The present work was aimed at devel

The present work was aimed at developing a new colonic drug delivery system which takes advantage of the combined approaches of a specifically colon-biodegradable pectin matrix with a pH-sensitive Eudragit S100 polymeric coating. The developed system was able to suitably retard the onset of drug release and to provide a colon-specific delivery, thus overcoming the problems of pectin solubility in the upper gastrointestinal tract and low site-specificity of simple pH-dependent systems. Due to the poor compactability properties of pectin, it was used in mixture with Emdex, a hydrophilic directly-compressible material, in order to make it possible to prepare tablets by direct compression. Theophylline (TP) was used as model drug due to its suitable pharmacokinetic properties for colonic delivery and good absorption in the large intestine. The effects of varying the type of pectin (low and high methoxylated, or amidated), the pectin:Emdex ratio and the level of the pH-dependent polymeric coating on drug release behavior were investigated. Release tests were performed using sequential liquids simulating the physiological variation of pH and the effect of the presence or not of pectinolytic enzymes into the simulated colonic medium was evaluated. Thirty percent (w/w) was the the minimum content of Emdex for obtaining directly compressible tablets with sufficient hardness to withstand the coating process and 27% (w/w) was the minimum coating amount for obtaining an adequate lag time before the onset of drug release. After lag time, linear nearly zero-order profiles were obtained whose slope (i.e. the drug release rate) depended on both the Emdex content and the pectin type. Comparison of the results obtained in the presence or not of pectynolitic enzymes allowed selection of the high methoxylated pectin as the most interesting candidate for specific colonic delivery since it was the least water-soluble and the most susceptible to enzymatic degradation, thus assuring a greater site-specificity of drug release. Finally, the importance of using appropriate dissolution test conditions to adequately characterize the drug release profiles from delivery systems endowed with a microflora-activated drug release triggering mechanism has been demonstrated.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

งานนำเสนอที่มุ่งพัฒนาระบบส่งยา colonic ใหม่ซึ่งใช้ประโยชน์จากวิธีรวมของเมทริกซ์โดยเฉพาะลำไส้ใหญ่สลายเพกทินมีเคลือบชนิด Eudragit S100 pH ความ ระบบพัฒนาไม่สามารถถ่วงของนำยาเหมาะสม และ เพื่อให้การจัดส่งเฉพาะลำไส้ใหญ่ มากเพียงใดดังนั้น ปัญหาของเพกทินละลายในระบบทางเดินด้านบนและ site-specificity ของระบบขึ้นอยู่กับค่า pH อย่างต่ำ เนื่องจากคุณสมบัติดี compactability ของเพกทิน มันถูกใช้ในผสมกับ Emdex วัสดุโดยตรงอัดตัวได้แบบ hydrophilic เพื่อให้สามารถเตรียมยาเม็ด โดยการบีบอัดโดยตรง Theophylline (TP) ถูกใช้เป็นยารูปแบบเนื่องจากคุณสมบัติ pharmacokinetic เหมาะสำหรับส่ง colonic และการดูดซึมดีในลำไส้ใหญ่ ตรวจสอบผลของชนิดของเพกทิน (methoxylated ต่ำ และสูง หรือ amidated), อัตราส่วนเพกทิน: Emdex และระดับของ pH ขึ้นอยู่กับชนิดเคลือบในลักษณะปล่อยยาที่แตกต่างกันได้ ดำเนินการทดสอบปล่อยใช้จำลองการเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาของเหลวตามลำดับ และมีประเมินผลอยู่ หรือไม่ ของเอนไซม์ pectinolytic เป็นสื่อ colonic จำลอง สามสิบเปอร์เซ็นต์ (w/w) ได้ Emdex เนื้อหาขั้นต่ำสำหรับการได้รับยาเม็ดที่อัดตัวได้โดยตรงมีความแข็งเพียงพอที่จะทนต่อกระบวนการเคลือบและ 27% (w/w) ถูกเคลือบต่ำสุดยอดรับช้าเพียงพอก่อนที่จะเริ่มนำยาเสพติด หลังช้า เส้นเกือบศูนย์สั่งโพรไฟล์ได้รับมีความชัน (เช่นยาปล่อยอัตรา) ขึ้นอยู่กับเนื้อหา Emdex และชนิดเพกทิน เปรียบเทียบผลได้รับในอยู่ หรือไม่ ของเอนไซม์ pectynolitic ตัวเลือกของเพกทินสูง methoxylated เป็นผู้น่าส่ง colonic เฉพาะตั้งแต่ที่ละลายในน้อยและย่อยสลายมากไวต่อการเอนไซม์ในระบบ ดังนั้น มั่นใจ site-specificity สูงของนำยาเสพติดได้ สุดท้าย ความสำคัญของการใช้เงื่อนไขการทดสอบการยุบที่เหมาะสมเพียงพอลักษณะยาปล่อยโพรไฟล์จากระบบขนส่งที่มีปล่อยยา microflora เรียกใช้กลไกเรียกได้ถูกสาธิต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การทำงานในปัจจุบันมีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาระบบนำส่งยาลำไส้ใหญ่ใหม่ซึ่งใช้ประโยชน์จากวิธีการรวมของเมทริกซ์เพคตินลำไส้ใหญ่ย่อยสลายได้โดยเฉพาะกับค่า pH ที่มีความอ่อนไหว Eudragit S100 เคลือบพอลิเมอ ระบบที่พัฒนาขึ้นก็สามารถที่จะเหมาะสมชะลอการโจมตีของการปลดปล่อยตัวยาและเพื่อให้การจัดส่งเฉพาะลำไส้ใหญ่จึงขจัดปัญหาการละลายของเพคตินในทางเดินอาหารส่วนบนและเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงต่ำของระบบขึ้นอยู่กับค่า pH ที่เรียบง่าย เนื่องจากคุณสมบัติที่ดีของการอัดเพคตินมันถูกใช้ในส่วนผสมที่มี Emdex เป็น hydrophilic วัสดุอัดโดยตรงในการที่จะทำให้มันเป็นไปได้ที่จะเตรียมความพร้อมแท็บเล็ตโดยการบีบอัดโดยตรง theophylline (TP) ถูกใช้เป็นยาเสพติดรูปแบบเนื่องจากคุณสมบัติของยาที่เหมาะสมสำหรับการจัดส่งลำไส้ใหญ่และการดูดซึมที่ดีในลำไส้ใหญ่ ผลกระทบที่แตกต่างกันชนิดของเพคติน (ต่ำและสูง methoxylated หรือ amidated) ที่เพคตินอัตราส่วน Emdex และระดับของการเคลือบพอลิเมอ pH ขึ้นอยู่กับที่มีต่อพฤติกรรมการปลดปล่อยตัวยาได้รับการตรวจสอบ การทดสอบที่วางจำหน่ายได้รับการดำเนินการโดยใช้ของเหลวลำดับจำลองการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของพีเอชและผลของการปรากฏตัวหรือไม่ของเอนไซม์ pectinolytic เข้าไปในลำไส้ใหญ่กลางจำลองถูกประเมิน ร้อยละสามสิบ (w / w) เป็นเนื้อหาที่ต่ำสุดของ Emdex สำหรับการได้รับแท็บเล็ตกดอัดได้โดยตรงที่มีความแข็งเพียงพอที่จะทนต่อกระบวนการเคลือบและ 27% (w / w) เป็นจำนวนเงินที่เคลือบขั้นต่ำสำหรับการได้รับเวลาที่ล่าช้าอย่างเพียงพอก่อนที่การโจมตีของ การปลดปล่อยตัวยา หลังจากเวลาล่าช้าตรงเกือบโปรไฟล์เป็นศูนย์ที่ได้รับการสั่งซื้อที่มีความลาดชัน (เช่นการปลดปล่อยตัวยาอัตรา) ขึ้นอยู่กับทั้งเนื้อหาและประเภท Emdex เพคติน การเปรียบเทียบผลที่ได้รับในการแสดงตนหรือไม่ของเอนไซม์ pectynolitic อนุญาตเลือกของเพคติน methoxylated สูงเป็นผู้สมัครที่น่าสนใจที่สุดสำหรับการจัดส่งลำไส้ใหญ่เฉพาะเพราะมันเป็นอย่างน้อยที่ละลายน้ำได้และความเสี่ยงที่มากที่สุดในการย่อยสลายของเอนไซม์จึงมั่นใจเว็บไซต์มากขึ้น -specificity ของการปลดปล่อยตัวยา สุดท้ายสำคัญของการใช้เงื่อนไขการทดสอบการสลายตัวที่เหมาะสมเพียงพอที่จะแสดงลักษณะรูปแบบการปลดปล่อยตัวยาจากระบบการจัดส่ง endowed กับการปลดปล่อยตัวยาจุลินทรีย์ที่ทำงานโดยใช้กลไกที่เรียกได้แสดงให้เห็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาสมองใหม่ ระบบส่งยาซึ่งใช้ประโยชน์จากการรวมกันของวิธีโดยเฉพาะลำไส้ย่อยสลายเพคตินเมทริกซ์ที่มี pH ไวตัว s100 สารเคลือบ ระบบที่พัฒนาขึ้นสามารถสามารถชะลอการปลดปล่อยตัวยา เพื่อให้ลำไส้เฉพาะการจัดส่งดังนั้นการเอาชนะปัญหาของเพคตินที่ละลายในบริเวณทางเดินอาหารและความจำเพาะต่ำระบบเว็บไซต์ง่าย ( PH เนื่องจากยากจน คุณสมบัติ compactability เพคติน , มันถูกใช้ในการผสมกับ emdex วัสดุอัดโดยตรงน้ำ เพื่อให้สามารถเตรียมยาเม็ดโดยการบีบอัดโดยตรงธีโอฟิลลีน ( TP ) ถูกใช้เป็นรูปแบบของยาเนื่องจากคุณสมบัติของมันที่เหมาะสมสำหรับการจัดส่งทางสมองและการดูดซึมที่ดีในลำไส้ใหญ่ ผลของการเปลี่ยนแปลงประเภทของเพคติน ( ต่ำและ methoxylated สูงหรือ amidated ) , เพคติน : emdex อัตราส่วนและระดับ pH ขึ้นอยู่กับสารเคลือบต่อพฤติกรรมการปลดปล่อยตัวยาได้การทดสอบการใช้ของเหลวที่ปล่อยต่อเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของผลของ pH และเพกทิโนไลติกเอนไซม์ของตน หรือ ไม่เข้าสมองจำลองขนาดกลางถูกประเมินสามสิบเปอร์เซ็นต์ ( w / w ) เป็นอย่างน้อยเนื้อหาของ emdex การแก้ได้โดยตรงมีความแข็งเพียงพอที่จะทนต่อกระบวนการเคลือบ และ 27 % ( w / w ) เป็นจำนวนเงินขั้นต่ำสำหรับการเคลือบล่าช้าเวลาที่เพียงพอ ก่อนที่จะเริ่มมีอาการของการปลดปล่อยยา หลังจากที่ล่าช้าเวลาโปรไฟล์เกือบศูนย์สั่งได้ ( เช่นที่ลาดเชิงเส้นอัตราการปลดปล่อยตัวยาทั้ง emdex ) ขึ้นอยู่กับเนื้อหาและประเภทเพคติน การเปรียบเทียบผลลัพธ์ที่ได้ในตนหรือไม่ ของ pectynolitic เอนไซม์เพคตินสูง ให้เลือก methoxylated เป็นผู้สมัครที่น่าสนใจที่สุดสำหรับการส่งเครื่องหมายเฉพาะเมื่อมันละลายน้อย และส่วนใหญ่ไวต่อเอนไซม์การย่อยสลายจึงมั่นใจมากขึ้นเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงของการปลดปล่อยยา ในที่สุด ความสำคัญของการใช้เงื่อนไขการทดสอบการละลายที่เหมาะสมเพียงพอที่จะเป็นลักษณะการปลดปล่อยโพรไฟล์จากระบบการจัดส่ง endowed กับจุลินทรีย์ใช้เรียกกลไกการปลดปล่อยยาได้อีกด้วย