A simple HPLC method was developed

A simple HPLC method was developed and validated for the determination of uric acid (UA), xanthine (X) and hypoxanthine (HX) concentrations
in human serum to support pharmacodynamic (PD) studies of a novel xanthine oxidase inhibitor during its clinical development. Serum proteins
were removed by ultrafiltration. The hydrophilic analytes and the I.S. were eluted by 100% aqueous phosphate buffer mobile phase. The hydrophobic
matrix components (late peaks) were eluted with a step gradient of a higher organic mobile phase. Validation on linearity, sensitivity, precision,
accuracy, stability, and robustness of the method for PD biomarkers (UA, X, and HX) was carried out in a similar manner to that for pharmacokinetic
(PK) data where applicable. Issues of selectivity for endogenous biomarker analytes and individual concentration variations were addressed
during method validation. Standards were prepared in analyte-free phosphate buffer. Quality control samples were prepared in control serum from
individuals not dosed with the xanthine oxidase inhibitor. The method was simple and robust with good accuracy and precision for the measurement
of serum UA, X, and HX concentrations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธี HPLC ได้ถูกพัฒนา และผ่านการตรวจสอบสำหรับความมุ่งมั่นของกรดยูริก (UA), xanthine (X) และความเข้มข้น hypoxanthine (HX)ในซีรั่มที่มนุษย์เพื่อสนับสนุนการศึกษา (PD) pharmacodynamic เป็นนวนิยาย xanthine oxidase ผลในระหว่างการพัฒนาทางคลินิกของ โปรตีนเซรั่มถูกลบ โดย ultrafiltration Hydrophilic analytes และ I.S. ได้ eluted โดย 100% อควีฟอสเฟตบัฟเฟอร์ระยะเคลื่อน การ hydrophobicส่วนประกอบของเมทริกซ์ (ปลายยอด) มี eluted ด้วยการไล่ระดับขั้นตอนของระยะเคลื่อนอินทรีย์ที่สูง ตรวจสอบในแบบดอกไม้ ความไว ความ แม่นยำความแม่นยำ ความเสถียร และเสถียรภาพของวิธีการสำหรับ biomarkers PD (UA, X และ HX) ได้ดำเนินการในลักษณะคล้ายกับที่สำหรับ pharmacokinetic(PK) ข้อมูลเกี่ยวข้อง ปัญหาของวิธีไบโอมาร์คเกอร์ endogenous analytes และเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นแต่ละที่อยู่ในระหว่างการตรวจสอบวิธีการ มาตรฐานถูกเตรียมในฟรี analyte ฟอสเฟตบัฟเฟอร์ ตัวอย่างการควบคุมคุณภาพได้เตรียมในซีรั่มควบคุมจากบุคคลไม่ dosed กับผล oxidase xanthine วิธีการถูกง่าย และแข็งแกร่ง ด้วยความดีและความแม่นยำในการวัดของเซรั่ม UA, X และ HX ความเข้มข้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิธี HPLC ง่ายได้รับการพัฒนาและตรวจสอบสำหรับการกำหนดของกรดยูริค (UA) xanthine (X) และ hypoxanthine (HX)
ความเข้มข้นในซีรั่มของมนุษย์ที่จะสนับสนุนเภสัช(PD) การศึกษายับยั้งเอนไซม์ xanthine นวนิยายในระหว่างการพัฒนาทางคลินิก
โปรตีนเซรั่มที่ถูกถอดออกโดยการกรอง วิเคราะห์น้ำและเป็นที่ถูกชะโดย 100% ฟอสเฟตบัฟเฟอร์น้ำเฟสเคลื่อนที่ น้ำส่วนประกอบเมทริกซ์ (ยอดดึก) ถูกชะด้วยการไล่ระดับสีขั้นตอนของเฟสเคลื่อนที่อินทรีย์สูง
การตรวจสอบในเชิงเส้นไว,
ความแม่นยำถูกต้องความมั่นคงและความทนทานของวิธีการbiomarkers PD (UA, X, และ HX) ได้ดำเนินการในลักษณะที่คล้ายคลึงกับที่ทางเภสัชจลนศาสตร์
(PK) ข้อมูลที่ใช้ ปัญหาของการเลือกสำหรับวิเคราะห์ biomarker
ภายนอกและรูปแบบความเข้มข้นของแต่ละบุคคลที่ได้รับการแก้ไขระหว่างการตรวจสอบวิธีการ มาตรฐานได้จัดทำวิเคราะห์ฟรีฟอสเฟตบัฟเฟอร์ ตัวอย่างการควบคุมคุณภาพได้จัดทำขึ้นในซีรั่มควบคุมจากบุคคลที่ไม่ได้ยาที่มีสารยับยั้งเอนไซม์ xanthine
วิธีที่ง่ายและมีประสิทธิภาพด้วยความถูกต้องและความแม่นยำที่ดีสำหรับการวัดของซีรั่ม UA, X, และความเข้มข้นของ HX

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วิธีหาง่ายๆคือจำนวนปริมาณกรดยูริก ( มาก ) ของ ( X ) และไฮโปแซนทีน ( HX ) ความเข้มข้น
ในซีรัมของมนุษย์เพื่อสนับสนุนกอง ( PD ) ศึกษานวนิยายของเอนไซม์ ซึ่งในระหว่างการพัฒนาทางคลินิกของ ซีรั่มโปรตีน
ถูกกำจัดโดยผสม . ด้านสารน้ำและ i.s.มีตัวอย่างด้วยสารละลายฟอสเฟตบัฟเฟอร์ 100% เฟสเคลื่อนที่ . ชิ้นส่วนเมทริกซ์ )
( ยอดปลาย ) มีตัวอย่างด้วยขั้นตอนไล่ระดับของสารอินทรีย์สูงขึ้นเฟสเคลื่อนที่ . การตรวจสอบบนเส้นตรง , ความไว , ความแม่นยํา
ความถูกต้องเสถียรภาพและความทนทานของวิธีการทางชีวภาพ ( PD มาก , X , และ HX ) ได้ดำเนินการในลักษณะที่คล้ายคลึงกับที่ 1
( PK ) ข้อมูลที่สามารถใช้งานได้ปัญหาของการพบและการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของไบโอมาร์คเกอร์สำหรับสารแต่ละ addressed
ระหว่างวิธีการตรวจสอบ . มาตรฐานที่ถูกเตรียมไว้ในครูฟรีฟอสเฟตบัฟเฟอร์ ตัวอย่างควบคุมคุณภาพที่เตรียมในซีรั่มควบคุมจาก
บุคคลไม่วางยาด้วยตัวยับยั้งของเอนไซม์ .วิธีที่ง่ายและมีประสิทธิภาพ มีความถูกต้องและแม่นยำในการวัดระดับมาก
, X , และทำให้เข้มข้น