1,3,4-oxadiazole derivatives, anoth

1,3,4-oxadiazole derivatives, another important heterocyclic derivative, has attracted more and more attention in development of fungicide, in the past few years, a lots of 1,3,4-oxadiazole derivatives with good antifungal activity have been developed by our group, some of the developed compounds processed good prospects for commercialization [19-24]. New fungicidal molecules are developed in the present work on the basis of the following: incorporation of the sub-structural unit of 1,3,4-oxadiazole into the backbone of boscalid and structural variation by the introduction of different kinds of moiety, resulting in nicotinamides containing a 1,3,4-oxadiazole substructure with broad-spectrum activity. Based on this hypothesis, a series of novel nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole substructure were designed and synthesized. Biological assays revealed that most of the synthesized compounds were provided with weak to moderate activities against G. Zeae, F. oxysporum, and C. mandshurica at 50 mg/L. Some of the synthesized compounds exhibited similar or higher activities as that of hymexozol on their corresponding fungus, compounds 9a, 7a, 8, and 9b showed considerable prospects.

Results and discussion
Synthesis
The synthetic protocol of the nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole are depicted in Scheme 1. Firstly, substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) can be synthesized by cyclisation of 2-(2-chloronicotinamido)benzoic acid (10a-10d) in refluxing acetic anhydride about 30 min (Scheme 2) with excellent yield (>90%) [25-27]. However, the synthetic method showed in Scheme 2 had several shortcomings, which included long steps, poor stability of 2-chloronicotinoyl chloride, low yields and long reaction times for preparation of 10a to 10d. A single-step alternative protocol with a short reaction time and high yields (>90%) carried out at room temperature in acetonitrile was thus employed by treatment of 2-chloronicotinic acid (1) with 2-amino-sbustitutedbenzoic acid (2a-2d) in the presence of pyridine and methanesulfonyl chloride [14,25,28,29]. The further reaction of substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) with 80% hydrazine hydrate could carry out readily in 1 h at room temperature to give substituted-N-(2-(hydrazinecarbonyl) phenyl) nicotinamide (4a-4d)[14]. Subsequent treatment of intermediates 4d with CS2 in present of KOH in refluxing ethanol afforded 2-chloro-N-(2-(5-mercapto-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (5), which further reacted with Me2SO4 in present of KOH in water to give 2-chloro-N-(2-(5-(methylthio)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (6). Moreover, N-(2-(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-substituted-phenyl)-2-chloronicotinamide 7a-7d can be prepared by treatment of 4a-4d with BrCN in present of KHCO3 in dry tetrahydrofuran (THF), receptivity [30], compound 8 then can be obtained by using compound 7b in refluxing acetic anhydride for 30 min with 85% yield. Finally, 9a, 9b, 9c, and 9d were conveniently obtained with >90% yields by treatment of 7a, 7b, 7c, and, 7d with 2,2-dimethoxy-N,N-dimethylethenamine about 15 min in refluxing EtOH, respectively. The procedure for preparation of the intermediates and title compounds can be found in Additional file 1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1,3,4 oxadiazole อนุพันธ์ อนุพันธ์สำคัญ ๔๒๓ อื่น ได้ดึงดูดความสนใจมาก ขึ้นในการพัฒนาสารเคมี ในไม่กี่ปีที่ผ่านมา มาย 1,3,4 oxadiazole อนุพันธ์กับกิจกรรมดีต้านเชื้อราได้รับการพัฒนา โดยกลุ่มของเรา ของสารพัฒนาประมวลผลแนวโน้มที่ดีสำหรับ commercialization [19-24] โมเลกุล fungicidal ใหม่ถูกพัฒนาขึ้นในงานนำเสนอโดยต่อไปนี้: ประสานหน่วยย่อยโครงสร้าง 1,3,4 oxadiazole เป็นแกนหลักของการเปลี่ยนแปลง boscalid และโครงสร้างโดยการแนะนำของ moiety เกิดใน nicotinamides ประกอบด้วย substructure 1,3,4 oxadiazole broad-spectrum กิจกรรมต่าง ๆ ตามสมมติฐานนี้ ชุดของอนุพันธ์ nicotinamide นวนิยายประกอบด้วย substructure 1,3,4 oxadiazole ถูกออกแบบ และสังเคราะห์ Assays ชีวภาพเปิดเผยว่า ทั้งสารสังเคราะห์ที่มีอ่อนแอปานกลางกิจกรรม G. Zeae, F. oxysporum และ C. mandshurica ที่ 50 มิลลิกรัม/L. บางส่วนของสารสังเคราะห์ที่จัดแสดงคล้ายคลึงกัน หรือสูงกว่ากิจกรรมเป็นของ hymexozol กับเชื้อราที่เกี่ยวข้องของพวกเขา สารประกอบ 9a, 7a, 8 และ 9b พบแนวโน้มมากผลและการสนทนาการสังเคราะห์The synthetic protocol of the nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole are depicted in Scheme 1. Firstly, substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) can be synthesized by cyclisation of 2-(2-chloronicotinamido)benzoic acid (10a-10d) in refluxing acetic anhydride about 30 min (Scheme 2) with excellent yield (>90%) [25-27]. However, the synthetic method showed in Scheme 2 had several shortcomings, which included long steps, poor stability of 2-chloronicotinoyl chloride, low yields and long reaction times for preparation of 10a to 10d. A single-step alternative protocol with a short reaction time and high yields (>90%) carried out at room temperature in acetonitrile was thus employed by treatment of 2-chloronicotinic acid (1) with 2-amino-sbustitutedbenzoic acid (2a-2d) in the presence of pyridine and methanesulfonyl chloride [14,25,28,29]. The further reaction of substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) with 80% hydrazine hydrate could carry out readily in 1 h at room temperature to give substituted-N-(2-(hydrazinecarbonyl) phenyl) nicotinamide (4a-4d)[14]. Subsequent treatment of intermediates 4d with CS2 in present of KOH in refluxing ethanol afforded 2-chloro-N-(2-(5-mercapto-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (5), which further reacted with Me2SO4 in present of KOH in water to give 2-chloro-N-(2-(5-(methylthio)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (6). Moreover, N-(2-(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-substituted-phenyl)-2-chloronicotinamide 7a-7d can be prepared by treatment of 4a-4d with BrCN in present of KHCO3 in dry tetrahydrofuran (THF), receptivity [30], compound 8 then can be obtained by using compound 7b in refluxing acetic anhydride for 30 min with 85% yield. Finally, 9a, 9b, 9c, and 9d were conveniently obtained with >90% yields by treatment of 7a, 7b, 7c, and, 7d with 2,2-dimethoxy-N,N-dimethylethenamine about 15 min in refluxing EtOH, respectively. The procedure for preparation of the intermediates and title compounds can be found in Additional file 1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อนุพันธ์ 1,3,4-oxadiazole อื่นสำคัญ heterocyclic อนุพันธ์ได้ดึงดูดความสนใจมากขึ้นในการพัฒนาของสารเคมี ในไม่กี่ปีที่ผ่านมา , จํานวนของอนุพันธ์ 1,3,4-oxadiazole กับฤทธิ์ต้านราที่ดีได้รับการพัฒนาโดยกลุ่มของเรา บางส่วนของการพัฒนาสารประกอบผลโอกาสเชิงพาณิชย์ [ 19-24 ]โมเลกุล fungicidal ใหม่ถูกพัฒนาขึ้นในการทำงานปัจจุบัน บนพื้นฐานของการต่อไปนี้ : โครงสร้างหน่วยย่อย 1,3,4-oxadiazole เป็นแกนหลักของ boscalid โครงสร้างและการเปลี่ยนแปลงโดยการแนะนำของชนิดที่แตกต่างของแน่นอน ผลของ nicotinamides ที่มี 1,3,4-oxadiazole กับกิจกรรมเหล่านี้ . จากสมมติฐานนี้ชุดของนวนิยายที่มีนิโคตินาไมด์อนุพันธ์ของ 1,3,4-oxadiazole ได้ออกแบบและสังเคราะห์ . ทางชีวภาพ พบว่า ส่วนใหญ่ของสารที่สังเคราะห์ได้จัดให้มีกิจกรรมปานกลางอ่อนแอกับ zeae G , F . oxysporum , และ C mandshurica 50  มิลลิกรัมต่อลิตรบางส่วนของสารที่สังเคราะห์ได้ใกล้เคียงหรือสูงกว่า มีกิจกรรมที่ hymexozol บนเชื้อราที่สอดคล้องกันของพวกเขาสารประกอบจำนวน 0 , 8 , และ 9B พบมากโอกาส



และอภิปรายผลการสังเคราะห์อนุพันธ์สังเคราะห์โพรโทคอลของนิโคตินาไมด์ที่มี 1,3,4-oxadiazole จะปรากฎในรูปแบบ  1 ประการแรก substituted-2 - ( 2-chloropyridin-3-yl ) - 4H เบนโซ [ D ] [ 13 ] oxazin-4-one ( 3a-3d ) สามารถสังเคราะห์ได้โดยจัด 2 - ( 2-chloronicotinamido ) กรดเบนโซอิก ( 10a-10d ) กรด สารอเซติก แอนไฮไดรด์ประมาณ 30  มิน ( โครงการ  2 ) กับผลตอบแทนที่ยอดเยี่ยม ( > 90% ) [ แก่ ] อย่างไรก็ตาม วิธีการสังเคราะห์ที่แสดงในรูปแบบ ที่มีข้อบกพร่องหลายซึ่งรวมขั้นตอนยาว ความมั่นคงยากจนของ 2-chloronicotinoyl คลอไรด์ผลผลิตต่ำ และเวลาปฏิกิริยาสำหรับการเตรียม 10A เพื่อ 10d . ขั้นตอนเดียวทางเลือกโปรโตคอลที่มีเวลาตอบสนองสั้น ผลผลิตสูง ( > 90% ) ดำเนินการที่อุณหภูมิห้องไนจึงใช้รักษา 2-chloronicotinic acid ( 1 ) 2-amino-sbustitutedbenzoic acid ( 2a-2d ) ในการแสดงตนของไพริดีน และ methanesulfonyl คลอไรด์ [ 14,25,28,29 ]ปฏิกิริยาต่อ substituted-2 - ( 2-chloropyridin-3-yl ) - 4H เบนโซ [ D ] [ 1 , 3 ] oxazin-4-one ( 3a-3d ) 80% Hydrazine Hydrate ได้ดำเนินการพร้อมใน 1  ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องให้ substituted-n - ( 2 - ( hydrazinecarbonyl ) ) ) นิโคตินาไมด์ ( 4a-4d ) [ 14 ] การรักษาที่ตามมาของ intermediates 4D กับ CS2 ในปัจจุบันของเกาะในกรดเอธานอลให้ 2-chloro-n - ( 2 - ( 5-mercapto-1,3 ,4-oxadiazol-2-yl ) ) ) นิโคตินาไมด์ ( 5 ) ซึ่งต่อไปจะทำปฏิกิริยากับ me2so4 ในปัจจุบันของเกาะในน้ำเพื่อให้ 2-chloro-n - ( 2 - ( 3 - ( methylthio ) - 1,3,4-oxadiazol-2-yl ) ) ) นิโคตินาไมด์ ( 6 ) นอกจากนี้ เอ็น - ( 2 - ( 5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl ) - ใช้ฟีนิล ) - 2-chloronicotinamide 7a-7d สามารถเตรียมได้โดยการรักษา 4a-4d กับ brcn ในปัจจุบันของ khco3 แห้งเตตระไฮโดรฟแรน ( เตตระไฮโดรฟูแรน ) , รับ [ 30 ]สารประกอบ 8 จากนั้นได้โดยการใช้สาร 7b ในกรด สารอเซติก แอนไฮไดรด์สำหรับ 30  มินกับผลผลิต 85 % ในที่สุด , 9A 9B , เอนไซม์ , และ 9D เป็นสะดวกได้ > 90% โดยการ 7b 7A , , 5 , และ , 7D กับ 2,2-dimethoxy-n n-dimethylethenamine ประมาณ 15 ,  มินในกรดแอลกอฮอล์ ตามลำดับขั้นตอนในการเตรียมการของตัวกลางและสารประกอบชื่อเรื่องสามารถพบได้ในไฟล์เพิ่มเติม 1 .