัติการระหว่างเดือนมกราคมปี1993 และปี 1996 เป็นเดือนกันยายนที่มีศักยภาพอาสาสมัคร 138 ผู้ป่วยดังกล่าว 87 ได้รับการยกเว้นสำหรับหนึ่งในเหตุผลต่อไปนี้: สถานที่ตั้งอยู่นอกพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ทันทีBassett โรงพยาบาล ไร้ความสามารถที่จะให้ความยินยอม; ปฏิเสธที่จะมีส่วนร่วม; และการเจ็บป่วยที่คุกคามชีวิตที่เกี่ยวข้อง เกณฑ์เพิ่มเติมสำหรับการมีส่วนร่วมรวมถึงการยืนยันจากซีรั่มต่ำ cobalamin ระดับในชิ้นงานอื่นและระดับความสูงของซีรั่ม methylmalonic กรดรวม homocysteine ​​หรือทั้งเมตาบอไลมากกว่า 3 มาตรฐานการเบี่ยงเบน(SD) ค่าเฉลี่ยดังกล่าวข้างต้นในการควบคุมตามปกติ เป็นผลให้อีก13 ผู้ป่วยที่ได้รับการยกเว้น (6 เพราะเซรั่มซ้ำปกติcobalamin และ 7 ในซีรั่มสารผู้ที่ไม่ได้รับการยกระดับ) เหลือ 38 ผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่ม (สถิติการวิเคราะห์ระบบ; SAS Institute, แครี, NC) ได้รับการรักษาด้วยการปากหรือหลอดเลือดที่มีcyanocobalamin หลังจากเสร็จสิ้นการพิจารณาคดี 5 ถูกตัดสินให้มีการขาดโฟเลตหลักมากกว่าของcobalamin (ดูผลลัพธ์) และได้รับการยกเว้นจากการวิเคราะห์สุดท้าย ส่วนที่เหลืออีก 33 ผู้ป่วยที่ได้รับการพิจารณาให้เป็นอย่างแท้จริงขาดcobalamin รูปแบบหลักเรื่องของรายงานนี้. ศึกษาโปรโตคอล ผู้ป่วยที่ได้รับการสัมภาษณ์และตรวจสอบโดยหนึ่งในนักวิจัยก่อนและหลังการรักษา 4 เดือน. ได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรที่ได้รับแจ้ง ก่อนและหลังที่ 1, 2 และ 4 เดือนของการรักษาตัวอย่างซีรั่มที่ได้รับก่อนที่จะมีในช่องปากทุกวันปริมาณหรือก่อนการรักษากล้ามยกเว้น 3 จากกองอายุรศาสตร์ทั่วไป, การดูแลสุขภาพ Bassett, คูเปอร์ส, นิวยอร์ก; ภาควิชาอายุรแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยโคโลราโดศูนย์วิทยาศาสตร์สุขภาพ, เดนเวอร์, โคโลราโด; และภาควิชาอายุรศาสตร์มหาวิทยาลัยโคลัมเบียวิทยาลัยแพทย์และศัลยแพทย์, New York, NY. ส่ง 26 กุมภาพันธ์ 1998; ได้รับการยอมรับวันที่ 21 เมษายน 1998 ที่อยู่ติดต่อโรเบิร์ตเอชอัลเลน, MD, 4200 E Ave 9 กล่องB-170, เดนเวอร์, โคโลราโด 80220. ค่าใช้จ่ายในการตีพิมพ์บทความนี้ถูก defrayed ในส่วนของหน้าการชำระเงินค่าใช้จ่าย บทความนี้จึงต้องมีการทำเครื่องหมายขอ '' โฆษณา '' ให้สอดคล้องกับมาตรา 18 USC 1734 แต่เพียงผู้เดียวเพื่อแสดงให้เห็นความเป็นจริงนี้. อาร์ปี 1998 โดยสังคมอเมริกันโลหิตวิทยา. 0006-4971 / 98 / 9204-0015 $ 3.00 / 0 เลือดฉบับที่ 92 ไม่มี 4 (สิงหาคม 15), 1998: 1191 ได้ pp 1191-1198 จาก www.bloodjournal.org โดยแขกรับเชิญในวันที่ 13 กันยายน 2015 สำหรับการใช้งานส่วนบุคคลเท่านั้น. ผู้ป่วยในช่วงต้นของการศึกษาในผู้ที่ถูกนำตัวซีรั่ม (เนื่องจากข้อผิดพลาด) ภายใน นาทีของการฉีดบนรวม 7 ครั้ง (4 ณ วันที่ 1 เดือนที่ 2 ใน 2 เดือนและ 1 ใน 4 เดือน) เหล่านี้ 7 ตัวอย่างได้รับการยกเว้นจากการวิเคราะห์cobalamin ซีรั่มในกลุ่มหลอดเลือด แต่ถูกตัดสินที่ถูกต้องสำหรับความเข้มข้นของสารซีรั่ม เซรั่มก็ไม่สามารถใช้ได้ในการเยี่ยมชม 2 เดือนตั้งแต่วันที่ 1 ผู้ป่วย (no. 3) ในผู้ป่วยที่ไม่มี 2, กรดโฟลิค (400 ไมโครกรัม / วันโดยปาก) เป็นยาที่นอกเหนือไปจาก cobalamin ในช่องปากระหว่างเดือนที่สองและสี่ การศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการทบทวนของแมรี่ Imogene Bassett โรงพยาบาลและ ColumbiaPresbyterian ศูนย์การแพทย์. ยารักษา ผู้ป่วยที่ถูกสุ่มให้ได้รับ 2,000 ไมโครกรัมของ cyanocobalamin ช่องปาก (สอง 1,000 ไมโครกรัมแท็บเล็ต; ธรรมชาติ Bounty โบฮีเมียนิวยอร์ก) ยาพร้อมอาหารเช้าสำหรับ 4 เดือนหรือ 1,000 ไมโครกรัมของกล้ามเนื้อcyanocobalamin ในวันที่ 1, 3, 7, 10, 14, 21 30, 60 และ 90.A พยาบาลการวิจัยยาฉีดและตรวจสอบการปฏิบัติตาม. วิธีการตรวจทางห้องปฏิบัติการ เซรั่ม cobalamin และโฟเลตมีความเข้มข้นได้รับการพิจารณาโดยใช้ปัจจัยradioassays เนื้อแท้บริสุทธิ์และนมสารยึดเกาะ(Simultrac-S; Becton Dickinson ห้องปฏิบัติการ, ออเรนจ์, NY). เซรั่มต่อต้านที่แท้จริงแอนติบอดีปัจจัยและไม่อิ่มตัว cobalaminbinding ซีรั่มความจุถูกวัดโดยใช้การทดสอบเคลือบถ่านเซรั่ม 24 methylmalonic กรดและรวม homocysteine ​​ถูกวัดโดยใช้spectrometry.25 มวลแก๊ส chromatography ฝอยเซรั่ม pepsinogen ผมระดับได้รับการพิจารณาโดย radioimmunoassay แอนติบอดีคู่(โซรินวินิจฉัยชีวการแพทย์, Incstar คอร์ป Steelwater, MN) เช่นgastrin ซีรั่ม (Becton Dickinson ห้องปฏิบัติการ) . การวิเคราะห์ทางสถิติ วิธีการมาตรฐานรวมทั้งนักศึกษาt-test และทดสอบ x2 กับเยตส์ 'สำหรับการแก้ไข continuity26 ถูกนำมาใช้. ผลลักษณะของผู้ป่วย สิบแปด cobalamin ขาดผู้ป่วยที่ถูกสุ่มให้ได้ในช่องปากcyanocobalamin (ตารางที่ 1 และ2) และ 15 การรักษากล้ามเนื้อ (3 ตารางและ 4) เสียงข้างมากในทั้งสองกลุ่มเป็นผู้หญิงสูงอายุ เป็นสีขาวทั้งหมดยกเว้นผู้ป่วย 1 Latina แต่ทุก 1 หรือ 2 ผู้ป่วยในแต่ละกลุ่มเป็นผู้ป่วยนอกและส่วนใหญ่ไม่ได้เป็นโรคโลหิตจาง ในผู้ป่วย 1 (no. 4), รีเซรั่มที่เพิ่มขึ้น (1.7 mg / dL) 2 โรคโลหิตจางในผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่มหลอดเลือด(ตารางที่ 3) การขาดธาตุเหล็กที่ดูเหมือนจะนำไปสู่โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดแดงหมายถึงเซลล์ปริมาณ (MCV) สูงขึ้น (0.100 FL) ในวันที่ 7 และ 8 ผู้ป่วยตามลำดับใน2 กลุ่ม สี่ผู้ป่วยในแต่ละกลุ่มมีน้อยถึงปานกลางมีอาการทางระบบประสาทที่สอดคล้องกับ cobalamin ขาด. ผู้ป่วยทุกรายมี cobalamin ซีรั่มต่ำ; 2 ในแต่ละกลุ่มมีโฟเลตซีรั่มลดลง(ตารางที่ 2 และ 4) เซรั่ม methylmalonic กรดมากกว่า 3 SD เหนือค่าเฉลี่ยปกติในการควบคุมทั้งหมดยกเว้นไม่มี 33 ในกลุ่มหลอดเลือด รวมเซรั่มhomocysteine ​​สูงกว่า 3 SD เหนือค่าเฉลี่ยปกติใน10 และ 12 ผู้ป่วยตามลำดับในช่องปากและหลอดเลือดกลุ่ม 2 กลุ่มไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในยุคเฉลี่ยฮีปรับสภาพMCV, cobalamin ซีรั่ม, โฟเลต, methylmalonic กรดหรือรวม homocysteine. ตารางที่ 1 การปรับสภาพทางคลินิกและการค้นพบทางโลหิตวิทยาและ R

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การรักษาที่มีประสิทธิภาพของการขาดวิตามินบี 12 วิตามินบี 12 ในช่องปากโดยอองตัวเนตเมตรด้วย
kuzminski อีริคเจ. เดล giacco โรเบิร์ตเอชอัลเลน แซลลี่หน้าสเตบเลอร์ และ จอห์น ไลน์เดินเบาม์
เพราะขาดวิตามินบี 12 ที่ถูกรักษาด้วยยาฉีด
cobalamin เราได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษา
เราแบบสุ่ม 38 ใหม่การขาดวิตามินบี 12
ผู้ป่วยต้องได้รับวิตามินบี 12 เป็น 1 มก
จะได้รับในวันที่ 1 , 3 , 7 , 10 , 14 , 21 , 30 , 60 และ 90 หรือ 2
มก. รับประทานในแต่ละวันเป็นเวลา 120 วัน ผู้ถูกประเมินโดยการวัดประสิทธิผล
โลหิตวิทยาประสาทวิทยาและการพัฒนาและการเปลี่ยนแปลงในระดับในซีรั่มของวิตามินบี 12
( ปกติ 200 900 pg / ml ) methylmalonic acid ( ปกติ
73 ถึง 271 nmol / L ) และปี ( ปกติ 5.1 139
mmol / L ) ห้าผู้ป่วยภายหลังพบว่ามีภาวะขาดโฟเลต
ซึ่งเหลืออีก 18 รายในกลุ่ม evaluable ช่องปาก
และ 15 ในกลุ่มยาฉีด . การแก้ไขด้านโลหิตวิทยา
ประสาทวิทยาและความผิดปกติได้รวดเร็วและไม่
ระหว่าง 2 กลุ่ม หมายถึงการบำบัด
เซรั่ม methylmalonic cobalamin ค่า , กรด และเกิด
, ตามลำดับ , PG / 100 ml 3451 nmol / Lและ
37.2 มิลลิโมล / ลิตรในช่องปากและกลุ่ม PG / 95 ml 3630 nmol / L ,
คา mmol / L ในกลุ่มบำบัดทางหลอดเลือดดำ . หลังจาก 4
เดือนของการรักษา ค่าหมายถึงตนเป็น PG / 1005
ml 169 nmol / L และ 10.6 mmol / L ในกลุ่มและช่องปาก
PG / 325 มล. 265 nmol / L และ 12.2 mmol / L ในกลุ่มการรักษาด้วย

สูงและลด methylmalonic
เซรั่มเซรั่มโคบาลามีนระดับกรดใน 4 เดือน รักษาในช่องปาก
กลุ่มกลุ่มอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วย P F
. 0005 และ P F . 05 ตามลำดับ ในการขาดวิตามินบี 12 , 2 มก.
ของไซยาโนโคบาลามินบริหารแลกเปลี่ยนบนพื้นฐานประจำวัน
เป็นผลเป็น 1 mg บริหารทางบนพื้นฐานรายเดือน และอาจจะเหนือกว่า
.
R 1998 โดย American Society of
โลหิตวิทยาความต้องการรายวันสำหรับวิตามินบี 12 ( Vitamin B12 )
1 ถึง 2 µกรัมเช่นเล็กขนาดวิตามินค่อนข้าง
อย่างมีประสิทธิภาพ ( 60% ) ดูดซึมผูกพันกับปัจจัยภายในผ่านระบบการขนส่ง
ileal เฉพาะ 1 ผู้ป่วยที่มีโรคโลหิตจางเป็นอันตรายและความผิดปกติของลำไส้อื่น ๆ

ขาดวิตามินบี 12 พัฒนา , เพราะพวกเขาไม่สามารถดูดซับ จำนวนเงินขนาดเล็กของวิตามินบี 12 ใน
อาหารผ่านกลไกนี้มันเป็นตามที่ระบุไว้ใน textbooks2-4 อย่างกว้างขวางโดยแพทย์ที่ผู้ป่วย
เชื่อดังกล่าวไม่สามารถเชื่อถือได้ซึมซับ
ช่องปากวิตามินบี 12 และต้องใช้บ่อย รายเดือนปกติ ฉีด 2
สำหรับชีวิต แน่นอน ในการสำรวจล่าสุดของ 245
มินนิโซตาภายในมากกว่า 90% เชื่อว่าไม่สามารถผู้ป่วย
เช่นดูดซับปริมาณที่เพียงพอของวิตามินบี 12 เป็น
เมื่อบริหารแลกเปลี่ยนและ 94 % ไม่รู้ว่ามีประสิทธิภาพการเตรียมช่องปากมีการวางเบ็ดราว
5
แต่ในปี 1950 และ 1960 หลาย investigators6-11
ให้หลักฐานสำหรับเส้นทางเพิ่มเติมสำหรับวิตามินบี 12
การดูดซึมที่ไม่ต้องใช้ปัจจัยภายใน หรือการมี
ของลำไส้เล็กส่วนปลายเหมือนเดิม 8,11-19 ถ้าขนาดใหญ่มาก , ไซยาโนโคบาลามิน
, ในช่วง 100 µ 100000 กรัมมีการบริหารจัดการผู้ป่วย
กับโรคโลหิตจาง ประมาณ 1% ของ dose
ดูดซึม ดังนั้นพอสามารถบริหารปากด้วย

ง่ายเกินความต้องการในแต่ละวัน การตอบสนองด้านโลหิตวิทยา
ยอดเยี่ยมยังเอกสารใน 91 91 ผู้ป่วย
โรคโลหิตจางที่ได้รับ 300 000 µกรัมหรือมากกว่า
ช่องปาก ไซยาโนโคบาลามินทุกวัน 8,11-19 รุนแรงเกี่ยวข้อง
ทางประสาทวิทยาก็รายงานเพื่อตอบสนองต่อปริมาณช่องปากขนาดใหญ่ 16,17,19
ในที่สุด เมื่อผู้ป่วยที่มีโรคโลหิตจางเป็นอันตรายอยู่ในช่องปากรักษา
ทุกวัน ( µ 1000 กรัม ไม่มีเลือดหรือซีรั่ม วิตามินบี 12 และประสาทวิทยา ย้อนกลับเกิดขึ้น


10-12,20 ความเข้มข้นยังคงปกติ อย่างไรก็ตาม การรักษาในช่องปากกับวิตามินไม่เคย
เรื่องของ ควบคุมการศึกษา ดังนั้นเราจึงทำการ
แบบสุ่มการทดลองควบคุมปากและทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดวิตามินบี 12
รักษาวิตามินบี 12 . ใน
นอกจากการประเมินวิทยาประสาทวิทยาและการตอบสนองและการเปลี่ยนแปลงระดับวิตามินบี 12 ในซีรัม

เราวัดการเปลี่ยนแปลงระดับโฮโมเซรั่ม methylmalonic กรดและรวมสอง
ตัวการเผาผลาญอาหารของวิตามินบี 12 ขาดที่ละเอียดอ่อนกว่าอีก

24 เซรั่มวิตามินเข้มข้นวัสดุและวิธีการ
เลือกของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ถูกคัดเลือกจากสิงขร
4 ศูนย์ที่เป็นส่วนหนึ่งของการดูแลสุขภาพในภาคกลางที่ตั้งเครือข่าย
รัฐนิวยอร์ก ผู้ป่วยทุกรายที่มีความเข้มข้นของซีรั่ม cobalamin
น้อยกว่า 160 pg / ml เป็นวัดใน Bassett สุขภาพคลินิก
ปฏิบัติการระหว่างมกราคม 1993 และกันยายน 2539 เป็นวิชาที่อาจเกิดขึ้น

138 ผู้ป่วยดังกล่าว