the past decade, disease-freesurviv

the past decade, disease-free
survival among patients with stage III
colon cancer has increased significantly
owing to the introduction of new adjuvant chemotherapy
regimens.1-3 This therapeutic success,
however, has not translated into longer diseasefree
survival among patients with earlier-stage
(stage I or II) cancer.4 The lack of simple, reliable
criteria for the identification of patients with
early-stage disease who are at high risk for relapse
has made it difficult to identify patients in
whom the hazards of multiagent chemotherapy
may be offset by benefits with respect to diseasespecific
survival.4-9
To address this problem, researchers have explored
the possibility of stratifying patients with
colon cancer according to the gene-expression
profile of their tumor tissues, and they have
developed multigene-expression signatures that
can be used to identify high-risk colon cancers.
10-15 Although gene-expression signatures
hold promise, they are difficult to use in clinical
practice16 and are often not predictive of benefit
from adjuvant chemotherapy.17
Among the gene-expression signatures with
the greatest promise are those derived from
stem cells and progenitor cells.18,19 Therefore, we
initiated a systematic search for a biomarker
that could be used to identify undifferentiated
tumors (i.e., tumors depleted of cells with a
mature phenotype) by means of immunohistochemical
analysis.
To perform this search, we adopted a bioinformatics
approach using Boolean logic. This
approach, which was designed to discover developmentally
regulated genes,20,21 was used to
identify genes with expression in colon cancer
that was negatively linked to the activated leukocyte-
cell adhesion molecule (ALCAM/CD166).
This marker of immature colon epithelial cells is
preferentially expressed at the bottom of colon
crypts22,23 and on human colon-cancer cells with
enriched tumorigenic capacity in mouse xenotransplantation
models.24
This screening test led us to identify caudaltype
homeobox transcription factor 2 (CDX2) as
a candidate biomarker of mature colon epithelial
tissues. Using subgroup analysis involving retrospective
patient cohorts, we evaluated the association
of this biomarker with 5-year disease-free
survival and benefit from adjuvant chemotherapy
among patients with colon cancer

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทศวรรษ ปลอดโรคอยู่รอดในหมู่ผู้ป่วย stage IIIมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการแนะนำของยาเคมีบำบัดแบบเสริมใหม่regimens.1-3 ความสำเร็จนี้รักษาอย่างไรก็ตาม มีไม่แปลเป็น diseasefree อีกต่อไปอยู่รอดในหมู่ผู้ป่วยขั้นก่อนหน้านี้(เวทีฉันหรือ II) cancer.4 ขาดง่าย เชื่อถือได้เกณฑ์สำหรับรหัสของผู้ป่วยโรคระยะแรกที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับกำเริบทำให้มันยากที่จะระบุผู้ป่วยในซึ่งอันตรายของเคมีบำบัด multiagentอาจถูกชดเชย ด้วยเรื่อง diseasespecificsurvival.4-9เพื่อแก้ปัญหานี้ นักวิจัยได้สำรวจเป็นไปได้ของ stratifying ผู้ป่วยที่มีมะเร็งลำไส้ใหญ่ตามการแสดงออกของยีนรายละเอียดของเนื้อเยื่อเนื้องอก และพวกเขามีพัฒนาลายเซ็น multigene-นิพจน์ที่สามารถใช้ในการระบุโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่มีความเสี่ยงสูง10-15 แม้ว่าลายเซ็นในการแสดงออกของยีนถือสัญญา พวกเขาจะยากที่จะใช้ในทางคลินิกpractice16 และทำนายมักจะไม่มีประโยชน์จาก chemotherapy.17 แบบเสริมในลายเซ็นแสดงออกของยีนด้วยคำสัญญาที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเป็นผู้ที่ได้มาจากสเต็มเซลล์และ cells.18,19 ทอดดังนั้น เราเริ่มต้นระบบค้นหาแบบไบโอมาร์คเกอร์ที่สามารถใช้เพื่อระบุความแตกต่างเนื้องอก (เช่น เนื้องอกหมดของเซลล์ที่มีการโดยผู้ใหญ่กนิ) หมายถึงความน่าการวิเคราะห์การค้นหานี้ เราใช้ bioinformatics เป็นวิธีการใช้ตรรกะบูลีน นี้วิธี การที่ออกแบบมาเพื่อค้นหาพัฒนาควบคุมยีน 20, 21 ก็ใช้ระบุยีนกับนิพจน์ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ส่งผลเชื่อมโยงกับเม็ดเลือดขาว - เปิดใช้งานโมเลกุลยึดเกาะเซลล์ (อัล แคม/CD166)มีเครื่องหมายนี้ของเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้อ่อนแสดงที่ด้านล่างของลำไส้ใหญ่ดีกวาcrypts22, 23 และเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ด้วยความจุ tumorigenic อุดมในเมาส์ xenotransplantationmodels.24ทดสอบนี้ตรวจนำเราในการระบุ caudaltypeปัจจัยถอด homeobox 2 (CDX2) เป็นไบโอมาร์คเกอร์เป็นผู้สมัครของผู้ใหญ่ลำไส้เยื่อบุผิวเนื้อเยื่อ ใช้วิเคราะห์กลุ่มย่อยที่เกี่ยวข้องกับย้อนหลังผองเพื่อนผู้ป่วย ที่เราประเมินความสัมพันธ์ของไบโอมาร์คเกอร์นี้ด้วย 5 ปีปลอดโรคอยู่รอดและได้ประโยชน์จากเคมีบำบัดแบบเสริมผู้ป่วยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ทศวรรษที่ผ่านมาปราศจากโรค
ความอยู่รอดของผู้ป่วย Stage III
มะเร็งลำไส้ใหญ่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
เนื่องจากการแนะนำของยาเคมีบำบัดแบบเสริมใหม่
regimens.1-3 ความสำเร็จของการรักษานี้
แต่ยังไม่ได้รับการแปลเป็น diseasefree อีกต่อ
การอยู่รอดของผู้ป่วยก่อนหน้าเวที
(ขั้นตอนที่ I หรือ II) cancer.4 ขาดง่ายและเชื่อถือได้
เกณฑ์สำหรับบัตรประจำตัวของผู้ป่วยที่มี
โรคขั้นต้นที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับการกำเริบของโรค
ได้ทำให้มันยากที่จะระบุผู้ป่วย
ซึ่งอันตรายของยาเคมีบำบัด multiagent
อาจได้รับการชดเชย โดยผลประโยชน์ที่เกี่ยวกับ diseasespecific
survival.4-9
การแก้ไขปัญหานี้นักวิจัยได้สำรวจ
ความเป็นไปได้ของ stratifying ผู้ป่วยที่มี
มะเร็งลำไส้ใหญ่ตามยีนแสดงออก
รายละเอียดของเนื้อเยื่อเนื้องอกของพวกเขาและพวกเขาได้
รับการพัฒนาลายเซ็น multigene แสดงออกที่
สามารถ ใช้เพื่อระบุการเกิดโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่มีความเสี่ยงสูง.
10-15 แม้ว่าลายเซ็นยีนแสดงออก
ถือสัญญาพวกเขาจะยากที่จะใช้ในทางคลินิก
practice16 และมักจะไม่ทำนายของผลประโยชน์
จาก chemotherapy.17 เสริม
ท่ามกลางลายเซ็นยีนแสดงออกกับ
สัญญาที่ยิ่งใหญ่ที่สุด เป็นผู้ที่ได้รับมาจาก
เซลล์ต้นกำเนิดและรากเหง้า cells.18,19 ดังนั้นเราจึง
เริ่มต้นการค้นหาเป็นระบบ biomarker
ที่สามารถนำมาใช้ในการระบุความแตกต่าง
เนื้องอก (เช่นเนื้องอกหมดลงของเซลล์ที่มี
ฟีโนไทป์ผู้ใหญ่) โดยวิธีการของ immunocytochemistry ของ
การวิเคราะห์.
ต้องการ ดำเนินการค้นหานี้เรานำมาใช้ชีวสารสนเทศ
วิธีการใช้ตรรกะแบบบูล นี้
วิธีการซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อค้นพบพัฒนา
ยีนควบคุม 20,21 ถูกใช้ในการ
ระบุยีนมีการแสดงออกในมะเร็งลำไส้ใหญ่
ที่ได้รับการเชื่อมโยงในเชิงลบกับการเปิดใช้งาน leukocyte-
โมเลกุลเซลล์ยึดเกาะ (ALCAM / CD166).
เครื่องหมายของเซลล์เยื่อบุผิวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะลำไส้ใหญ่นี้ มีการ
แสดงพิเศษที่ด้านล่างของลำไส้ใหญ่
crypts22,23 และเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ที่มี
ความจุก่อให้เกิดเนื้องอกที่อุดมด้วยเมาส์ xenotransplantation
models.24
ตรวจคัดกรองนี้จะนำเราสามารถระบุ caudaltype
homeobox ถอดความปัจจัยที่ 2 (CDX2) เป็น
biomarker ผู้สมัครของลำไส้ใหญ่ผู้ใหญ่ เยื่อบุผิว
เนื้อเยื่อ โดยใช้การวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่เกี่ยวข้องกับการย้อนหลัง
ผองเพื่อนผู้ป่วยเราประเมินสมาคม
ของ biomarker นี้กับ 5 ปีปลอดโรค
อยู่รอดและได้รับประโยชน์จากเคมีบำบัด
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ทศวรรษที่ผ่านมา , ปลอดโรคการรอดชีวิตในผู้ป่วยระยะที่ 3มะเร็งลําไส้ใหญ่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมากเนื่องจากการช่วยบำบัดใหม่regimens.1-3 สำเร็จผู้นี้อย่างไรก็ตาม ยังไม่ได้แปลเป็น diseasefree อีกต่อไปการรอดชีวิตในผู้ป่วยระยะก่อนหน้านี้ระยะที่ I และ II ) มะเร็ง 4 ขาดง่าย เชื่อถือได้เกณฑ์สำหรับการระบุของผู้ป่วยด้วยจุดเริ่มต้นของโรคที่มีความเสี่ยงสูงกำเริบทำให้มันยากที่จะระบุรายที่อันตรายของ multiagent เคมีบําบัดอาจจะชดเชยผลประโยชน์ด้วยความเคารพ diseasespecificsurvival.4-9เพื่อแก้ไขปัญหานี้ นักวิจัยได้สำรวจความเป็นไปได้ของ stratifying ผู้ป่วยมะเร็งลําไส้ใหญ่ผลการแสดงออกของยีนโปรไฟล์ของเนื้อเยื่อเนื้องอกของพวกเขาและพวกเขามีพัฒนา multigene การแสดงออกลายเซ็นว่าสามารถใช้เพื่อระบุเสี่ยงมะเร็งลําไส้ใหญ่ .10-15 แม้ว่าการแสดงออกของยีนลายมือชื่อถือสัญญา พวกเขาจะยากที่จะใช้ในทางคลินิกpractice16 และมักจะไม่พยากรณ์ของประโยชน์จากผู้ช่วย chemotherapy.17ระหว่างการแสดงออกของยีนลายเซ็นด้วยสัญญามากที่สุด คือ ผู้ที่มาจากสเต็มเซลล์หรือเซลล์ต้นกำเนิด . 18,19 ดังนั้นเราจึงเริ่มต้นการค้นหาสำหรับไบโอมาร์คเกอร์อย่างเป็นระบบที่สามารถใช้ในการระบุที่ไม่แตกต่างกันเนื้องอก ( เช่น เนื้องอกของเซลล์ที่มีพร่องการ ) โดยในผู้ใหญ่การวิเคราะห์การค้นหานี้ เราใช้เป็นรสนแนวทางการใช้ตรรกะบูลีน . นี้วิธีการ , ซึ่งถูกออกแบบมาเพื่อการพัฒนาการค้นพบ20,21 ใช้ควบคุมยีนระบุยีนที่มีการแสดงออกในมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ลบที่เชื่อมโยงกับ 2 - เปิดเซลล์ยึดเกาะโมเลกุล ( alcam / cd166 )หมายนี้ไปเป็นเซลล์เยื่อลำไส้preferentially แสดงที่ด้านล่างของลําไส้และเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ crypts22,23 บนกับความสามารถใน xenotransplantation เมาส์ tumorigenic อุดมสมบูรณ์models.24นี้ทำให้เราสามารถระบุ caudaltype คัดกรองhomeobox ถอดความปัจจัย 2 ( cdx2 ) เป็นผู้สมัครไบโอมาร์คเกอร์ของลำไส้ใหญ่ เยื่อบุผิวผู้ใหญ่เนื้อเยื่อ โดยใช้การวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่เกี่ยวข้องกับย้อนหลังเราประเมินผู้ป่วยไทย , สมาคมของไบโอมาร์คเกอร์กับ 5 ปี ปลอดโรคการอยู่รอดและได้รับประโยชน์จากการช่วยบำบัดผู้ป่วยมะเร็งลําไส้ใหญ่