With global rise in obesity, it is

With global rise in obesity, it is imperative that we identify obesity-driven factors that increase growth and progression of colorectal cancer (CRC), and also discover and develop agents with anti-CRC efficacy under obese conditions. Here in, we investigated grape seed extract (GSE), a well-defined agent with both preventive and anti-CRC efficacy, for its potential to impair pro-tumorigenic signaling of adipocytes on CRC/colon cancer stem cells (CSCs) and associated molecular mechanisms, to control CRC under obese conditions. GSE treatment significantly decreased the growth and invasion promoting effects of both mouse and human adipocytes on CRC cells. Moreover, GSE exerted a direct inhibitory effect, as well as it strongly reduced the growth promoting signals of adipocytes, on colon CSCs. These GSE effects were associated with a decrease in both mRNA and protein levels of various CSC-associated molecules. Notably, GSE effects on adipocytes were not due to changes in lipid content, but by inducing the 'browning' of adipocytes as evidenced by an increase in UCP-1 mRNA level and mitochondriogenesis. Together, these findings, for the first time, suggest the ability of GSE to induce 'brown remodeling' of white adipocytes, which causes functional modification of adipocytes thus impairing their pro-tumorigenic signals on colon CSCs/CRC cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีทั่วโลกเพิ่มขึ้นในโรคอ้วน มันเป็นความจำเป็นที่เราระบุปัจจัยขับเคลื่อนโรคอ้วนที่เพิ่มการเจริญเติบโตและก้าวหน้าของโรคมะเร็งลำไส้ (CRC), นอกจากนี้ยังค้นพบ และพัฒนาตัวแทน ด้วยประสิทธิภาพป้องกัน CRC สภาวะอ้วน ที่นี่ เราตรวจสอบสารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE), เป็นตัวแทนโดย มีทั้งป้องกันและต่อต้าน CRC ประสิทธิภาพ สำหรับศักยภาพในการทำโป tumorigenic ตามปกติของ adipocytes CRC/ลำ ไส้ใหญ่มะเร็งสเต็มเซลล์ (CSCs) และเชื่อมโยงกลไกระดับโมเลกุล การควบคุม CRC สภาวะอ้วน รักษามันลดลงอย่างมีนัยสำคัญเจริญเติบโตและการบุกรุกที่ส่งเสริมผลของเมาส์และ adipocytes มนุษย์เซลล์ CRC นอกจากนี้ มันนั่นเองผลลิปกลอสไขโดยตรง เป็นอย่างยิ่งลดสัญญาณของ adipocytes บน CSCs คู่การส่งเสริมการเจริญเติบโต ลักษณะพิเศษเหล่านี้มันเกี่ยวข้องกับการลดลงในระดับต่าง ๆ เชื่อมโยง CSC โมเลกุล mRNA และโปรตีนได้ ยวด adipocytes ผลมันไม่ได้เนื่องจากการเปลี่ยนแปลง ในเนื้อหาของไขมัน แต่ โดย inducing ที่ 'browning' ของ adipocytes เห็นได้โดยการเพิ่มระดับ mRNA UCP 1 และ mitochondriogenesis กัน ค้นพบเหล่านี้ ครั้งแรก แนะนำความสามารถของมันเพื่อก่อให้เกิด 'การปรับปรุงสีน้ำตาล' ของ adipocytes ขาว ซึ่งทำให้ปรับเปลี่ยน adipocytes impairing สัญญาณของโป tumorigenic ในลำไส้ใหญ่ CSCs/CRC เซลล์จึง ทำงาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ด้วยการเพิ่มขึ้นของโลกในโรคอ้วนมีความจำเป็นที่เราระบุปัจจัยที่ขับเคลื่อนด้วยโรคอ้วนที่เพิ่มการเจริญเติบโตและความก้าวหน้าของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ (CRC) และยังค้นพบและพัฒนาตัวแทนที่มีประสิทธิภาพต่อต้านซีอาร์ซีภายใต้เงื่อนไขที่เป็นโรคอ้วน ที่นี่ในเราตรวจสอบสารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE) ซึ่งเป็นตัวแทนที่ดีที่กำหนดมีทั้งการป้องกันและการรับรู้ความสามารถต่อต้านซีอาร์ซีมีศักยภาพที่จะทำให้เสียการส่งสัญญาณโปรก่อมะเร็งของซีอาร์ซีใน adipocytes / ลำไส้ใหญ่เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (CSCS) และโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง กลไกในการควบคุมซีอาร์ซีภายใต้เงื่อนไขที่เป็นโรคอ้วน การรักษา GSE ลดลงการเจริญเติบโตและการบุกรุกผลกระทบของการส่งเสริมทั้งเมาส์และมนุษย์ adipocytes เซลล์ซีอาร์ซี นอกจากนี้ GSE กระทำผลยับยั้งโดยตรงเช่นเดียวกับมันอย่างมากลดการเจริญเติบโตของการส่งเสริมการส่งสัญญาณของ adipocytes ใน CSCS ลำไส้ใหญ่ ผลกระทบ GSE เหล่านี้มีความสัมพันธ์กับการลดลงทั้งใน mRNA และระดับโปรตีนของโมเลกุลต่างๆ ก.พ. ที่เกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบ GSE ใน adipocytes ไม่ได้เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงในไขมัน แต่การกระตุ้นให้เกิด 'การเกิดสีน้ำตาลของ adipocytes เป็นหลักฐานจากการเพิ่มขึ้นของ UCP-1 ระดับ mRNA และ mitochondriogenesis ร่วมกันค้นพบเหล่านี้เป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นความสามารถในการที่จะทำให้เกิด GSE 'การเปลี่ยนแปลงสีน้ำตาลของ adipocytes สีขาวซึ่งเป็นสาเหตุของการปรับเปลี่ยนการทำงานของ adipocytes จึง impairing สัญญาณโปรของพวกเขาในการก่อเนื้องอกลำไส้ใหญ่ CSCS / เซลล์ซีอาร์ซี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ซึ่งการเพิ่มขึ้นของโรคอ้วน มันเป็นความจำเป็นที่เราระบุโรคอ้วนซึ่งปัจจัยที่เพิ่มการเจริญเติบโตและความก้าวหน้าของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ( CRC ) และยังค้นพบและพัฒนาตัวแทนที่มีประสิทธิภาพ anti สเปรย์ภายใต้สภาวะอ้วน ที่นี่ เราใช้สารสกัดจากเมล็ดองุ่น ( GSE ) , ตัวแทนที่ชัดเจนกับทั้งการป้องกันและต่อต้าน CRC ) ,สำหรับศักยภาพของการบั่นทอนประสิทธิภาพของโปร tumorigenic ส่งสัญญาณได้ที่ใน CRC / ลำไส้เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง ( cscs ) และกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเกิดภายใต้สภาวะอ้วน GSE การรักษาลดลงการเจริญเติบโตและการส่งเสริมผลของทั้งเมาส์และได้ที่มนุษย์เกิดเซลล์ นอกจากนี้ GSE นั่นเองโดยยับยั้งผลรวมทั้งขอลดสัญญาณของการส่งเสริมการเจริญเติบโตได้ที่ บน cscs ลําไส้ใหญ่ ผล GSE เหล่านี้ถูกเชื่อมโยงกับการลดลงของระดับโปรตีนของทั้งสองและ CSC โมเลกุลต่าง ๆที่เกี่ยวข้อง ยวด , GSE ต่อได้ที่ไม่ได้เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงในไขมันเนื้อหาแต่โดย inducing ' สีน้ำตาล ' ได้ที่เป็นหลักฐานโดยการเพิ่มขึ้นในระดับของ ucp-1 และ mitochondriogenesis . กัน จากการศึกษานี้เป็นครั้งแรก แนะนำความสามารถของ GSE รวมทั้ง ' บราวน์ ' ของการปรับปรุงได้ที่สีขาว ซึ่งสาเหตุการปรับเปลี่ยนการทำงานของได้ที่จึง impairing ของโปร tumorigenic สัญญาณ cscs ลำไส้ใหญ่ / ซี เซลล์