The latter, GIF, is arguably one of the most intriguing viral proteins known because it targets two distinct host proteins pivotal to the host’s ability to mount an effective immune response. For instance, GM-CSF is involved in the survival and activation of macrophages, neutrophils and eosinophils, the maturation of dendritic cells and differentiation of invariant natural killer T cells21, while IL-2 is crucial for the maintenance of regulatory T cells, and the proliferation of B cells, memory T cells and NK cells22,23. GIF is distantly related to type-II CKBP (CKBP-II), also known as the ‘vCCI’ or ‘orthopox 35kDa major secreted virus’ family24,25,26, and displays restrictive cross-species specificity since it is able to bind ovine GM-CSF and IL-2, but not their human or murine orthologues20. However, the structural and mechanistic basis for the remarkable functional duality displayed by GIF has remained uncharacterized.
The Orf virus subverts the immune response by secreting virulence proteins that inhibit or mimic key anti-inflammatory host effector molecules15, including a chemokine-binding protein (CKBP)16, an Orf virus homologue of interleukin-10 (orfIL-10)17 and vascular endothelial growth factor (VEGF-E)18, an interferon resistance protein (OVIFNR) resembling the vaccinia virus E3L gene19 and a secreted dual inhibitor of both granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and interleukin-2 (IL-2), termed GM-CSF/IL-2 inhibition factor (GIF)20.
หลัง GIF นับเป็นโปรตีนไวรัสน่ารู้จักกัน เพราะชี้สองโฮสต์ที่แตกต่างกันโปรตีนสำคัญของโฮสต์ความสามารถในการตอบสนองภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพในการติดตั้ง เช่น GM-CSF มีส่วนร่วมในการอยู่รอดและการเปิดใช้งานแมโครฟาจ นิวโทรฟิล และ eosinophils เจริญเติบโตของเซลล์ไดรต์และความแตกต่างของนักฆ่าตามธรรมชาติบล็อก T cells21, IL-2 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการบำรุงรักษาระเบียบ T เซลล์ และการแพร่กระจายของเซลล์ B หน่วยความจำ T เซลล์ และ NK cells22, 23 GIF ก็สอด CKBP type II (CKBP II), รู้จักกัน 'วีซีซีไอ' หรือ 'orthopox 35kDa ใหญ่หลั่งไวรัส' family24, 25, 26 และแสดงความจำเพาะของสายพันธุ์ข้ามจำกัดก็สามารถผูกแกะ GM-CSF และ IL-2 แต่ไม่ได้ของมนุษย์ หรือ murine orthologues20 อย่างไรก็ตาม โครงสร้าง และกลไกพื้นฐานสำหรับแสดง โดย GIF เป็นคู่ทำงานโดดเด่นยังคง uncharacterizedไวรัส Orf subverts การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน โดยการซ่อนความรุนแรงโปรตีนที่ยับยั้ง หรือเลียนแบบโฮสต์ต้านการอักเสบที่สำคัญฟเฟก molecules15 รวมทั้งโปรตีน chemokine ผูก (CKBP) 16, homologue ไวรัส Orf interleukin-10 (orfIL-10) 17 และหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือดเติบโตปัจจัย (VEGF-E) 18 มีโปรตีนต้าน interferon (OVIFNR) คล้ายการ gene19 ไวรัส E3L vaccinia และยับยั้งคู่การหลั่ง interleukin-2 (IL-2) และปัจจัยการอาณานิคมกระตุ้น macrophage ฟิล (GM-CSF) เรียกว่า GM-CSF/IL-2 การยับยั้งปัจจัย (GIF) 20
การแปล กรุณารอสักครู่..

หลัง, GIF, เป็น arguably หนึ่งในโปรตีนของไวรัสที่น่าสนใจที่สุดที่รู้จักกันเพราะมันมีเป้าหมายโปรตีนสองชนิดที่แตกต่างกันเป็นเจ้าภาพการพิจาณาถึงความสามารถของโฮสต์ที่จะติดการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ ยกตัวอย่างเช่น GM-CSF มีส่วนร่วมในการอยู่รอดและการเปิดใช้งานขนาดใหญ่, นิวโทรฟิและ eosinophils, การเจริญเติบโตของเซลล์ dendritic และความแตกต่างของค่าคงที่นักฆ่าตามธรรมชาติ T cells21 ในขณะ IL-2 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการบำรุงรักษาของ T เซลล์กฎระเบียบและ การแพร่กระจายของเซลล์ B, เซลล์หน่วยความจำ T และ NK cells22,23 GIF ถูกห่างไกลที่เกี่ยวข้องในการพิมพ์-II CKBP (CKBP-II) ยังเป็นที่รู้จักในฐานะของ VCCI 'หรือ' orthopox 35kDa สำคัญหลั่งไวรัส 'family24,25,26 และแสดงเข้มงวดข้ามสายพันธุ์เฉพาะเจาะจงเพราะมันสามารถที่จะผูกแกะ GM-CSF และ IL-2 แต่ไม่ได้เป็นของมนุษย์หรือ orthologues20 หมา อย่างไรก็ตามโครงสร้างพื้นฐานและกลไกสำหรับการทำงานที่โดดเด่นคู่แสดงโดย GIF ยังคง uncharacterized
ไวรัส ORF subverts การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยการหลั่งโปรตีนรุนแรงที่ยับยั้งหรือเลียนแบบคีย์ molecules15 ต้านการอักเสบโฮสต์ effector รวมทั้ง chemokine-binding protein (CKBP) 16 ที่คล้ายคลึงกันไวรัส ORF ของ interleukin-10 (orfIL-10) 17 และหลอดเลือด endothelial เติบโต (VEGF-E) 18 โปรตีนต้านทาน interferon (OVIFNR) คล้าย gene19 E3L ไวรัสวัคซีนและหลั่งสารยับยั้งคู่ของทั้งสองปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม granulocyte macrophage (GM-CSF) และ interleukin-2 (IL-2) เรียกว่า GM-CSF / IL-2 ปัจจัยยับยั้ง (GIF) 20
การแปล กรุณารอสักครู่..

หลัง , GIF , เป็น arguably หนึ่งในที่น่าสนใจที่สุดของไวรัสโปรตีนที่รู้จักกัน เพราะเป้าหมายสำคัญต่อโปรตีนทั้งสองโฮสต์ที่แตกต่างกันยังสามารถจัดการการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ ตัวอย่าง gm-csf เกี่ยวข้องในการอยู่รอดและการกระตุ้น macrophages และนิวโทรฟิล , การพิเคราะห์ , การเจริญเติบโตของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและความแตกต่างของค่าคงที่ T cells21 ในขณะที่ IL-2 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษากฎระเบียบ T เซลล์ และการแพร่กระจายของ B เซลล์หน่วยความจำ T เซลล์และ NK cells22,23 . ผลคือ สัตว์กินเนื้อที่เกี่ยวข้องกับประเภทที่ 2 ckbp ( ckbp-ii ) , ยังเป็นที่รู้จัก family24,25,26 ' VCCI ' หรือ ' orthopox 35kda สาขาหลั่งไวรัส ' และแสดงขอบเขตข้ามชนิดเฉพาะเจาะจงเนื่องจากมันสามารถผูกและ gm-csf ovine IL-2 แต่ไม่ orthologues20 มนุษย์หรือ ~ ของ อย่างไรก็ตาม โครงสร้างและกลไกพื้นฐานสำหรับการทำงานที่โดดเด่นคู่แสดงผล ยังคง uncharacterized .การ subverts ORF ไวรัสภูมิคุ้มกันโรคโดยหลั่งโปรตีนที่ยับยั้งการอักเสบหรือเลียนแบบคีย์โฮสต์ ( molecules15 รวมทั้งคีโมไคน์โปรตีน ( ckbp ) 16 , ORF ผิวของไวรัส interleukin-10 ( orfil-10 ) 17 และเส้นเลือด endothelial ปัจจัยการเจริญเติบโต ( vegf-e ) 18 , รอน ( ovifnr ) โปรตีนต่อต้าน vaccinia e3l gene19 คล้ายไวรัส และหลั่งสารยับยั้งของทั้งสองปัจจัยแมโครฟาจ colony-stimulating เวอร์โก้ ชากะ ( gm-csf ) และการเรียนแบบร่วมมือ ( 3 ) , termed gm-csf / 2 ปัจจัยยับยั้ง ( GIF ) 20
การแปล กรุณารอสักครู่..
