During tumor evolution, tumor cells

During tumor evolution, tumor cells are subject
to changes in their own genome, epigenome,
proteome, and metabolome and to changes in the
local microenvironment.11 Thus, their dependence
on an inflammatory microenvironment probably
varies according to the specific phase of tumor
evolution, which may result in the differential
interaction of aspirin use and PIK3CA mutation
in the early phase of evolution (before diagnosis)
versus the late phase (after diagnosis).
Our previous data8 suggested that patients
who use aspirin before diagnosis may not benefit
from aspirin use after diagnosis. However, our
current study provides evidence of a beneficial effect
of aspirin use after diagnosis if the colorectal
cancer has PIK3CA mutation, irrespective of aspirin
use or nonuse before diagnosis. This finding
may prove to have substantial implications for decisions
about treatment.
In our current study, the strongest effect of aspirin
use was in patients who had tumors with
both PIK3CA mutation and PTGS2 expression. We
must interpret these results with caution, however,
because of the multiple subgroup analyses and
limited statistical power. Nonetheless, our current
findings are not inconsistent with those of our
previous study,8 which showed a strong antitumor
effect of aspirin on PTGS2-positive colorectal cancer.
Experimental evidence supports cross-talk
between the PI3K and PTGS2 pathways.20,21 In
combination with the experimental observation
that aspirin can induce cell apoptosis through
PTGS2-independent pathways,38,39 our data may
provide support for an antitumor effect of aspirin
in addition to that of PTGS2 inhibition, although
the exact mechanisms need to be clarified

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิวัฒนาการของเนื้องอก เนื้องอกในเซลล์จะชื่อเรื่องการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มของตนเอง epigenomeproteome และ metabolome และ การเปลี่ยนแปลงในการดังนี้ พวกเขาพึ่งพาท้องถิ่น microenvironment.11บน microenvironment การอักเสบอาจแตกต่างกันไปตามขั้นตอนเฉพาะของเนื้องอกวิวัฒนาการ ซึ่งอาจส่งผลแตกต่างกันโต้ตอบใช้แอสไพรินและการกลายพันธุ์ PIK3CAในระยะเริ่มต้นของวิวัฒนาการ (ก่อนการวินิจฉัย)เมื่อเทียบกับระยะหลัง (หลังจากการวินิจฉัย)Data8 ของเราก่อนหน้านี้แนะนำที่ผู้ป่วยผู้ที่ใช้แอสไพรินก่อนการวินิจฉัยอาจไม่ได้รับประโยชน์หรือไม่จากการใช้แอสไพรินหลังการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม เราปัจจุบันศึกษาแสดงหลักฐานของผลประโยชน์ของแอสไพรินใช้หลังจากการวินิจฉัยลำไส้มะเร็งมีการกลายพันธุ์ PIK3CA ไม่แอสไพรินใช้หรือ nonuse ก่อนการวินิจฉัย ค้นหานี้อาจพิสูจน์ได้พบผลกระทบสำหรับการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาในการศึกษาปัจจุบันของเรา ผลที่แข็งแกร่งของแอสไพรินใช้ได้ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกด้วยการกลายพันธุ์ PIK3CA และ PTGS2 นิพจน์ เราต้องตีความผลลัพธ์เหล่านี้ ด้วยความระมัดระวัง อย่างไรก็ตามเนื่องจากการวิเคราะห์กลุ่มย่อยต่าง ๆ และพลังงานสถิติจำกัด กระนั้น ปัจจุบันของเราไม่สอดคล้องกับผลการวิจัยของเราการศึกษาก่อนหน้านี้ 8 ซึ่งแสดงให้เห็นแรง antitumorผลของแอสไพรินบวก PTGS2 มะเร็งลำไส้หลักฐานการทดลองสนับสนุนการคุยข้ามกันระหว่าง pathways.20,21 PI3K และ PTGS2 ในร่วมกับการสังเกตทดลองแอสไพรินที่สามารถก่อให้เกิด apoptosis ของเซลล์ผ่านPTGS2-อิสระมนต์ 38, 39 ข้อมูลอาจสำหรับผลของแอสไพริน antitumorนอกจากที่ PTGS2 ยับยั้ง แม้ว่ากลไกที่แน่นอนต้องมีขึ้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในช่วงวิวัฒนาการเนื้องอกเซลล์มะเร็งอาจมี
การเปลี่ยนแปลงในจีโนมของตัวเอง
โปรตีนและ
microenvironment.11
ใน
แตกต่างกันไปตามขั้นตอนที่เฉพาะเจาะจงของเนื้องอก
วิวัฒนาการซึ่ง อาจส่งผลให้ค่า
การทำงานร่วมกันในการใช้ยาแอสไพรินและการกลายพันธุ์
ในช่วงต้นของวิวัฒนาการ
เมื่อเทียบกับระยะปลาย
data8
ที่ใช้ยาแอสไพรินก่อนการวินิจฉัยอาจจะไม่ได้รับประโยชน์
จากการใช้ยาแอสไพรินหลังการวินิจฉัย แต่เรา
ศึกษาในปัจจุบันมีหลักฐานว่าผลประโยชน์
ในการใช้ยาแอสไพรินหลังการวินิจฉัยถ้าลำไส้ใหญ่
มะเร็งมีการกลายพันธุ์
หรือ การค้นพบนี้
อาจพิสูจน์ให้มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในการตัดสินใจ
เกี่ยวกับการรักษา
ในการศึกษาในปัจจุบันของเราผลกระทบที่แข็งแกร่งของแอสไพริน
ใช้อยู่ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่มี
ทั้งการกลายพันธุ์และการแสดงออก เรา
ต้องตีความผลลัพธ์เหล่านี้ด้วยความระมัดระวังอย่างไรก็ตาม
เนื่องจากกลุ่มย่อยหลายวิเคราะห์และ
จำกัด อำนาจทางสถิติ อย่างไรก็ตามในปัจจุบันของเรา
ไม่ได้ผลการวิจัยที่สอดคล้องกับผู้ที่เรา
ศึกษาก่อนหน้านี้
ผลกระทบของยาแอสไพรินในโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่
หลักฐานการทดลองสนับสนุนการพูดคุยข้าม
ระหว่าง
การรวมกันกับ การสังเกตการทดลอง
ยาแอสไพรินที่สามารถทำให้เกิดการตายของเซลล์ผ่าน
ทางเดิน
ให้การสนับสนุนสำหรับผลต้านยาแอสไพริน
ในนอกจากนั้นการยับยั้ง
กลไกที่แน่นอนจะต้องมีการชี้แจง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในระหว่างการวิวัฒนาการเนื้องอก เซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงในเรื่อง

พิจีโนมจีโนมของตัวเอง , , โปรตีน , และเมตาบ ลม และการเปลี่ยนแปลงใน

microenvironment.11 ท้องถิ่น ดังนั้น การพึ่งพาการ microenvironment อักเสบอาจ
แตกต่างกันไปตามระยะที่เฉพาะเจาะจงของวิวัฒนาการเนื้องอก
ซึ่งอาจส่งผลในความแตกต่าง
ปฏิสัมพันธ์ของใช้แอสไพริน pik3ca
และการกลายพันธุ์ในขั้นตอนแรกของวิวัฒนาการ ( ก่อนการวินิจฉัย )
เมื่อเทียบกับระยะปลาย ( หลังการวินิจฉัย )
data8 ของเราก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ใช้แอสไพริน ก่อนการวินิจฉัย

อาจจะไม่ได้ประโยชน์จากการใช้หลังการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม การศึกษาในปัจจุบันของเรา
มีหลักฐานของผลประโยชน์ของแอสไพรินใช้หลังจากการวินิจฉัยว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่
มี pik3ca การกลายพันธุ์โดยไม่คำนึงถึงแอสไพริน
ใช้ หรือใช้ก่อนการวินิจฉัย ค้นหา
นี้พิสูจน์อาจมีผลกระทบอย่างมากต่อการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษา
.
ในการศึกษาของเราในปัจจุบัน ผลกระทบที่แข็งแกร่งของแอสไพริน
ใช้ในผู้ป่วยมีเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์และการแสดงออก ptgs2
ทั้ง pik3ca . เรา
ต้องแปลผลเหล่านี้ด้วยความระมัดระวัง อย่างไรก็ตาม
เพราะการวิเคราะห์หลายกลุ่มย่อยและ
สถิติพลังงานจำกัด อย่างไรก็ตามผลการวิจัยในปัจจุบัน
ของเราไม่สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา
8 ซึ่งพบแข็งแรงเหมาะสมผลของแอสไพรินใน ptgs2 บวกมะเร็ง .
หลักฐานการทดลองสนับสนุน cross-talk
ระหว่าง pi3k ptgs2 และเส้นทาง . 20,21 ร่วมกับการสังเกตทดลองใน

ว่า แอสไพรินสามารถชักนำให้เซลล์เกิดผ่าน
ptgs2 วิถีอิสระ 38,39 ของเราอาจ
, ข้อมูลให้การสนับสนุนที่เหมาะสมผลของแอสไพริน
นอกจากที่ ptgs2 ยับยั้ง แม้ว่ากลไกที่แน่นอน
ต้องชี้แจง