Intracellular Proliferation Rate Pr

Intracellular Proliferation Rate Predicts Virulence of Cryptococcal
Strains in a Murine Model of Cryptococcosis. Several early studies
have highlighted the hypothesis that macrophages may exacerbate
cryptococcal infection in mice. Alveolar macrophage depletion was
associated with amelioration of disease in three murine strains as
measured by lung fungal burden (14), and decreased the dissemination
of a glucosylceramide-deficient mutant of C. neoformans in
immunodeficient mice (15). We therefore tested whether high
intracellular proliferation capacity is linked to the hypervirulence of
the VIO lineage. To do this, IPR values were compared with both
published and newly-generated mouse median survival times
(ST50). Remarkably, IPR and murine ST50 are highly significantly
correlated (P
0.00017, linear regression, Fig. 2): a correlation that
holds true for both C. neoformans and C. gattii and is independent
of the mouse model used. In other words, the ability to survive and
proliferate inside a host macrophage contributes significantly to
cryptococcal virulence in the murine model and presumably also in
infected humans, as suggested by the human primary macrophage
data. This previously undiscovered link between intracellular proliferation
rate and virulence also provides a possible explanation for
why ‘‘ancestral’’ AFLP6A strains share the VIO genotype and yet
do not lead to disease outbreaks. For example, CBS6956, which is
considered as the potential origin of the AFLP6A subtype (11),
shows only a moderate IPR value of 1.35 (Fig. 1A and Table S1),
indicating that it cannot exploit the intracellular macrophage niche
as successfully as the VIO isolates.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความรุนแรงของ Cryptococcal ทำนายอัตราการแพร่กระจายภายในเซลล์สายพันธุ์ในรูปแบบ Murine ของ Cryptococcosis ศึกษาหลายต้นได้เน้นสมมติฐานว่าอาจทำให้รุนแรงแมโครฟาจการติดเชื้อในหนู cryptococcal แก้ไขปุ่มเหงือก macrophage สูญเสียเกี่ยวข้องกับโรคในสายพันธุ์ murine สามเป็น ameliorationวัด โดยปอดเชื้อราภาระ (14), และการเผยแพร่ลดลงของ mutant glucosylceramide ขาดของ C. neoformans ในหนู immunodeficient (15) เราดังนั้นทดสอบว่าสูงเชื่อมโยงกับ hypervirulence ของความจุการแพร่กระจายภายในเซลล์ลินเนจ VIO การทำเช่นนี้ IPR ค่ามาเปรียบเทียบกับทั้งสองเผยแพร่ และ สร้างใหม่เมาส์อยู่รอดเฉลี่ยครั้ง(ST50) อย่างน่าทึ่ง IPR และ murine ST50 มีสูงมากมีความสัมพันธ์ (P 0.00017 ถดถอยเชิงเส้น รูป 2): ความสัมพันธ์ที่ถือเป็นจริงสำหรับ C. gattii และ C. neoformans และเป็นอิสระของเมาส์แบบที่ใช้ ในคำอื่น ๆ ความสามารถในการอยู่รอด และแพร่หลายภายในโฮสต์ macrophage ให้มากไปความรุนแรง cryptococcal ในรุ่น murine และสันนิษฐานว่านอกจากนี้มนุษย์ที่ติดเชื้อ แนะนำโดย macrophage หลักการมนุษย์ข้อมูล ลิงค์นี้ก่อนหน้านี้ไม่เคยค้นพบระหว่างการแพร่กระจายภายในเซลล์อัตราและความรุนแรงยังมีคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับทำไมแบ่งปันสายพันธุ์ AFLP6A ''ของบรรพบุรุษ '' จีโนไทป์ VIO และยังไม่นำไปสู่การระบาดของโรค ตัวอย่างเช่น CBS6956 ซึ่งเป็นถือว่าเป็นต้นกำเนิดที่มีศักยภาพของชนิดย่อย AFLP6A (11),แสดงเฉพาะปานกลาง IPR ค่า 1.35 (รูป 1A และตาราง S1),แสดงว่า มันไม่สามารถใช้ประโยชน์จากช่องภายในเซลล์ macrophageเป็นแล้ว ตาม VIO แยก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภายในเซลล์ขยายอัตราการคาดการณ์ความรุนแรงของ cryptococcal
สายพันธุ์หมาในรูปแบบของ Cryptococcosis การศึกษาหลายต้น
ได้เน้นสมมติฐานที่ว่าขนาดใหญ่อาจทำให้รุนแรง
ติดเชื้อ cryptococcal ในหนู พร่อง macrophage ถุงได้รับการ
ที่เกี่ยวข้องกับการเยียวยาของโรคในสามสายพันธุ์หมาเป็น
วัดจากภาระปอดเชื้อรา (14) และลดลงเผยแพร่
ของมนุษย์กลายพันธุ์ glucosylceramide ขาดของ C. neoformans ใน
หนูที่ไม่มีภูมิคุ้มกันโรค (15) ดังนั้นเราจึงได้รับการทดสอบว่าสูง
ความจุงอกภายในเซลล์จะเชื่อมโยงกับ hypervirulence ของ
เชื้อสาย VIO การทำเช่นนี้ค่าทรัพย์สินทางปัญญาถูกเมื่อเทียบกับทั้ง
การตีพิมพ์และเมาส์ครั้งที่สร้างขึ้นใหม่อยู่รอดมัธยฐาน
(ST50) น่าทึ่งทรัพย์สินทางปัญญาและ ST50 หมาเป็นอย่างมากอย่างมีนัยสำคัญ
ความสัมพันธ์ (P 0.00017 ถดถอยเชิงเส้นรูปที่ 2?.) ความสัมพันธ์ที่
ถือเป็นจริงสำหรับทั้ง neoformans ซีและซี gattii และความเป็นอิสระ
ของรูปแบบการใช้เมาส์ ในคำอื่น ๆ ความสามารถในการอยู่รอดและ
ขยายภายใน macrophage โฮสต์มีส่วนสำคัญกับ
ความรุนแรง cryptococcal ในรูปแบบหมาและคงจะยังอยู่ใน
มนุษย์ที่ติดเชื้อได้รับการแนะนำโดย macrophage หลักของมนุษย์
ข้อมูล การเชื่อมโยงนี้ยังไม่ได้เปิดไว้ก่อนหน้านี้ระหว่างการขยายเซลล์
อัตราและความรุนแรงนอกจากนี้ยังมีคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับ
เหตุผลที่ '' บรรพบุรุษ '' สายพันธุ์ AFLP6A แบ่งปันจีโนไทป์ VIO และยัง
ไม่นำไปสู่การระบาดของโรค ยกตัวอย่างเช่น CBS6956 ซึ่งจะ
ถือเป็นแหล่งกำเนิดศักยภาพของชนิดย่อย AFLP6A (11)
แสดงเฉพาะค่าทรัพย์สินทางปัญญาในระดับปานกลาง 1.35 (รูป. 1A และตาราง S1)
แสดงให้เห็นว่ามันไม่สามารถใช้ประโยชน์จากช่อง macrophage ภายในเซลล์
เป็นที่ประสบความสำเร็จเป็น VIO ไอโซเลท

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อัตราการขยายตัวของ cryptococcal คาดการณ์ความรุนแรงในรูปแบบของสายพันธุ์ ~ ฝอย . ก่อนการศึกษาหลายได้เน้นไว้ว่า macrophages อาจ exacerbatecryptococcal การติดเชื้อในหนู ปัญหาคือ : แมโครเฟจที่เกี่ยวข้องกับการแก้ปัญหาโรคระบาดใน 3 สายพันธุ์ที่เป็น ~วัด โดยเชื้อราที่ปอดภาระ ( 14 ) ลดลงและเผยแพร่ของ glucosylceramide กลายพันธุ์จากสายขาดในหนู immunodeficient ( 15 ) เราจึงทดสอบว่าสูงความสามารถภายในการเชื่อมโยงกับ hypervirulence ของที่วีโอ เชื้อสาย การทำเช่นนี้ สำหรับค่าเมื่อเทียบกับทั้งเผยแพร่และสร้างใหม่เมาส์กลางรอดครั้ง( st50 ) อย่างน่าทึ่ง , ทรัพย์สินทางปัญญาและ ~ st50 สูงอย่างมากความสัมพันธ์ ( P 0.00017 เชิงเส้นการถดถอย รูปที่ 2 ) : ความสัมพันธ์ที่ยังคงเป็นจริงสำหรับทั้ง C และ C gattii neoformans และเป็นอิสระรูปแบบของเมาส์ที่ใช้ ในคำอื่น ๆที่สามารถอยู่รอดและเพิ่มจำนวนภายในโฮสแมโครเฟจ มีส่วนช่วยอย่างมากcryptococcal ภัยสังคมในรูปแบบและสันนิษฐานใน ~มนุษย์ติดเชื้อตามที่แนะนำโดยแมโครเฟจ หลักของมนุษย์ข้อมูล การเชื่อมโยงระหว่างเซลล์การค้นพบนี้ก่อนหน้านี้อัตราความรุนแรงยังให้คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับทำไม "ancestral " " aflp6a สายพันธุ์ใช้วีโอ พันธุกรรม และยังไม่ทำให้เกิดโรคระบาด ตัวอย่างเช่น cbs6956 ซึ่งเป็นถือว่าเป็นแหล่งที่มีศักยภาพของ aflp6a ชนิดย่อย ( 11 )แสดงเฉพาะด้านทรัพย์สินทางปัญญามูลค่า 1.35 ( รูปที่ 1A และตาราง S1 )ระบุว่าไม่สามารถใช้ประโยชน์จากช่องเซลล์แมโครฟาจเป็นประสบความสำเร็จเป็นวีโอ เชื้อ