Tumour resistance to cisplatin and

Tumour resistance to cisplatin and carboplatin mediated by inadequate levels of platinum reaching target DNA. Platinum might enter cells using either transporters — a significant one being the copper transporter CTR1 — or by passive diffusion. Loss of CTR1 results in less platinum entering cells and, consequently, drug resistance. Once inside cells, cisplatin is activated by the addition of water molecules to form a chemically reactive aqua species. This is facilitated by the relatively low chloride concentrations that are found within cells. In the cytoplasm, the activated aqua species preferentially reacts with species containing high sulphur levels by virtue of their containing many cysteine or methionine amino acids. These species include the tripeptide glutathione or metallothioneins. In some platinum-resistant cancer cells, glutathione and metallothionein levels are relatively high, so activated platinum is effectively 'mopped up' in the cytoplasm before DNA binding can occur, thereby causing resistance. Finally, active export of platinum from the cells through the copper exporters ATP7A and ATP7B as well as through the glutathione S-conjugate export GS-X pump (also known as MRP2 or ABCC2) can contribute to platinum drug resistance. GSTs, glutathione S-transferases.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ต้านทานเนื้องอกไปพึ่งยา cisplatin และ carboplatin โดยระดับที่ไม่เพียงพอของแพลทินัมถึงดีเอ็นเอเป้าหมาย แพลทินัมอาจเข้าสู่เซลล์โดยใช้การขนส่งอย่างใดอย่างหนึ่ง - หนึ่งที่สำคัญการขนย้ายทองแดง ctr1 - หรือโดยการแพร่กระจายเรื่อย ๆ การสูญเสียของ ctr1 ผลในเซลล์น้อยแพลทินัมเข้าและดังนั้นความต้านทานยาเสพติด ครั้งภายในเซลล์cisplatin ถูกเปิดใช้งานโดยนอกเหนือจากโมเลกุลของน้ำจะก่อให้เกิดปฏิกิริยาทางเคมีชนิดน้ำ นี้จะอำนวยความสะดวกโดยที่ค่อนข้างต่ำความเข้มข้นของคลอไรด์ที่พบภายในเซลล์ ในเซลล์ชนิดน้ำเปิดใช้งานชอบทำปฏิกิริยากับสายพันธุ์ที่มีระดับสูงกำมะถันโดยอาศัยอำนาจของ cysteine​​ หลายของพวกเขามีหรือกรดอะมิโนเมไธโอนีสายพันธุ์เหล่านี้รวมถึง tripeptide กลูตาไธโอนหรือ metallothioneins ในบางแพลทินัมที่ทนต่อเซลล์มะเร็ง, กลูตาไธโอนและระดับ metallothionein ค่อนข้างสูงแพลทินัมเปิดใช้งานเพื่อให้เป็นที่มีประสิทธิภาพ 'เช็ดขึ้นในเซลล์ก่อนที่จะมีผลผูกพันดีเอ็นเอสามารถเกิดขึ้นได้จึงก่อให้เกิดความต้านทาน ในที่สุด,การส่งออกที่ใช้งานของแพลทินัมจากเซลล์ที่ผ่านการส่งออกทองแดง atp7a และ atp7b เช่นเดียวกับกลูตาไธโอนผ่าน s-ผันปั๊มส่งออก GS-x (หรือเรียกว่า mrp2 หรือ abcc2) สามารถนำไปสู่​​การต่อต้านยาเสพติดแพลทินัม gsts, กลูตาไธโอนของทรานส์เฟอร์-

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต้านทานเนื้องอก cisplatin และ carboplatin mediated โดยระดับแพลทินัมถึงดีเอ็นเอเป้าหมายไม่เพียงพอ แพลทินัมอาจป้อนเซลล์โดยใช้ผู้ใดตัวหนึ่งอย่างมีนัยสำคัญในการขนส่งทองแดง CTR1 — หรือแพร่แฝงได้ สูญเสีย CTR1 ผลแพลทินัมน้อยเข้าเซลล์และ จึง ต่อต้านยาเสพติด ครั้งภายในเซลล์ cisplatin ถูกเรียกใช้ โดยการเพิ่มโมเลกุลของน้ำในรูปแบบน้ำชนิดสารเคมีปฏิกิริยา นี้จะอำนวยความสะดวกตามความเข้มข้นคลอไรด์ค่อนข้างต่ำที่พบภายในเซลล์ ในไซโทพลาซึม พันธุ์น้ำเปิดโน้ตปฏิกิริยากับสปีชีส์ที่ประกอบด้วยซัลเฟอร์สูงระดับอาศัยหลาย cysteine หรือ methionine กรดอะมิโนของพวกเขาที่ประกอบด้วย พันธุ์เหล่านี้ได้แก่ไธ tripeptide หรือ metallothioneins ในบางเซลล์มะเร็งแพลทินัมทน ระดับกลูตาไธโอนและ metallothionein จะค่อนข้างสูง เพื่อแพลตตินั่มเปิดจะมีประสิทธิภาพ 'mopped ขึ้น' ในไซโทพลาซึมก่อนผูก DNA สามารถเกิดขึ้นได้ จึงก่อให้เกิดความต้านทาน สุดท้าย ส่งออกงานแพลตตินั่มจากเซลล์ ผ่านผู้ส่งออกทองแดง ATP7A และ ATP7B และ ผ่านปั๊มส่งออก GS X ไธ S ค่าสังยุค (เรียกอีกอย่างว่า MRP2 หรือ ABCC2) สามารถมีส่วนร่วมเพื่อต่อต้านยาเสพติดที่แพลตตินั่ม GSTs ไธ S transferases

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความต้านทานเนื้องอกใน carboplatin cisplatin และดีงามโดยระดับไม่เพียงพอของแพลตตินั่มดีเอ็นเอถึงเป้าหมาย. แพลตตินั่มอาจเข้าสู่เซลล์โดยใช้เช่น - มีนัยสำคัญอันหนึ่งเป็น Transporter ทองแดงที่ ctr 1 - หรือโดยแพร่แบบพาสซีฟ การสูญเสียของ ctr 1 ผลในเซลล์เข้าสู่แพลตตินั่มน้อยลงและดังนั้นจึงมีผลทำให้ผลการต่อต้านยาเสพติด เมื่อ ภายใน เซลล์cisplatin จะเปิดใช้งานได้จากการที่มีโมเลกุลของน้ำในการสร้างสายพันธุ์น้ำเชิงรับเพื่อนำน้ำที่ โรงแรมแห่งนี้คือส่วนอำนวยความสะดวกโดยความใส่ใจคลอไรด์ค่อนข้างต่ำซึ่งพบได้ในระดับเซลล์ ใน cytoplasm พันธุ์ไม้น้ำที่เปิดใช้งานที่ระบุกันไว้ก่อนสำหรับจะตอบสนองพร้อมด้วยพันธุ์ไม้ที่มีกำมะถันสูงระดับโดยอาศัยอำนาจตามบทบัญญัติแห่งของพวกเขาที่มีกรดอะมิโนชนิด cysteine หรือเมไทโอนินซึ่งปริมาณจำนวนมากพันธุ์ไม้เหล่านี้รวมถึง metallothioneins หรือ glutathione tripeptide ได้ ในเซลล์มะเร็งแพลตตินั่มทนต่อระดับ glutathione บางและ metallothionein มีค่อนข้างสูงดังนั้นแพลตตินั่มเปิดใช้งานได้อย่างมี ประสิทธิภาพ เป็น'ควักผ้าขึ้น'ใน cytoplasm ก่อนดีเอ็นเอมีผลผูกพันสามารถเกิดขึ้นซึ่งจะทำให้เกิดการต่อต้าน ในที่สุดเปิดใช้งานการส่งออกสินค้าของแพลตตินั่มจากเซลล์ผ่านที่ทำจากทองแดง ATP ผู้ส่งออก 7 ที่และ ATP 7 B และผ่าน glutathione S - ผัน(คำกริยา)ส่งออก GS - X ที่ปั๊ม(นอกจากนั้นยังรู้จักกันในชื่อ, MRP / 2 หรือ abcc 2 )สามารถช่วยแพลตตินั่มต่อต้านยาเสพติด. GSTS glutathione S - transferases .