Jewish population GD alleles, and 7

Jewish population GD alleles, and 70% of general population GD alleles
(Mao et al., 2001). Although studies of genotype–phenotype correlations
have revealed significant heterogeneity, some consistent patterns
have emerged for prognostic and therapeutic decisions. For example, a
milder phenotype is associated with the N370S allele (Beutler and
Gelbart, 1996). Alternatively, null (i.e., completely non-functional) alleles
such as 84GG in combination with a severe mutation such as
L444P in the second GBA allele, are commonly associated with severe
clinical manifestations and symptoms of the central nervous system.
To date, there has been no reported case of a Gaucher patient homozygous
for two null alleles, e.g. 84GG/84GG, suggesting that this genotype
is presumably lethal prenatally (Beutler and Grabowski, 1995).
This report describes the identification of a novel splice site mutation
IVS9+1GNA, and a novel complex allele G355R/R359X, in two unrelated
patients with Type I GD, who are both heterozygous for the common
missense mutation, N370S. The entire GBA coding sequence of both patients
was sequenced and the results were analyzed. We have also
established a restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis
using Hph1 restriction endonuclease digest to confirm the presence of
the IVS9+1 mutation and to screen for its presence in other patients.
To demonstrate that mutations G355R and R359X are in cis arrangement,
i.e. within the same allele on the same chromosome, GBA exon
8 in which the mutations are located was cloned and sequence
analyzed.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Alleles ประชากรยิว GD และ 70% ของประชากรทั่วไป GD alleles(Mao et al. 2001) แม้ว่าการศึกษาความสัมพันธ์ของลักษณะทางพันธุกรรม – กนินได้เปิดเผย heterogeneity สำคัญ บางรูปแบบที่สอดคล้องกันจะโผล่ออกมาตัดสิน prognostic และบำบัด เช่น การกนินพะแนงเกี่ยวข้องกับอัลลีล N370S (Beutler และGelbart, 1996) อีกวิธีหนึ่งคือ ศูนย์ (เช่น อย่างไม่ทำงาน) allelesเช่น 84GG กับการกลายพันธุ์ที่รุนแรงเช่นL444P ในอัลลี GBA สอง จะเกี่ยวข้องกันกับอย่างรุนแรงอาการทางคลินิกและอาการของระบบประสาทส่วนกลางวัน มีกรณีไม่มีรายงานผู้ป่วย Gaucher หลักสำหรับสองศูนย์ alleles เช่น 84GG/84GG บอกว่า พันธุ์นี้เป็นเวบตาย prenatally (Beutler และราบาวสกี 1995)รายงานนี้อธิบายรหัสของการกลายพันธุ์ไซต์นวนิยายประกบIVS9 + 1GNA และนวนิยายลสามารถซับซ้อน G355R/R359X สองไม่เกี่ยวข้องผู้ป่วยที่ มี Type I GD ที่เป็น heterozygous สำหรับทั้งสองกลายพันธุ์ missense, N370S GBA ทั้งที่กำหนดลำดับของผู้ป่วยทั้งสองมีการเรียงลำดับ และผลที่วิเคราะห์ เรายังมีการวิเคราะห์โพลิมอร์ฟิซึม (RFLP) ความยาวในส่วนข้อจำกัดก่อตั้งขึ้นใช้ย่อย endonuclease จำกัด Hph1 เพื่อยืนยันการมีอยู่ของIVS9 การ + 1 ผ่า และหน้าจอสำหรับในผู้ป่วยรายอื่นเพื่อแสดงให้เห็นว่า พันธุ์ G355R และ R359X อยู่ในการจัด cisเช่นภายในอัลลีเดียวกันบนโครโมโซมเดียวกัน GBA exon8 การกลายพันธุ์อยู่ถูกโคลน และลำดับวิเคราะห์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประชากรชาวยิวอัลลีล GD, และ 70% ของประชากรทั่วไปอัลลีล GD
(เหมา et al., 2001) ถึงแม้ว่าการศึกษาของความสัมพันธ์ genotype-ฟีโนไทป์
ได้เผยให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญบางรูปแบบที่สอดคล้องกัน
ได้เกิดการตัดสินใจการพยากรณ์โรคและรักษาโรค ยกตัวอย่างเช่น
ฟีโนไทป์จ้ามีความเกี่ยวข้องกับอัลลีล N370S (Beutler และ
Gelbart, 1996) อีกทางเลือกหนึ่ง null อัลลีล (เช่นสมบูรณ์ไม่ทำงาน)
เช่น 84GG ร่วมกับการกลายพันธุ์รุนแรงเช่น
L444P ในครั้งที่สอง GBA อัลลีลจะเกี่ยวข้องกับความรุนแรง
อาการทางคลินิกและอาการของระบบประสาทส่วนกลาง.
ในวันที่มีมี ไม่มีการรายงานกรณีของ homozygous ผู้ป่วย Gaucher
สองอัลลีลโมฆะเช่น 84GG / 84GG บอกว่าจีโนไทป์นี้
เป็นตายสันนิษฐานคลอด (Beutler และ Grabowski, 1995).
รายงานนี้อธิบายบัตรประจำตัวของนวนิยายเว็บไซต์ประกบกลายพันธุ์
IVS9 + 1GNA, และนวนิยาย G355R อัลลีลที่ซับซ้อน / R359X ในสองที่ไม่เกี่ยวข้องกับ
ผู้ป่วยที่มี Type I GD ที่มีทั้ง heterozygous สำหรับโรค
กลายพันธุ์ missense, N370S ทั้ง GBA ลำดับการเข้ารหัสของผู้ป่วยทั้งสอง
ได้รับการจัดลำดับและผลที่ได้มาวิเคราะห์ นอกจากนี้เรายังได้
จัดตั้งระยะเวลาในการ จำกัด ชิ้นส่วน polymorphism (RFLP) การวิเคราะห์
โดยใช้ Hph1 ข้อ จำกัด endonuclease ย่อยเพื่อยืนยันการปรากฏตัวของ
IVS9 + 1 การกลายพันธุ์และหน้าจอสำหรับการแสดงตนในผู้ป่วยอื่น ๆ .
เพื่อแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ G355R และ R359X อยู่ในการจัด CIS,
คือภายในอัลลีลเดียวบนโครโมโซมเดียวกัน GBA เอกซ์ซอน
8 ซึ่งการกลายพันธุ์ที่มีอยู่เป็นโคลนและลำดับ
การวิเคราะห์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประชากรชาวยิวใน GD , และ 70% ของจีดีในประชากรทั่วไป( เหมา et al . , 2001 ) แม้ว่าการศึกษาของจีโนไทป์ฟีโนไทป์และความสัมพันธ์มีการเปิดเผยที่สำคัญความหลากหลายรูปแบบที่สอดคล้องกัน บางมีชุมนุมเพื่อใช้รักษาโรคและการตัดสินใจ ตัวอย่างเช่นพะแนง การเกี่ยวข้องกับ n370s อัลลีล ( Beutler และgelbart , 1996 ) หรือ null ( คือไม่สมบูรณ์ในการทำงาน )เช่น 84gg ร่วมกับการกลายพันธุ์รุนแรง เช่นl444p GBA ใน กลุ่มที่สอง คือ มักเกี่ยวข้องกับรุนแรงลักษณะอาการทางคลินิกและอาการของระบบประสาทส่วนกลางในวันที่มีการรายงานกรณีของผู้ป่วย gaucher โฮโมไซกัสสองในยีน เช่น 84gg / 84gg บอกว่าพันธุกรรมนี้เป็นสันนิษฐานว่าตาย prenatally ( Beutler และ เกรอบอว์สกี้ , 1995 )รายงานนี้จะกล่าวถึงการวิเคราะห์นวนิยายดามเว็บไซต์กลายพันธุ์ivs9 + 1gna และนวนิยายที่ซับซ้อนใน g355r / r359x ในสองไม่เกี่ยวข้องกันผู้ป่วยประเภท GD ที่ทั้งสร้างสำหรับทั่วไปมิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ , n370s . GBA ทั้งหมดนะครับ ลำดับของทั้งผู้ป่วยและได้ทำการวิเคราะห์ข้อมูล . เราก็สร้างจำกัด fragment length polymorphism ( RFLP ) การวิเคราะห์การตัดด้วยเอนไซม์ตัดจำเพาะ hph1 ย่อยเพื่อยืนยันสถานะของการ ivs9 + 1 การกลายพันธุ์และหน้าจอสำหรับการแสดงตนในผู้ป่วยอื่น ๆเพื่อแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ และมีการจัด g355r r359x CISเช่นภายในกลุ่มเดียวกันบนโครโมโซมเดียวกัน GBA อน8 ซึ่งการกลายพันธุ์อยู่ถูกโคลนและลำดับวิเคราะห์