During tumor evolution, tumor cells are subject
to changes in their own genome, epigenome,
proteome, and metabolome and to changes in the
local microenvironment.11 Thus, their dependence
on an inflammatory microenvironment probably
varies according to the specific phase of tumor
evolution, which may result in the differential
interaction of aspirin use and PIK3CA mutation
in the early phase of evolution (before diagnosis)
versus the late phase (after diagnosis).
Our previous data8 suggested that patients
who use aspirin before diagnosis may not benefit
from aspirin use after diagnosis. However, our
current study provides evidence of a beneficial effect
of aspirin use after diagnosis if the colorectal
cancer has PIK3CA mutation, irrespective of aspirin
use or nonuse before diagnosis. This finding
may prove to have substantial implications for decisions
about treatment.
In our current study, the strongest effect of aspirin
use was in patients who had tumors with
both PIK3CA mutation and PTGS2 expression. We
must interpret these results with caution, however,
because of the multiple subgroup analyses and
limited statistical power. Nonetheless, our current
findings are not inconsistent with those of our
previous study,8 which showed a strong antitumor
effect of aspirin on PTGS2-positive colorectal cancer.
Experimental evidence supports cross-talk
between the PI3K and PTGS2 pathways.20,21 In
combination with the experimental observation
that aspirin can induce cell apoptosis through
PTGS2-independent pathways,38,39 our data may
provide support for an antitumor effect of aspirin
in addition to that of PTGS2 inhibition, although
the exact mechanisms need to be clarified
ในระหว่างการวิวัฒนาการเนื้องอก เซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงในเรื่อง
พิจีโนมจีโนมของตัวเอง , , โปรตีน , และเมตาบ ลม และการเปลี่ยนแปลงใน
microenvironment.11 ท้องถิ่น ดังนั้น การพึ่งพาการ microenvironment อักเสบอาจ
แตกต่างกันไปตามระยะที่เฉพาะเจาะจงของวิวัฒนาการเนื้องอก
ซึ่งอาจส่งผลในความแตกต่าง
ปฏิสัมพันธ์ของใช้แอสไพริน pik3ca
และการกลายพันธุ์ในขั้นตอนแรกของวิวัฒนาการ ( ก่อนการวินิจฉัย )
เมื่อเทียบกับระยะปลาย ( หลังการวินิจฉัย )
data8 ของเราก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ใช้แอสไพริน ก่อนการวินิจฉัย
อาจจะไม่ได้ประโยชน์จากการใช้หลังการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม การศึกษาในปัจจุบันของเรา
มีหลักฐานของผลประโยชน์ของแอสไพรินใช้หลังจากการวินิจฉัยว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่
มี pik3ca การกลายพันธุ์โดยไม่คำนึงถึงแอสไพริน
ใช้ หรือใช้ก่อนการวินิจฉัย ค้นหา
นี้พิสูจน์อาจมีผลกระทบอย่างมากต่อการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษา
.
ในการศึกษาของเราในปัจจุบัน ผลกระทบที่แข็งแกร่งของแอสไพริน
ใช้ในผู้ป่วยมีเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์และการแสดงออก ptgs2
ทั้ง pik3ca . เรา
ต้องแปลผลเหล่านี้ด้วยความระมัดระวัง อย่างไรก็ตาม
เพราะการวิเคราะห์หลายกลุ่มย่อยและ
สถิติพลังงานจำกัด อย่างไรก็ตามผลการวิจัยในปัจจุบัน
ของเราไม่สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา
8 ซึ่งพบแข็งแรงเหมาะสมผลของแอสไพรินใน ptgs2 บวกมะเร็ง .
หลักฐานการทดลองสนับสนุน cross-talk
ระหว่าง pi3k ptgs2 และเส้นทาง . 20,21 ร่วมกับการสังเกตทดลองใน
ว่า แอสไพรินสามารถชักนำให้เซลล์เกิดผ่าน
ptgs2 วิถีอิสระ 38,39 ของเราอาจ
, ข้อมูลให้การสนับสนุนที่เหมาะสมผลของแอสไพริน
นอกจากที่ ptgs2 ยับยั้ง แม้ว่ากลไกที่แน่นอน
ต้องชี้แจง
การแปล กรุณารอสักครู่..