Alcohol is the most commonly used d

Alcohol is the most commonly used drug in the United States, and more than two-thirds of adults drink alcohol each year. Thirty percent have had a binge within the past month, and over 7% of adults regularly consume more than two drinks per day. Unfortunately, more than 14 million adults in the United States meet the diagnostic criteria for alcohol abuse or dependence. In the United States, chronic liver disease is the tenth most common cause of death in adults, and alcoholic cirrhosis accounts for approximately 40% of deaths due to cirrhosis.

Ethanol is mainly absorbed by the small intestine and, to a lesser degree, through the stomach. Gastric alcohol dehydrogenase (ADH) initiates alcohol metabolism. Three enzyme systems account for metabolism of alcohol in the liver. These include cytosolic ADH, the microsomal ethanol oxidizing system (MEOS), and peroxisomal catalase. The majority of ethanol oxidation occurs via ADH to form acetaldehyde, which is a highly reactive molecule that may have multiple effects. Ultimately, acetaldehyde is metabolized to acetate by aldehyde dehydrogenase (ALDH). Intake of ethanol increases intracellular accumulation of triglycerides by increasing fatty acid uptake and by reducing fatty acid oxidation and lipoprotein secretion. Protein synthesis, glycosylation, and secretion are impaired. Oxidative damage to hepatocyte membranes occurs due to the formation of reactive oxygen species; acetaldehyde is a highly reactive molecule that combines with proteins to form protein-acetaldehyde adducts. These adducts may interfere with specific enzyme activities, including microtubular formation and hepatic protein trafficking. With acetaldehyde-mediated hepatocyte damage, certain reactive oxygen species can result in Kupffer cell activation. As a result, profibrogenic cytokines are produced that initiate and perpetuate stellate cell activation, with the resultant production of excess collagen and extracellular matrix. Connective tissue appears in both periportal and pericentral zones and eventually connects portal triads with central veins forming regenerative nodules. Hepatocyte loss occurs, and with increased collagen production and deposition, together with continuing hepatocyte destruction, the liver contracts and shrinks in size. This process generally takes from years to decades to occur and requires repeated insults.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แอลกอฮอล์เป็นยาที่ใช้บ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา และมากกว่าสองในสามของผู้ใหญ่ดื่มแอลกอฮอล์ปีละ มีดื่มสุราอยู่ภายในเดือนผ่านมาร้อยละสามสิบ และกว่า 7% ของผู้ใหญ่อย่างสม่ำเสมอใช้มากกว่าสองเครื่องดื่มต่อวัน อับ ผู้ใหญ่กว่า 14 ล้านในสหรัฐอเมริกาตามเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับการละเมิดแอลกอฮอล์หรือพึ่งพา ในสหรัฐอเมริกา โรคตับเรื้อรังเป็นสาเหตุทั่วไปมากที่สุดสิบตายในผู้ใหญ่ และบัญชีตับแข็งแอลกอฮอล์ประมาณ 40% ของการเสียชีวิตเนื่องจากตับแข็งเอทานอลส่วนใหญ่ถูกดูดซึม โดยลำไส้เล็ก และ ระดับน้อย ผ่านท้อง ในกระเพาะอาหารแอลกอฮอล์ dehydrogenase (อัซ) เริ่มเผาผลาญแอลกอฮอล์ บัญชีสามระบบเอนไซม์สำหรับเผาผลาญแอลกอฮอล์ในตับ เหล่านี้รวมถึงอัซ cytosolic เอทานอล microsomal ระบบเติมออกซิเจน (MEOS), และ peroxisomal catalase ส่วนใหญ่ของเอทานอลออกซิเดชันเกิดขึ้นผ่านอัซการฟอร์ม acetaldehyde ซึ่งเป็นโมเลกุลปฏิกิริยาสูงที่อาจมีผลกระทบหลาย สุด acetaldehyde เป็น metabolized เพื่อ acetate โดย dehydrogenase แอลดีไฮด์ (ALDH) ปริมาณของเอทานอลเพิ่ม intracellular สะสมของระดับไตรกลีเซอไรด์ โดยการดูดซับกรดไขมันเพิ่มขึ้น และลดการหลั่งกรดไขมันเกิดออกซิเดชันและไลโพโปรตีน การสังเคราะห์โปรตีน glycosylation และหลั่งมีความ เข้า hepatocyte oxidative ความเสียหายเกิดขึ้นเนื่องจากการก่อตัวของออกซิเจนปฏิกิริยาชนิด acetaldehyde เป็นโมเลกุลปฏิกิริยาสูงที่รวมกับโปรตีนเพื่อสร้างโปรตีน acetaldehyde adducts เหล่านี้ adducts พฤษภาคมรบกวนกิจกรรมของเอนไซม์เฉพาะ ก่อ microtubular และโปรตีนที่ตับค้า มีความเสียหาย hepatocyte acetaldehyde mediated บางชนิดปฏิกิริยาออกซิเจนสามารถทำ Kupffer เซลล์เปิดใช้งาน ดัง profibrogenic cytokines ผลิตที่เริ่มต้น และขยายเวลาการเปิดใช้งานเซลล์ stellate ผลิตคอลลาเจนส่วนเกินและสารเคลือบผลแก่ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันในเขต periportal และ pericentral และในที่สุดเชื่อมต่อพอร์ทัลวันกับหลอดเลือดดำส่วนกลาง nodules สำหรับการขึ้นรูป ขาดทุน hepatocyte เกิดขึ้น และพร้อมเพิ่มคอลลาเจนผลิต และ สะสม พร้อมต่อ hepatocyte ทำลาย ตับสัญญา และลดขนาดขนาด กระบวนการนี้โดยทั่วไปจะจากปีทศวรรษที่ผ่านมาเกิดขึ้น และต้องการดูหมิ่นซ้ำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แอลกอฮอล์เป็นยาเสพติดที่ใช้มากที่สุดในสหรัฐอเมริกาและมากกว่าสองในสามของผู้ใหญ่ดื่มแอลกอฮอล์ในแต่ละปี สามสิบเปอร์เซ็นต์ มีการดื่มสุราภายในเดือนที่ผ่านมา และกว่าร้อยละ 7 ของผู้ใหญ่เป็นประจำใช้มากกว่าสองเครื่องดื่มต่อวัน แต่น่าเสียดายที่มากกว่า 14 ล้านผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกาตรงกับเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับการละเมิดแอลกอฮอล์หรือการพึ่งพา ในสหรัฐอเมริกาโรคตับเรื้อรังเป็นสิบสาเหตุส่วนใหญ่ของการตายในผู้ใหญ่และบัญชีโรคตับแข็งประมาณ 40% ของการตายจากโรคตับแข็ง

เอทานอลส่วนใหญ่จะดูดซึมโดยลำไส้และในระดับน้อย ผ่านท้อง แอลกอฮอล์ dehydrogenase ( ADH ) เริ่มต้นในแอลกอฮอล์เมแทบอลิซึม สามระบบเอนไซม์ที่บัญชีสำหรับการเผาผลาญอาหารของแอลกอฮอล์ในตับเหล่านี้รวมถึง cytosolic ADH , เพิ่มเอทานอลระบบออกซิไดซ์ ( แม้ว ) และ peroxisomal สามารถ . ส่วนใหญ่ของการเกิดออกซิเดชันของแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้นผ่านทาง ADH จากอะเซทัลดีไฮด์ ซึ่งเป็นปฏิกิริยาตอบโต้โมเลกุลที่อาจจะมีผลหลาย ในที่สุด อะเซทัลดีไฮด์เป็น metabolized ในอะซิเตทโดยอัลดีไฮด์ ดีไฮโดรจีเนส ( aldh )ปริมาณของเอทานอลเพิ่มการสะสมของกรดไขมันชนิดไตรกลีเซอไรด์โดยการเพิ่มการลดปฏิกิริยาออกซิเดชันกรดไขมันและไขมันออกมา โปรตีนสังเคราะห์ glycosylation และการหลั่งจะบกพร่อง ความเสียหายออกซิเดชันในเซลล์ตับสามารถเกิดขึ้นเนื่องจากการเกิดปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ;อะเซทัลดีไฮด์ เป็นปฏิกิริยาตอบโต้โมเลกุลที่รวมกับโปรตีนเพื่อสร้าง adducts สารโปรตีน adducts เหล่านี้อาจกระทบกับกิจกรรมของเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจง รวมทั้งการพัฒนา microtubular เอนไซม์โปรตีนและการค้ามนุษย์ กับอะเซทัลดีไฮด์ ( ตับเสียหาย บางชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาสามารถส่งผลในการกระตุ้นเซลล์ kupffer . ผลprofibrogenic cytokines ที่ผลิตที่เริ่มต้นและการขยายเวลาการเปิดใช้งานของเซลล์ซึ่งเป็นรูปดาว มีการผลิตผลของคอลลาเจนส่วนเกินและ extracellular เมทริกซ์ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันปรากฏทั้งใน periportal โซนและในที่สุดเชื่อมกลุ่มพวกที่มีเส้นขึ้นรูปก้อนกลางตลาด และ pericentral . ตับการสูญเสียที่เกิดขึ้นและเพิ่มการผลิตคอลลาเจน และสะสมกันต่อไปด้วยการทำลายตับ ตับสัญญาและหดขนาด กระบวนการนี้โดยทั่วไปจะใช้เวลาตั้งแต่ปีทศวรรษที่จะเกิดขึ้น และต้องใช้ซ้ำ การดูถูก