CYP3A4 substrate activation varies

CYP3A4 substrate activation varies amongst different animal species.
Certain ligands activate human PXR, which promotes CYP3A4 transcription, while showing no activation in other species.
For instance, mouse PXR is not activated by rifampicin and human PXR is not activated by pregnenalone 16α-carbonitrile[24] In order to facilitate study of CYP3A4 functional pathways in vivo, mouse strains have been developed using transgenes in order to produce null/human CYP3A4 and PXR crosses.
Although humanized hCYP3A4 mice successfully expressed the enzyme in their intestinal tract, low levels of hCYP3A4 were found in the liver.
This effect has been attributed to CYP3A4 regulation by the growth hormone signal transduction pathway.
In addition to providing an in vivo model, humanized CYP3A4 mice (hCYP3A4) have been used to further emphasize gender differences in CYP3A4 activity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

CYP3A4 เปิดพื้นผิวแตกต่างกันไปในบรรดาสายพันธุ์สัตว์ต่าง ๆ บาง ligands เรียกใช้ PXR มนุษย์ ซึ่งส่งเสริม transcription CYP3A4 ในขณะที่แสดงไม่เปิดใช้งานในชนิดอื่น ๆ ตัวอย่าง เมาส์ที่ไม่มีการเรียกใช้ PXR rifampicin และ PXR มนุษย์ไม่ได้เรียกใช้ โดย pregnenalone 16α-carbonitrile [24] เพื่อช่วยในการศึกษาในสัตว์ทดลองมนต์ทำ CYP3A4 เมาส์สายพันธุ์ได้รับการพัฒนาโดยใช้ transgenes เพื่อผลิตตัด CYP3A4 และ PXR null/บุคคล ถึงแม้ว่าหนู humanized hCYP3A4 สำเร็จแสดงเอนไซม์ในทางเดินของลำไส้ ระดับต่ำของ hCYP3A4 พบในตับบันทึกลักษณะพิเศษนี้เพื่อควบคุม CYP3A4 โดยทางเดิน transduction สัญญาณของฮอร์โมนเจริญเติบโตเราแบบจำลองในสัตว์ทดลอง humanized CYP3A4 หนู (hCYP3A4) ได้ถูกใช้เพื่อเน้นความแตกต่างของเพศใน CYP3A4 กิจกรรมเพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยืนยันการใช้งานพื้นผิวแตกต่างกันไปในหมู่ CYP3A4 สัตว์ชนิดที่แตกต่างกัน.
แกนด์เปิดใช้งานบางอย่างของมนุษย์ PXR ที่ส่งเสริมการถอดความ CYP3A4 ขณะที่แสดงยืนยันการใช้งานในรูปแบบอื่น ๆ .
ยกตัวอย่างเช่น PXR เมาส์ไม่ได้เปิดใช้งานโดย rifampicin และมนุษย์ PXR ไม่ได้เปิดใช้งานโดย pregnenalone 16α-carbonitrile [ 24] เพื่อที่จะอำนวยความสะดวกในการศึกษาของ CYP3A4 วิถีการทำงานในร่างกาย, เมาส์สายพันธุ์ที่ได้รับการพัฒนาโดยใช้ transgenes เพื่อผลิต null / CYP3A4 มนุษย์และ PXR ข้าม.
แม้ว่าหนู hCYP3A4 humanized แสดงประสบความสำเร็จในการทำงานของเอนไซม์ในลำไส้ของพวกเขาในระดับต่ำ hCYP3A4 ถูกพบอยู่ในตับ.
ผลกระทบนี้จะได้รับการบันทึกให้การควบคุม CYP3A4 โดยฮอร์โมนการเจริญเติบโตทางเดินสัญญาณพลังงาน.
นอกจากการให้ในร่างกายรุ่นหนู CYP3A4 humanized (hCYP3A4) ได้ถูกนำมาใช้เพื่อเน้นความแตกต่างทางเพศในกิจกรรม CYP3A4

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การสร้างพื้นผิวที่แตกต่างกันไปในหมู่สัตว์ชนิดต่าง ๆ
บางลิแกนด์เปิด pxr มนุษย์ ซึ่งการส่งเสริม ( ถอดความในขณะที่แสดงไม่ใช้ชนิดอื่น ๆ
ตัวอย่าง pxr เมาส์ไม่ได้ใช้ rifampicin และ pxr มนุษย์ไม่ได้ถูกเปิดใช้งานโดย pregnenalone 16 แอลฟา carbonitrile [ 24 ] เพื่อความสะดวกในการศึกษาทาง in vivo ( ทํางาน ,สายพันธุ์เมาส์ได้ถูกพัฒนาขึ้นโดยใช้ transgenes เพื่อผลิตมนุษย์ ( pxr null / และคู่ผสม
ถึงแม้ว่า Humanized hcyp3a4 หนูเรียบร้อยแล้วโดยเอนไซม์ในระบบทางเดินอาหารของพวกเขาในระดับต่ำ hcyp3a4 พบในตับ ผลนี้ได้รับการควบคุมโดยเกิดจากการสร้างฮอร์โมนเร่งการเจริญเติบโตของสัญญาณผ่านทาง
นอกจากการให้อาหารในรูปแบบ ,มนุษย์ ( หนู ( hcyp3a4 ) ถูกใช้เพื่อเน้นความแตกต่างระหว่างเพศในกิจกรรมสร้าง .