1 IntroductionNatural deep eutectic

1 Introduction

Natural deep eutectic solvents (NADES) form a third class of liquids, different from water and lipids, which is present in all living cells (Choi et al., 2011). NADES consist of two or more solid crystalline compounds that, when mixed together at specific molar ratios, form a eutectic solvent with unique properties. Deviation from the specific molar ratios either results in rapidly forming solid precipitation or no eutectic solvent at all. The components are naturally occurring compounds, mainly plant metabolites, such as certain sugars, simple organic acids and amino acids (Dai et al., 2013). The composition of the eutectic solvent differs from commonly used ionic liquids (IL) and deep eutectic solvents (DES) which in most cases are prepared by mixing a quaternary ammonium salt with metal salts, although DES also can be obtained from non-ionic species (Zhang et al., 2012). NADES are simple to make, cheap and do not pose a threat to the environment. In a pharmaceutical context these liquids may be applied e.g., to enhance the aqueous solubility of poorly soluble drugs, to stabilize dissolved biomolecules, or in drug delivery (Choi et al., 2011 and Dai et al., 2013).

Curcumin is a hydrophobic polyphenol present in the rhizomes of Curcuma longa L. It is used as a photosensitizer (PS) in experimental antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) (Tønnesen et al., 1987, Dahl et al., 1989 andHaukvik et al., 2009). aPDT combines a PS and optical radiation in the presence of oxygen to produce reactive oxygen species (ROS), free radicals and/or other reactive photoproducts (Tegos and Hamblin, 2006). The photoproducts may cause damage to bacterial cell structures resulting in bacterial inactivation. aPDT is mainly applied topically, e.g., in the treatment of bacterial infections in skin and soft tissue, and in oral infections. Bacterial resistance to aPDT is less likely as ROS and free radicals have a broad spectrum of action (Hamblin and Hasan, 2004 and Maisch, 2015). aPDT is therefore a promising treatment modality in the battle against antibiotic resistance.

The clinical application of curcumin is complicated by its low solubility in water at acidic (above pH 1) and physiological pH, its rapid hydrolysis under alkaline conditions and its susceptibility to photochemical degradation (Tønnesen and Karlsen, 1985a, Tønnesen and Karlsen, 1985band Tønnesen et al., 1986). The solubility of curcumin in water is approximately or less than 3 × 10− 8 M (Tønnesen et al., 2002 and Esmaili et al., 2011). These issues have been addressed through drug encapsulation, complexation and interactions with nanoparticles such as cyclodextrins (CDs), micelles and with polymers (Tønnesen et al., 2002, Tønnesen, 2002,Tønnesen, 2006, Tang et al., 2002, Tomren et al., 2007, Meng et al., 2015,Wegiel et al., 2014, Chaurasia et al., 2015 and Wikene et al., 2014). Several studies have specifically been carried out with the aim to prepare and characterize curcumin-formulations for aPDT (Wikene et al., 2014, Haukvik et al., 2010, Hegge et al., 2011, Hegge et al., 2012a, Hegge et al., 2012b,Hegge et al., 2013 and Vukicevic et al., 2014). Close contact between the PS and the target bacteria is important to achieve high phototoxicity. Free curcumin molecules in solution interact better with the bacterial cell surface than molecules encapsulated in a carrier (e.g., CD, micelle) which would prolong its release time from the vehicle (Hegge et al., 2012b). We have previously demonstrated that supersaturated aqueous solutions of curcumin combined with blue light induced high phototoxicity (> 6 log reductions) towards Gram-positive and Gram-negative bacteria (Wikene et al., 2014 and Hegge et al., 2012b).

The aim of the present study was to create a hydrophili

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทนำ 1สารละลายลึก eutectic ธรรมชาติ (NADES) แบบชั้นสามของของเหลว แตกต่างจากน้ำและไขมัน ที่มีอยู่ในเซลล์ชีวิตทั้งหมด (Choi et al. 2011) NADES ประกอบด้วยสอง หรือเพิ่มเติมของแข็งผลึกสารประกอบที่ เมื่อผสมกันที่อัตราส่วนสบเฉพาะ ฟอร์มตัวทำละลาย eutectic ด้วยคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ เบี่ยงเบนจากอัตราส่วนสบเฉพาะอย่างใดอย่างหนึ่งผลรวดเร็วขึ้นรูปฝนแข็งหรือตัวทำละลายไม่ eutectic ที่ทั้งหมด คอมโพเนนต์เกิดขึ้นตามธรรมชาติสาร ส่วนใหญ่สารพืช เช่นบางน้ำตาล กรดอินทรีย์ที่เรียบง่าย และกรดอะมิโน (Dai et al. 2013) องค์ประกอบของตัวทำละลาย eutectic ที่แตกต่างจากของเหลวไอออนิกใช้ทั่วไป (IL) และตัวทำละลายลึก eutectic (DES) ซึ่งส่วนใหญ่จะเตรียม โดยผสมแอมโมเนียสี่ มีเกลือของโลหะ เกลือแม้ว่า DES ยังสามารถรับได้จากสายพันธุ์ที่ไม่ใช่ไอออน (Zhang et al. 2012) NADES จะให้ ราคาถูก และไม่เป็นอันตรายต่อสิ่งแวดล้อม ในบริบทที่เป็นยา ของเหลวเหล่านี้อาจใช้เช่น การละลายน้ำ ของ ยาที่ละลายน้ำได้ไม่ดี เพื่อรักษาเสถียรภาพชื่อโมเลกุลชีวภาพละลาย หรือ ในการส่งมอบยาเสพติด (Choi et al. 2011 และ Dai et al. 2013)เคอร์เป็น polyphenol ฝ่ามืออยู่ในเหง้าของขมิ้นชัน L. ใช้เป็น photosensitizer (PS) ในทดลองจุลินทรีย์ photodynamic บำบัด (aPDT) (Tønnesen et al. 1987 ดาห์ et al. 1989 andHaukvik et al. 2009) aPDT รวม PS และรังสีแสงในที่ที่มีออกซิเจนเพื่อผลิตพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS), อนุมูลอิสระและอื่น ๆ photoproducts ปฏิกิริยา (Tegos และ Hamblin, 2006) Photoproducts อาจทำให้เกิดความเสียหายของโครงสร้างเซลล์แบคทีเรียที่เกิดในแบคทีเรียเลิก aPDT เป็นส่วนใหญ่ใช้ topically เช่น ในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรีย ในผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน และติดเชื้อในช่องปาก ความต้านทานต่อเชื้อแบคทีเรีย aPDT มีโอกาสน้อยมากที่เป็นลอย และอนุมูลอิสระมีสเปกตรัมของการกระทำ (Hamblin และ Hasan, 2004 และ Maisch, 2015) aPDT ดังนั้นจึงเป็นกิริยาการรักษาสัญญาในการต่อสู้กับความต้านทานยาปฏิชีวนะการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของเคอร์คูมินที่มีความซับซ้อน โดยการละลายต่ำในน้ำที่เป็นกรด (เหนือค่า pH ที่ 1) และทางสรีรวิทยาค่า pH การย่อยสลายอย่างรวดเร็วภายใต้สภาวะด่าง และความไวในการย่อยสลาย photochemical (Tønnesen และ Karlsen, 1985a, Tønnesen และ Karlsen, 1985band Tønnesen et al. 1986) ละลายของเคอร์คูมินในน้ำมีประมาณ หรือน้อยกว่า 3 × 10− 8 เมตร (Tønnesen et al. 2002 และ Esmaili et al. 2011) ปัญหาเหล่านี้ได้ถูกส่งผ่านยา encapsulation กำเนิดเช่นเดียว และโต้ตอบ กับเก็บกักเช่น cyclodextrins (ซีดี), ไมเซลล์ และโพลิเมอร์ (Tønnesen et al. 2002, Tønnesen, 2002, Tønnesen ทัง 2006, et al. 2002, Tomren et al. 2007, Meng et al. 2015, Wegiel et al. 2014, Chaurasia et al. 2015 และ Wikene et al. 2014) หลายการศึกษาโดยเฉพาะการดำเนินการเตรียมความพร้อม และลักษณะเคอร์สูตรสำหรับ aPDT (Wikene et al. 2014, Haukvik et al. 2010, Hegge et al. 2011, Hegge et al. 2012a, Hegge et al. 2012b, Hegge et al. 2013 และ Vukicevic et al. 2014) ติดต่อระหว่าง PS และแบคทีเรียเป้าหมายเป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้เกิด phototoxicity สูง ฟรีเคอร์โมเลกุลในโซลูชันปฏิสัมพันธ์ดีกับพื้นผิวเซลล์แบคทีเรียกว่าโมเลกุลนึ้ในผู้ให้บริการ (เช่น CD, micelle) ซึ่งจะยืดเวลาการปล่อยจากยานพาหนะ (Hegge et al. 2012b) เราได้ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า โซลูชั่นอควี supersaturated ของเคอร์คูมินกับแสงสีน้ำเงินที่เกิด phototoxicity สูง (> 6 ล็อกลด) ต่อแบคทีเรียแกรมบวก และแกรมลบ (Wikene et al. 2014 และ Hegge et al. 2012b)จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือการ สร้างเป็น hydrophili

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 แนะนำธรรมชาติลึกเทคติคตัวทำละลาย ( nades ) เป็นชั้นของของเหลว แตกต่างจากน้ำและไขมัน ซึ่งมีอยู่ในเซลล์มีชีวิต ( Choi et al . , 2011 ) nades ประกอบด้วยสองคนหรือมากกว่าของแข็งผลึกสารประกอบที่เมื่อผสมกันในอัตราส่วนที่เฉพาะเจาะจงโดยรูปแบบเทคติกละลายด้วยคุณสมบัติที่ไม่ซ้ำกัน การเบี่ยงเบนจากเฉพาะฟันกรามอัตราส่วนให้ผลในรูปของแข็งตกตะกอนอย่างรวดเร็ว หรือ ไม่เทคติกละลายเลย คอมโพเนนต์เกิดขึ้นตามธรรมชาติสารเมตาโบไลท์ส่วนใหญ่โรงงานต่างๆ เช่น น้ำตาล กรดอินทรีย์ ง่าย ๆแน่นอน และกรดอะมิโน ( ได et al . , 2013 ) ส่วนประกอบของตัวทำละลายที่นิยมใช้เทคติก ต่างจากไอออนของเหลว ( IL ) และสารละลาย เทคติกลึก ( DES ) ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่จะเตรียมไว้ โดยผสมเกลือแอมโมเนียมควอเทอร์นารีด้วยเกลือโลหะแม้ว่าเดสยังสามารถได้รับจากชนิด non-ionic ( Zhang et al . , 2012 ) nades ง่ายเพื่อให้ราคาถูกและไม่ก่อให้เกิดภัยคุกคามต่อสิ่งแวดล้อม ในบริบทของยาของเหลวเหล่านี้อาจจะใช้เช่นการเพิ่มการละลายของยาละลายน้ำได้ไม่ดี การรักษาเสถียรภาพปริมาณชีวโมเลกุล หรือยา ( Choi et al . , 2011 อะไรไหมและได et al . , 2013 )ที่สำคัญคือโพลีฟีนอล ปัจจุบัน ) ในเหง้าขมิ้นชันรึเปล่า . ทำไมมันถูกใช้เป็น photosensitizer ( PS ) ในการทดลองยารักษาโรค ( photodynamic apdt ) ( T ขึ้น nnesen et al . , 1987 ,  ดาห์ล et al . , 1989 รึเปล่า andhaukvik et al . , 2009 ) apdt รวม PS และรังสีแสงในการปรากฏตัวของออกซิเจนเพื่อผลิตชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) , อนุมูลอิสระ และ / หรือ photoproducts ปฏิกิริยาอื่น ๆ ( tegos และที่ตั้ง , 2006 ) การ photoproducts อาจก่อให้เกิดความเสียหายต่อโครงสร้างของเซลล์ที่เกิดในการยับยั้งแบคทีเรีย . apdt ส่วนใหญ่ใช้ topically เช่นในการรักษาของการติดเชื้อแบคทีเรียในผิวหนัง และเนื้อเยื่ออ่อน และการติดเชื้อในช่องปาก แบคทีเรียที่ต้านทาน apdt มีโอกาสน้อยกว่าผลตอบแทนและอนุมูลอิสระมีคลื่นความถี่กว้างของการกระทำ ( ที่ตั้งฮะซันและ 2004 และ  ไมช์ 2015 ) apdt จึงเป็นกิริยาการรักษาสัญญาในการต่อสู้กับความต้านทานยาปฏิชีวนะ .การประยุกต์ใช้ทางคลินิกของขมิ้นชันมีความซับซ้อนโดยค่าต่ำในน้ำที่เป็นกรด ( pH 1 ข้างต้น ) และ pH สรีรวิทยาของการย่อยอย่างรวดเร็วภายใต้เงื่อนไขที่เป็นด่างและเกิดการย่อยสลาย 2 ( ไม่ขึ้น nnesen karlsen 1985a รึเปล่า T , และ , ขึ้นและ 1985band รึเปล่า T karlsen nnesen , ขึ้น nnesen et al . , 1986 ) การละลายของเคอร์คิวมินในน้ำประมาณ หรือน้อยกว่า 3 × 10 − 8 ไหม M ( t ขึ้น nnesen et al . , 2002   และ esmaili et al . , 2011 ) ปัญหาเหล่านี้ได้รับการแก้ไขผ่านการปฏิสัมพันธ์กับยา encapsulation , และอนุภาค เช่น ไซโคลเดกซ์ทริน ( ซีดี ) , ไมเซลล์และพอลิเมอร์ ( T ขึ้น nnesen et al . , 2002 รึเปล่า T T ขึ้น nnesen 2002 ขึ้น nnesen 2006   Tang et al . , 2002 รึเปล่า tomren et al . , 2007 ทำไมเมิง et al . , 2015 , wegiel et al . , 2014 , ไหม chaurasia et al . , 2015   และ wikene et al . , 2010 ) การศึกษาหลายแห่งได้ถูกดำเนินการโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเตรียมความพร้อมและศึกษาขมิ้นชันสูตร apdt ( wikene et al . , 2014 , ไหม haukvik et al . , 2010 , ไหม hegge et al . , 2011 , ไหม hegge et al . , 2012a รึเปล่า hegge , et al . , 2012b hegge 2013 , et al . , ทำไม และทำไม vukicevic et al . , 2010 ) ปิดการติดต่อระหว่าง PS และเป้าหมายสำคัญเพื่อให้บรรลุ phototoxicity แบคทีเรียสูง ที่สำคัญฟรีโมเลกุลในสารละลายโต้ตอบที่ดีกับผิวเซลล์แบคทีเรียกว่าโมเลกุลห่อหุ้มในผู้ให้บริการ ( เช่น ซีดี มิเซล ) ซึ่งจะยื้อเวลาปล่อยจากรถยนต์ ( hegge et al . , 2012b ) เราเคยพบว่า supersaturated สารละลายของขมิ้นชันร่วมกับแสงสีฟ้าจาก phototoxicity สูง ( > 6 บันทึกลด ) ต่อเชื้อแกรมบวกและแบคทีเรียแกรมลบ ( wikene et al . ,    2014 และ hegge et al . , 2012b )จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือการสร้าง hydrophili