Scientists in the Alian’s Lab inves

Scientists in the Alian’s Lab investigate the molecular mechanisms by which HIV-1 reprogram and take over the host cell environment to replicate.
We use interdisciplinary approaches at different scales and levels including virology, molecular biology, biochemistry and structural biology.
Infectious diseases are the world’s leading cause of mortality, and in addition to their human toll, their financial burdens are enormous. They also pose research challenges of unparalleled complexity resulting from the unpredictable emergence of new or altered pathogens. The worldwide AIDS pandemic is but one example of a newly emergent viral disease.
Pathogens communicate with human cells through physical interactions with various human proteins on the surface of the cell and within the interior of the cell. Nearly all of the known human-pathogen protein-protein interactions are for viral systems (98.3%), with the majority belonging to the human–HIV system (77.9%). These interactions allow the pathogen to enter the host cell, manipulate important cellular processes, multiply, and invade other cells. Although viral pathogens may interact with different host-proteins, they share common infection strategies and use a number of important mechanisms to manipulate the human cell. These include the modulation of host cell surface molecules; inhibition of host cell restriction factors; and modulation of the intracellular environment to promote efficient virus replication. Defining these viral-host complexes biologically, biochemically and ultimately structurally, offers the potential to provide templates for the next generation of therapeutic and vaccine targets.

Resistance Through Flexibility: We hypothesize that redundancies in cellular pathways may actually present an important survival mechanism by presenting variable routes through cellular pathways allowing flexibility to exploit redundant cellular machineries when the default or favored pathway is blocked by antiviral cellular responses, therapeutic interventions or simply in order to circumvent challenges of the cellular environment and different replication stages.
The ability of viruses to readily mutate and gain resistance to traditional drugs, which target viral proteins, has driven a shift in the therapeutic intervention strategies towards targeting key host-virus interactions. This is because, unlike viral proteins which continue to mutate and develop resistance to drugs, host proteins are harder to mutate and develop resistance. However, we hypothesize that a new kind of viral resistance will emerge whereby the virus, taking advantage of cellular redundancies, can mutate to utilize unrestricted, functionally equivalent, cellular targets. Truly effective anti-AIDS drugs can only be designed with full knowledge of this rerouting landscape.
Detailing the HIV-1 rerouting landscape will require capturing fitness variants and defining the molecular and mechanistic basis underlining viral flexibility, which will especially be guided by cross-species nuances

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นักวิทยาศาสตร์ในห้องปฏิบัติการของ Alian ตรวจสอบกลไกระดับโมเลกุล โดย reprogram เอชไอวี-1 ที่ และใช้เวลามากกว่าสภาพแวดล้อมเซลล์โฮสต์การจำลองแบบ เราสามารถใช้แนวทางสหวิทยาที่แตกต่างกันและระดับรวมทั้งวิทยา อณูชีววิทยา ชีวเคมี และชีววิทยาโครงสร้างโรคติดเชื้อเป็นสาเหตุของการตายของโลก และนอกจากโทรมนุษย์ ภาระทางการเงินของพวกเขามีมหาศาล พวกเขายังก่อให้เกิดความท้าทายงานวิจัยของคุณความซับซ้อนที่เกิดจากเชื้อโรคใหม่ หรือมีการเปลี่ยนแปลงเกิดคาดเดาไม่ได้ เอดส์ระบาดทั่วโลกเป็นแต่ตัวอย่างหนึ่งของโรคไวรัสฉุกเฉินใหม่เชื้อโรคที่ติดต่อสื่อสารกับเซลล์ของมนุษย์ผ่านทางกายภาพปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนต่าง ๆ มนุษย์บนพื้นผิว ของเซลล์ และภาย ในภายในของเซลล์ เกือบทั้งหมดของการโต้ตอบรู้จักมนุษย์เชื้อโรคโปรตีนโปรตีนไวรัสระบบ (98.3%), กับส่วนใหญ่ของระบบมนุษย์ – เอชไอวี (77.9%) โต้ตอบเหล่านี้ทำให้เชื้อโรคใส่เซลล์โฮสต์ ควบคุมกระบวนการสำคัญที่เซลลูลาร์ คูณ และรุกรานเซลล์อื่น ๆ แม้ว่าเชื้อไวรัสอาจโต้ตอบกับโฮสต์โปรตีนแตกต่างกัน พวกเขาแบ่งปันกลยุทธ์ติดเชื้อทั่วไป และใช้จำนวนของกลไกที่สำคัญในการจัดการเซลล์มนุษย์ เหล่านี้รวมถึงการปรับโมเลกุลผิวเซลล์โฮสต์ การยับยั้งของโฮสต์เซลล์ข้อจำกัดปัจจัย และปรับสภาพแวดล้อมภายในเซลล์ส่งเสริมการจำลองแบบไวรัสที่มีประสิทธิภาพ การกำหนดเหล่านี้โฮสต์ไวรัสคอมเพล็กซ์ทางชีวภาพ biochemically และในที่สุดโครงสร้าง มีศักยภาพเพื่อให้แม่แบบสำหรับยุคใหม่ของการรักษา และเป้าหมายวัคซีนความต้านทานมีความยืดหยุ่น: เรา hypothesize ว่า redundancies ในเส้นทางเครือข่ายโทรศัพท์อาจมีกลไกการอยู่รอดที่สำคัญ โดยนำเสนอตัวแปรเส้นทางผ่านเส้นทางมือถือช่วยให้ความยืดหยุ่น เพื่อใช้ประโยชน์จากเครื่องจักรซ้ำซ้อนที่เซลลูลาร์เมื่อเริ่มต้นหรือเส้นทางที่ชื่นชอบบล็อก โดยการตอบสนองเซลล์ต้านไวรัส รักษา หรือเพียง เพื่อหลีกเลี่ยงความท้าทายของเซลล์สภาพแวดล้อมและขั้นตอนการจำลองแบบที่แตกต่างกันจริงความสามารถของไวรัสกลายพันธุ์พร้อม และเข้าต้านทานการเสพติดดั้งเดิม ซึ่งโปรตีนไวรัสกับโปรตีนเป้าหมาย ได้ขับกะในกลยุทธ์การแทรกแซงการรักษาไปทางเป้าหมายโต้คีย์โฮสต์-ไวรัส นี้เป็น เพราะ ซึ่งแตกต่างจากโปรตีนไวรัสกับโปรตีนที่ยังคงการผ่าเหล่า และพัฒนาความต้านทานต่อยาเสพติด โปรตีนโฮสต์ได้ยากกว่าการผ่าเหล่า และพัฒนาความต้านทาน อย่างไรก็ตาม เรา hypothesize ว่า ทนต่อไวรัสชนิดใหม่จะโผล่ออกมา โดยไวรัส ประโยชน์ของโทรศัพท์มือถือ redundancies การผ่าเหล่าจะใช้จำกัด เทียบ โทรศัพท์มือถือเป้าหมาย ยาป้องกันโรคเอดส์ที่มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริงสามารถออกแบบ ด้วยความรู้เต็มรูปแบบของภูมิทัศน์นี้ rerouting เท่านั้นรายละเอียดภูมิประเทศ rerouting เอชไอวี-1 จะต้องจับตัวแปรในการออกกำลังกาย และการกำหนดระดับโมเลกุล และกลไกพื้นฐานความยืดหยุ่นไวรัส ซึ่งจะโดยเฉพาะอย่างยิ่งตามความแตกต่างของสายพันธุ์ข้าม ขีดเส้นใต้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นักวิทยาศาสตร์ในห้องทดลอง Alian ของการตรวจสอบกลไกระดับโมเลกุลโดยที่ HIV-1 reprogram และใช้เวลามากกว่าสภาพแวดล้อมเซลล์โฮสต์ที่จะทำซ้ำ.
เราใช้วิธีการแบบสหวิทยาการในระดับที่แตกต่างกันและระดับรวมทั้งไวรัสวิทยาอณูชีววิทยาชีวเคมีและชีววิทยาโครงสร้าง.
โรคติดเชื้อของโลก สาเหตุของการเสียชีวิตชั้นนำและนอกเหนือจากการโทรมนุษย์ของพวกเขา, ภาระทางการเงินของพวกเขาเป็นอย่างมาก พวกเขายังก่อให้เกิดความท้าทายการวิจัยของความซับซ้อนหาตัวจับยากเป็นผลมาจากการเกิดคาดเดาไม่ได้ของเชื้อโรคใหม่หรือเปลี่ยนแปลง ทั่วโลกโรคเอดส์ระบาด แต่หนึ่งในตัวอย่างของโรคไวรัสฉุกเฉินใหม่.
จุลชีพก่อโรคติดต่อสื่อสารกับเซลล์ของมนุษย์ผ่านการสื่อสารทางกายภาพกับโปรตีนของมนุษย์ต่าง ๆ บนพื้นผิวของเซลล์และภายในการตกแต่งภายในของเซลล์ เกือบทั้งหมดที่รู้จักกันเป็นมนุษย์เชื้อโรคปฏิกริยาระหว่างโปรตีนสำหรับระบบไวรัส (98.3%) ด้วยเสียงส่วนใหญ่ที่เป็นของมนุษย์เอชไอวีในระบบ (77.9%) ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ช่วยให้เชื้อโรคจะเข้าสู่เซลล์โฮสต์จัดการเซลล์กระบวนการที่สำคัญคูณและบุกเซลล์อื่น ๆ แม้ว่าเชื้อโรคไวรัสอาจแตกต่างกันในการโต้ตอบกับโฮสต์โปรตีนพวกเขาแบ่งปันกลยุทธ์การติดเชื้อที่พบบ่อยและใช้หมายเลขของกลไกสำคัญที่จะจัดการกับเซลล์ของมนุษย์ เหล่านี้รวมถึงการปรับโฮสต์โมเลกุลเซลล์ผิว; ยับยั้งการโฮสต์ปัจจัยข้อ จำกัด ของเซลล์ และการปรับสภาพแวดล้อมภายในเซลล์เพื่อส่งเสริมการจำลองแบบของไวรัสที่มีประสิทธิภาพ กำหนดเหล่านี้คอมเพล็กซ์ไวรัสเจ้าภาพทางชีวภาพทางชีวเคมีและท้ายที่สุดการก่อสร้างมีศักยภาพในการให้แม่แบบสำหรับรุ่นต่อไปของการรักษาและวัคซีนเป้าหมาย. ต้านทานผ่านความยืดหยุ่น: เราตั้งสมมติฐานว่าซ้ำซ้อนในทางเดินมือถือจริงอาจนำเสนอกลไกการอยู่รอดที่สำคัญโดยนำเสนอตัวแปร เส้นทางผ่านทางเดินโทรศัพท์มือถือที่ช่วยให้ความยืดหยุ่นในการใช้ประโยชน์จากการขุดโทรศัพท์มือถือสำรองเมื่อเริ่มต้นหรือทางเดินที่ชื่นชอบถูกบล็อกโดยการตอบสนองของโทรศัพท์มือถือไวรัสแทรกแซงการรักษาหรือเพียงแค่ในการสั่งซื้อเพื่อหลีกเลี่ยงความท้าทายของสภาพแวดล้อมของเซลล์และขั้นตอนการจำลองแบบที่แตกต่างกัน. ความสามารถของไวรัสได้อย่างง่ายดายกลายพันธุ์และ ได้รับความต้านทานต่อยาเสพติดแบบดั้งเดิมซึ่งโปรตีนเป้าหมายไวรัสมีการขับเคลื่อนการเปลี่ยนแปลงในกลยุทธ์การแทรกแซงการรักษาต่อการกำหนดเป้าหมายคีย์ปฏิสัมพันธ์โฮสต์ไวรัส นี้เป็นเพราะไม่เหมือนโปรตีนไวรัสที่ยังคงกลายพันธุ์และพัฒนาความต้านทานต่อยาเสพติดโปรตีนโฮสต์ยากที่จะกลายพันธุ์และพัฒนาความต้านทาน อย่างไรก็ตามเราตั้งสมมติฐานว่าเป็นชนิดใหม่ของความต้านทานไวรัสจะโผล่ออกมาโดยไวรัส, การใช้ประโยชน์จากความซ้ำซ้อนโทรศัพท์มือถือสามารถกลายพันธุ์ที่จะใช้ไม่ จำกัด ทำงานได้เทียบเท่าเป้าหมายโทรศัพท์มือถือ ยาต้านโรคเอดส์มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริงเท่านั้นที่สามารถได้รับการออกแบบที่มีความรู้เต็มรูปแบบของภูมิทัศน์ที่กำหนดเส้นทางใหม่นี้. รายละเอียดการติดเชื้อ HIV-1 เปลี่ยนเส้นทางแนวนอนจะต้องมีการจับสายพันธุ์การออกกำลังกายและการกำหนดโมเลกุลพื้นฐานและกลไกการขีดเส้นใต้ความยืดหยุ่นไวรัสซึ่งจะโดยเฉพาะอย่างยิ่งได้รับคำแนะนำจากข้ามสายพันธุ์ ความแตกต่าง