Where do the uNK cells come from?
Although NK cells are known to differentiate in the bone
marrow from a lymphoid precursor (Rosmaraki et al., 2001), recent
N. Acar et al. / acta histochemica 113 (2011) 82–91 83studies not only indicate that final maturation of NK cell
progenitors occurs in the periphery, but they also suggest a thymic
pathway of NK cell differentiation (Mingari et al., 1997; Carlyle
et al., 1998; Di Santo, 2006). NK cells exist in peripheral lymphoid
and non-lymphoid organs such uterus (Fehniger et al., 2003). The
lineage and origins of uNK cells are largely unknown. Researchers
provide some theories concerning the increase in uNK cells, which
is seen in the mid- and late secretory phase of the menstrual cycle
continuing into early pregnancy. One study by Jones et al. (1998)
showed that up to 40% of CD56+ uNK cells isolated from late
secretory phase endometrium express Ki67. Therefore local
proliferation of uNK cells could account for their dramatic increase
in number. The clear association between uNK cell numbers and
the menstrual cycle suggests that estrogen and progesterone may
play a role in this relationship. Henderson et al. (2003) demonstrated
that uNK cells express estrogen receptor-b (ER-b). Because
more Ki67+ uNK cells are present in the secretory phase and early
pregnancy than in the proliferative phase (Kammerer et al., 1999;
King et al. (1991)), mitosis is thought to be elevated by ovulation.
uNK cell numbers decrease when progesterone levels fall, so it is
likely that their survival is progesterone dependent. On the other
hand, the influence of progesterone appears to be indirect as uNK
cells do not express progesterone receptor transcripts (King et al.,
1996). Progesterone binds to stromal cell receptors and leads to the
upregulation of IL-15 secretion (Okada et al., 2000). IL-15 was
reported as a stromal cell product in both human and mouse
endometrium (Zourbas et al., 2001; Kitaya et al., 2000, 2005). IL-15
was shown to stimulate the proliferation of isolated uNK cells
in vitro without promoting cytolytic activity against trophoblasts
(Kitaya et al., 2003a; Verma et al., 2000). The differentiation of
murine NK cells requires IL-15 (Puzanov et al., 1996). Implantation
sites of IL-15 knock-out female mice do not contain NK cells, nor do
they exhibit spiral artery modification (Ashkar et al., 2003).
Primary differences between peripheral blood NK cells (pNK)
and uterine NK cells (uNK) are shown in Table 1. Some theories
suggest that uNK cells originate from the influx of pNK cells (King
et al., 1991). If this theory is correct, cells must differentiate in the
uterus. The very close relationship between uNK cells and
decidualized stromal cells suggests a fundamental role for these
cells in the differentiation of uNK cells within the uterus (Kitaya
et al., 2000, 2003a; Gubbay et al., 2002). Carlino et al. (2008)
showed that pNK cells from pregnant women in their first
trimester migrated through primary cultures of decidual
endothelial and stromal cells better than pNK cells from male
donors or non-pregnant women. Factors that could recruit pNK
cells have been found in the endometrium and decidua. Several
studies suggest that chemokines control the recruitment and/or
retention of NK cells in the decidua (Hornung et al., 1997; Kitaya
et al., 2003b; Hannan et al., 2004; Jones et al., 2004). Chemokine
expression inside the uterus undergoes cyclical variations and is
maximal during the secretory phase of menstrual cycle and early
pregnancy. Campbell et al. (2001) demonstrated that CD56bright
and CD56dim NK cells behave distinctly to different chemokines.
In a study performed by Hanna et al. (2003), expression of CXCL12
by endovascular trophoblast cells and CXCR4-chemokine receptor
by uNK cells was reported. There are numerous other examples:
CXCL9, CXCL10, CCL3 and CCL4 chemokines produced by
trophoblast or endometrial cells induce pNK cell chemotactic
responses (Drake et al., 2001; Hanna et al., 2003; Kitaya et al.,
2003b).
Although many studies support the hypothesis that the
CD56brightCD16- uNK cells originate in the blood from a
CD56brightCD16- NK subset, a study by Keskin et al. (2007)
suggested that uNK cells might originate from CD56dimCD16+
peripheral blood NK cells and subsequently differentiate into uNK
cells under the influence of tissue-derived TGFb and other factors.
This shows the tissue specific terminal differentiation of NK cells.
In conflict with this theory, there is a study by MatsuuraSawada
et al. (2005). When they transplanted human endometrium
into NOD/SCID/gcnull mice, which lack T and B lymphocytes
and have extremely low levels of NK cells, there was an increase
in NK cell levels by day 28 of the menstrual cycle.
It is also possible that uNK cells may proliferate locally from
precursor cells in the uterus. These cells are characterized by their
CD34 expression. They are suggested to localize in the basal layer
of the endometrium, which is not shed during menstruation.
CD34+ cells could also be recruited to the endometrium from the
blood during each menstrual cycle (Trundley and Moffett, 2004;
Bulmer and Lash, 2005).
There are some studies showing that the endometrium recruits
circulating hematopoietic stem cells and provides them with a
unique micro-environment for differentiation/proliferation into
uNK cells. Taylor (2004) reported that in women who received
HLA-mismatched bone marrow transplants from female donors,
the cells with donor HLA phenotypes appeared in the endometrial
glandular epithelium and stroma 24–157 months after transplantation.
Keskin et al. (2007) showed the differentiation of CD34+
hematopoietic stem cells present in human first trimester
decidualized endometrium into CD16/CD56+ /CD9+ /CD94+
NK cells in the presence of stem cell factor and IL-15 in vitro.
Thus, the endometrium may provide the appropriate local microenvironment
to support NK-cell development. The possible
origins of uNK cells are summarized in Fig. 1.
Where do the uNK cells come from?Although NK cells are known to differentiate in the bonemarrow from a lymphoid precursor (Rosmaraki et al., 2001), recentN. Acar et al. / acta histochemica 113 (2011) 82–91 83studies not only indicate that final maturation of NK cellprogenitors occurs in the periphery, but they also suggest a thymicpathway of NK cell differentiation (Mingari et al., 1997; Carlyleet al., 1998; Di Santo, 2006). NK cells exist in peripheral lymphoidand non-lymphoid organs such uterus (Fehniger et al., 2003). Thelineage and origins of uNK cells are largely unknown. Researchersprovide some theories concerning the increase in uNK cells, whichis seen in the mid- and late secretory phase of the menstrual cyclecontinuing into early pregnancy. One study by Jones et al. (1998)showed that up to 40% of CD56+ uNK cells isolated from latesecretory phase endometrium express Ki67. Therefore localproliferation of uNK cells could account for their dramatic increasein number. The clear association between uNK cell numbers andthe menstrual cycle suggests that estrogen and progesterone mayplay a role in this relationship. Henderson et al. (2003) demonstratedthat uNK cells express estrogen receptor-b (ER-b). Becausemore Ki67+ uNK cells are present in the secretory phase and earlypregnancy than in the proliferative phase (Kammerer et al., 1999;King et al. (1991)), mitosis is thought to be elevated by ovulation.uNK cell numbers decrease when progesterone levels fall, so it islikely that their survival is progesterone dependent. On the otherhand, the influence of progesterone appears to be indirect as uNKcells do not express progesterone receptor transcripts (King et al.,1996). Progesterone binds to stromal cell receptors and leads to theupregulation of IL-15 secretion (Okada et al., 2000). IL-15 wasreported as a stromal cell product in both human and mouseendometrium (Zourbas et al., 2001; Kitaya et al., 2000, 2005). IL-15was shown to stimulate the proliferation of isolated uNK cellsin vitro without promoting cytolytic activity against trophoblasts(Kitaya et al., 2003a; Verma et al., 2000). The differentiation ofmurine NK cells requires IL-15 (Puzanov et al., 1996). Implantationsites of IL-15 knock-out female mice do not contain NK cells, nor dothey exhibit spiral artery modification (Ashkar et al., 2003).Primary differences between peripheral blood NK cells (pNK)and uterine NK cells (uNK) are shown in Table 1. Some theoriessuggest that uNK cells originate from the influx of pNK cells (Kinget al., 1991). If this theory is correct, cells must differentiate in theuterus. The very close relationship between uNK cells anddecidualized stromal cells suggests a fundamental role for thesecells in the differentiation of uNK cells within the uterus (Kitayaet al., 2000, 2003a; Gubbay et al., 2002). Carlino et al. (2008)showed that pNK cells from pregnant women in their firsttrimester migrated through primary cultures of decidualendothelial and stromal cells better than pNK cells from maledonors or non-pregnant women. Factors that could recruit pNKcells have been found in the endometrium and decidua. Severalstudies suggest that chemokines control the recruitment and/orretention of NK cells in the decidua (Hornung et al., 1997; Kitayaet al., 2003b; Hannan et al., 2004; Jones et al., 2004). Chemokineexpression inside the uterus undergoes cyclical variations and ismaximal during the secretory phase of menstrual cycle and earlypregnancy. Campbell et al. (2001) demonstrated that CD56brightand CD56dim NK cells behave distinctly to different chemokines.In a study performed by Hanna et al. (2003), expression of CXCL12by endovascular trophoblast cells and CXCR4-chemokine receptorby uNK cells was reported. There are numerous other examples:CXCL9, CXCL10, CCL3 and CCL4 chemokines produced bytrophoblast or endometrial cells induce pNK cell chemotacticresponses (Drake et al., 2001; Hanna et al., 2003; Kitaya et al.,2003b).Although many studies support the hypothesis that theCD56brightCD16- uNK cells originate in the blood from aCD56brightCD16- NK subset, a study by Keskin et al. (2007)suggested that uNK cells might originate from CD56dimCD16+peripheral blood NK cells and subsequently differentiate into uNKcells under the influence of tissue-derived TGFb and other factors.This shows the tissue specific terminal differentiation of NK cells.In conflict with this theory, there is a study by MatsuuraSawadaet al. (2005). When they transplanted human endometriuminto NOD/SCID/gcnull mice, which lack T and B lymphocytesand have extremely low levels of NK cells, there was an increasein NK cell levels by day 28 of the menstrual cycle.It is also possible that uNK cells may proliferate locally fromprecursor cells in the uterus. These cells are characterized by theirCD34 expression. They are suggested to localize in the basal layerof the endometrium, which is not shed during menstruation.CD34+ cells could also be recruited to the endometrium from theblood during each menstrual cycle (Trundley and Moffett, 2004;Bulmer and Lash, 2005).There are some studies showing that the endometrium recruitscirculating hematopoietic stem cells and provides them with aunique micro-environment for differentiation/proliferation intouNK cells. Taylor (2004) reported that in women who receivedHLA-mismatched bone marrow transplants from female donors,the cells with donor HLA phenotypes appeared in the endometrialglandular epithelium and stroma 24–157 months after transplantation.Keskin et al. (2007) showed the differentiation of CD34+hematopoietic stem cells present in human first trimesterdecidualized endometrium into CD16/CD56+ /CD9+ /CD94+NK cells in the presence of stem cell factor and IL-15 in vitro.Thus, the endometrium may provide the appropriate local microenvironmentto support NK-cell development. The possibleorigins of uNK cells are summarized in Fig. 1.
การแปล กรุณารอสักครู่..
เซลล์ unk มาจากที่ไหน ?
ถึงแม้ว่า NK เซลล์ รู้จักแยกแยะในกระดูก
ไขกระดูกจากสารตั้งต้นเม็ดเลือด ( rosmaraki et al . , 2001 ) ล่าสุด ,
. รถ et al . / ACT histochemica 113 ( 2011 ) 82 – 91 83studies ไม่เพียง แต่ระบุว่าเป็นสุดท้ายของ NK Cell
ตั้งต้นเกิดขึ้นในรอบนอก แต่พวกเขายังแนะนำเส้นทาง thymic
ความแตกต่างของเซลล์ NK ( mingari et al . , 1997 ;คาร์ไลล์
et al . , 1998 ; di Santo , 2006 ) NK เซลล์ที่มีอยู่ในอุปกรณ์ต่อพ่วงและไม่มีอวัยวะน้ำเหลืองน้ำเหลือง
เช่นมดลูก ( fehniger et al . , 2003 )
วงศ์ตระกูลและต้นกำเนิดของ unk เซลล์ส่วนใหญ่จะไม่รู้จัก นักวิจัย
ให้บางทฤษฎีที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นใน unk เซลล์ซึ่ง
เห็นในกลางและระยะของรอบเดือน หลั่งช้า
ต่อเนื่องในการตั้งครรภ์ก่อนหนึ่งการศึกษาโดย Jones et al . ( 1998 )
แสดงว่าถึง 40% ของเซลล์ unk ปรากฏที่แยกจากสาย
พบมดลูกระยะ ki67 ด่วน . ดังนั้นการ unk ท้องถิ่น
เซลล์อาจบัญชีสำหรับละครเพิ่มในจํานวน การล้างความสัมพันธ์ระหว่างตัวเลขและเซลล์ unk
รอบเดือนแสดงว่า estrogen และ progesterone อาจ
มีบทบาทในความสัมพันธ์นี้ Henderson et al .( 2546 ) พบว่า unk เซลล์ด่วน
receptor-b เอสโตรเจน ( er-b ) เพราะ
ki67 เพิ่มเติม unk เซลล์อยู่ในระยะ secretory และการตั้งครรภ์ก่อน
กว่าในระยะ proliferative ( แคมเมอเรอร์ et al . , 1999 ;
กษัตริย์ et al . ( 1991 ) , ไมโตซิสที่เป็นความคิดที่จะยกระดับโดยการตกไข่ .
เบอร์มือถือ unk ลดลงเมื่อระดับฮอร์โมน โปรเจสเตอโรนลดลง ดังนั้นจึง
โอกาสความอยู่รอดของพวกเขาคือโปรเจสเตอโรน ขึ้นอยู่กับ บนมืออื่น ๆ
, อิทธิพลของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนที่ดูเหมือนจะเป็นทางอ้อม เช่น unk
เซลล์ไม่แสดง progesterone receptor ยีน ( King et al . ,
1996 ) ฮอร์โมนจับกับตัวรับเซลล์ stromal และนำไปสู่
ระหว่างของ il-15 หลั่ง ( โอคาดะ et al . , 2000 ) il-15 คือ
รายงานเป็น stromal เซลล์ผลิตภัณฑ์ทั้งในมนุษย์และเมาส์
มดลูก ( zourbas et al . , 2001 ; คิทายะ et al . , 2000 , 2005 ) il-15
ถูกแสดงเพื่อกระตุ้นการงอกของ unk แยกเซลล์ในหลอดทดลอง โดยการส่งเสริมกิจกรรม cytolytic
( คิทายะกับ trophoblasts et al . , 2003a ; verma et al . , 2000 ) ความแตกต่างของ
~ NK เซลล์ต้อง il-15 ( puzanov et al . , 1996 )
เว็บไซต์ของการ il-15 ออกหญิง หนูไม่ประกอบด้วย NK เซลล์หรือจะมีการปรับเกลียว
หลอดเลือดแดง ชคาร์ et al . , 2003 ) .
ความแตกต่างหลักระหว่างเซลล์ NK เม็ดเลือดขาว ( ปิ่นเกล้า )
และมดลูก NK เซลล์ ( unk ) จะแสดงในตารางที่ 1 บางทฤษฎี
แนะนำว่า unk เซลล์มาจากการไหลเข้าของปิ่นเกล้าเซลล์ ( King
et al . , 1991 ) ถ้าทฤษฎีนี้ถูกต้อง เซลล์ต้องแยกแยะใน
มดลูก ความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างเซลล์และ unk
decidualized stromal เซลล์แนะนำพื้นฐานบทบาทของเซลล์เหล่านี้
ในความแตกต่างของ unk เซลล์ภายในมดลูก ( คิทายะ
et al . , 2000 , 2003a ; gubbay et al . , 2002 ) ร่า คาร์ลิโน่ et al . ( 2551 ) พบว่าเซลล์จากปิ่นเกล้า
ของหญิงตั้งครรภ์ในไตรมาสแรกที่อพยพผ่านวัฒนธรรมหลักของผนังมดลูกและเยื่อบุเซลล์ stromal ดีกว่า
ปิ่นเกล้าเซลล์จากชายผู้บริจาค หรือหญิงตั้งครรภ์ไม่ ปัจจัยที่สามารถรับสมัคร ปิ่นเกล้า
เซลล์ได้ถูกพบในเยื่อบุมดลูก และ เยื่อบุโพรงมดลูก . หลายการศึกษา
แนะนำให้คีโมไคนส์ ควบคุมการสรรหา และ / หรือ
ความคงทนของ NK เซลล์ในเยื่อบุโพรงมดลูก ( hornung et al . , 1997 ; คิทายะ
et al . , 2003b ; แฮนเนิ่น et al . , 2004 ; Jones et al . , 2004 ) เคโมไคน์
การแสดงออกภายในมดลูกผ่านการเปลี่ยนแปลงกลยุทธ์และ
การแปล กรุณารอสักครู่..