Figure 5DMPS is a very effective ch

Figure 5
DMPS is a very effective chelating agent for the removal of inorganic mercury from the kidneys. What is of interest is that the primary sight of action of DMPS is also the primary sight where both inorganic and organic forms of mercury accumulate, namely along the proximal tubule. However, the mechanisms by which DMPS reduces the renal tubular burden of mercury has been elucidated only recently. After systemic treatment with DMPS, both DMPS and mercuric conjugates of DMPS (DMPS-Hg, 2 DMPS-2 Hg, and/or other forms) are present in the blood. These compounds are filtered readily at the glomerulus and delivered to the luminal compartment of proximal tubules. They are also delivered to the basal compartment of proximal tubules via blood flow. Because of the polar negative charge associated with the sulfonate group of DMPS, it appears that neither DMPS nor mercuric conjugates of DMPS are transported readily at either the luminal or basolateral plasma membrane of proximal tubular cells. It is not surprising that mercuric conjugates of DMPS are not transported at the luminal plasma membrane because of their negative charge. However, it is surprising that mercuric conjugates of DMPS are not readily transported by the organic anion transporter, despite the fact that DMPS itself is readily transported into proximal tubular cells by this transport system (details of which are described in the legend for Fig.4). Current evidence indicates that the therapeutic actions of DMPS involves the following steps: 1) DMPS (in a reduced and/or oxidized state) is taken up avidly at the basolateral membrane by the organic anion transporter. 2) The reduced form of DMPS interacts with, competes for, and then removes mercuric ions bonded to a host of potential molecules, which include proteins, metallothioneins (MT), glutathione (GSH), cysteine (Cys), and others (R-Hg-R). 3) Once a mercuric ion becomes bonded to DMPS and a sufficient intracellular concentration of mercuric conjugates of DMPS have formed to generate a gradient favoring the outward movement of these complexes, the conjugate is transported, likely in a facilitative manner, into the proximal tubular lumen (perhaps by MRP2). 4) Finally, the conjugates are excreted into the urine because they cannot be taken up by any segment of the nephron or collecting duct.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รูปที่ 5DMPS is a very effective chelating agent for the removal of inorganic mercury from the kidneys. What is of interest is that the primary sight of action of DMPS is also the primary sight where both inorganic and organic forms of mercury accumulate, namely along the proximal tubule. However, the mechanisms by which DMPS reduces the renal tubular burden of mercury has been elucidated only recently. After systemic treatment with DMPS, both DMPS and mercuric conjugates of DMPS (DMPS-Hg, 2 DMPS-2 Hg, and/or other forms) are present in the blood. These compounds are filtered readily at the glomerulus and delivered to the luminal compartment of proximal tubules. They are also delivered to the basal compartment of proximal tubules via blood flow. Because of the polar negative charge associated with the sulfonate group of DMPS, it appears that neither DMPS nor mercuric conjugates of DMPS are transported readily at either the luminal or basolateral plasma membrane of proximal tubular cells. It is not surprising that mercuric conjugates of DMPS are not transported at the luminal plasma membrane because of their negative charge. However, it is surprising that mercuric conjugates of DMPS are not readily transported by the organic anion transporter, despite the fact that DMPS itself is readily transported into proximal tubular cells by this transport system (details of which are described in the legend for Fig.4). Current evidence indicates that the therapeutic actions of DMPS involves the following steps: 1) DMPS (in a reduced and/or oxidized state) is taken up avidly at the basolateral membrane by the organic anion transporter. 2) The reduced form of DMPS interacts with, competes for, and then removes mercuric ions bonded to a host of potential molecules, which include proteins, metallothioneins (MT), glutathione (GSH), cysteine (Cys), and others (R-Hg-R). 3) Once a mercuric ion becomes bonded to DMPS and a sufficient intracellular concentration of mercuric conjugates of DMPS have formed to generate a gradient favoring the outward movement of these complexes, the conjugate is transported, likely in a facilitative manner, into the proximal tubular lumen (perhaps by MRP2). 4) Finally, the conjugates are excreted into the urine because they cannot be taken up by any segment of the nephron or collecting duct.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รูปที่ 5
DMPs เป็นตัวแทนคีเลตที่มีประสิทธิภาพมากในการกำจัดสารปรอทนินทรีย์จากไต อะไรคือสิ่งที่น่าสนใจก็คือว่าสายตาหลักของการกระทำของ DMPs ยังเป็นสายตาหลักที่ทั้งสองรูปแบบอนินทรีและอินทรีย์สารปรอทสะสมคือไปตามท่อเล็ก ๆ ใกล้เคียง แต่กลไกที่ DMPs ช่วยลดภาระท่อไตของสารปรอทได้รับการอธิบายเพียงเมื่อเร็ว ๆ นี้ หลังจากการรักษาระบบด้วย DMPs ทั้ง DMPs และคอนจูเกตเมอร์คิวของ DMPs (DMPs-Hg 2 DMPs-2 ปรอทและ / หรือรูปแบบอื่น ๆ ) ที่มีอยู่ในเลือด สารเหล่านี้จะถูกกรองได้อย่างง่ายดายที่เส้นโลหิตฝอยและส่งไปยังช่อง luminal ของท่อใกล้เคียง พวกเขาจะถูกส่งไปยังช่องฐานของท่อใกล้ชิดผ่านทางไหลเวียนของเลือด เพราะประจุลบขั้วโลกที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มซัลโฟเนตของ DMPs ก็ปรากฏว่าค่า DMPs มิได้คอนจูเกตเมอร์คิวของ DMPs จะเคลื่อนย้ายได้อย่างง่ายดายที่ทั้ง luminal หรือเยื่อหุ้ม basolateral ของเซลล์ท่อใกล้เคียง มันไม่น่าแปลกใจที่คอนจูเกตเมอร์คิวของ DMPs ยังไม่ได้ส่งเมมเบรนที่ luminal พลาสม่าเพราะประจุลบของพวกเขา แต่ก็เป็นที่น่าแปลกใจที่คอนจูเกตเมอร์คิวของ DMPs จะไม่เคลื่อนย้ายได้อย่างง่ายดายโดยขนย้ายสารอินทรีย์ประจุลบแม้จะมีความจริงที่ว่า DMPs ตัวเองจะถูกส่งเข้าสู่เซลล์ได้อย่างง่ายดายท่อใกล้เคียงโดยระบบขนส่งนี้ (รายละเอียดตามที่ระบุในตำนานสำหรับ Fig.4 ) ปัจจุบันมีหลักฐานแสดงให้เห็นว่าการกระทำของการรักษาของ DMPs เกี่ยวข้องกับขั้นตอนต่อไปนี้: 1) DMPs (ในที่ลดลงและ / หรือการออกซิไดซ์รัฐ) จะถูกนำขึ้นมาด้วยความโลภที่เมมเบรน basolateral โดยการขนย้ายสารอินทรีย์ประจุลบ 2) ลดรูปแบบของการมีปฏิสัมพันธ์กับ DMPs แชมเปี้ยนชิพแล้วเอาไอออนปรอทผูกมัดกับโฮสต์ของโมเลกุลที่มีศักยภาพซึ่งรวมถึงโปรตีนเมทัลโลไธโอนีน (MT), กลูตาไธโอน (GSH) cysteine ​​(Cys) และอื่น ๆ (R- HG-R) 3) เมื่อไอออนปรอทกลายเป็นผูกมัดกับ DMPs และความเข้มข้นของเซลล์ที่เพียงพอของคอนจูเกตเมอร์คิวของ DMPs ได้เกิดขึ้นเพื่อสร้างการไล่ระดับสีที่นิยมการเคลื่อนไหวออกไปด้านนอกของคอมเพล็กซ์เหล่านี้คอนจูเกตจะถูกส่งมีแนวโน้มในลักษณะ facilitative ลงไปในรูท่อใกล้เคียง (อาจจะโดย MRP2) 4) สุดท้ายคอนจูเกตจะถูกขับออกมาลงในปัสสาวะเพราะพวกเขาไม่สามารถนำขึ้นมาจากส่วนของ nephron หรือการเก็บรวบรวมท่อใด ๆ