Of note, gels ซึ่งประกอบรวมด้วย nanoparticles or มวลรวมอนุภาคนาโนs prepared according to
the protocols appearing in examples 3 and 4 have viscosity values at 2 s-1 which are
respectively equal to 190 Pa.s and 720 Pa.s at 37°C. Following their release from gels, the
deposition of nanoparticles and/or มวลรวมอนุภาคนาโนs on the tumor bed ตามปกติ
30 occurs within 2 days and 9 days respectively (see Figures 2 and 3).
EXAMPLE 7: Calculation of the radiation dose deposit increase when nanoparticles and/or มวลรวมอนุภาคนาโนs are present on the tumor bed from the estimation of nanoparticles or มวลรวมอนุภาคนาโนs' mean concentration on the tumor bed.
5 Table 2 presents calculated concentrations of any nanoparticles or มวลรวมอนุภาคนาโนs
as mentioned in claim 1 when the particles delineate the tumor bed; The initial
concentrations of nanoparticles or มวลรวมอนุภาคนาโนs within gel were chosen at 1%
(w/w) and 3.5% (w/w). The tumor bed volume was calculated assuming different
diameters of tumor bed, said diameters being between 1 cm and 9 cm, while taking into 10 account the diameter of the excised tumor as well as macroscopic margins. The thickness
of the layer formed by deposition of the nanoparticles on the tumor bed was assumed to be respectively equal to 0.1, 0.5, 1 and 2 mm. The calculated nanoparticles or nanoparticles concentrations in those layers (nanoparticles concentration in the rim — cf . table 2) above
100g/1 are underlined in bold characters.
15 Figure 4 shows effect of particles concentration on radiation dose enhancement using
Monte Carlo calculation.
Radiation dose enhancement was performed using a 'global model' calculation and a 6-
MeV photon beam for both tumor with deep anatomical localization (with nanoparticles as
mentioned in claim 1 composed of hafnium oxide herein identified as "NBTXR3
20 nanoparticles") and normal tissues (without nanoparticles). A Zglobal was used for the
calculation.
In the global model calculation, the radiation dose enhancement (defined as the dose deposition in the tumor with high Z nanoparticles divided by dose deposition in the tumor without nanoparticles) results from energy deposition when considering an averaged Z
25 value (Zglobal) equal to
Zglobal (100-X) X Zwater + X X Znanoparticles,
where "x" represents the concentration of nanoparticles within the tumor (mass of 30 nanoparticles divided by the mass of the tumor), Zwater represents the effective atomic
number of water and Znanoparticies the effective atomic number of the nanoparticles (i.e. hafnium oxide nanoparticles). In the calculation, the tumor was considered has having an
effective atomic number equal to that of water. The nanoparticles increased the average efficacy of X-ray absorption in an isotropic fashion.
Results from figure 4 show that a 10% increase of radiation dose deposit is obtained for a nanoparticles concentration within tumor equal to or above 10% (wt%).
5
Based on results from figure 4 of "nanoscale Radiotherapy with Hafnium Oxide Nanoparticles" [Future Oncology 8(9),1167-1181 (2012)], and according to tables 2 A and 2B, a radiation dose deposit of at least 10% is obtained following nanoparticles and/or
มวลรวมอนุภาคนาโนs delineation of the tumor bed and the subsequent irradiation of 10 said nanoparticles and/or มวลรวมอนุภาคนาโนs, when using a biocompatible gel
according to the การประดิษฐ์, i.e., a biocompatible gel ซึ่งประกอบรวมด้วย nanoparticles and/or
มวลรวมอนุภาคนาโนs, โดยที่ i) the density of each nanoparticle and nanoparticles
aggregate is of at least 7 g/cm3, the nanoparticle or มวลรวมอนุภาคนาโน ซึ่งประกอบรวมด้วย an
วัสดุอนินทรีย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย at least one metal element having an atomic number Z of at 15 least 25, ทททคือ of at least 40, each of said nanoparticle and of said nanoparticles
aggregate being covered with a biocompatible coating; ii) the nanoparticles and/or
มวลรวมอนุภาคนาโนs concentration is of at least about 1% (w/w); and iii) the apparent
viscosity at 2 s-1 of the gel ซึ่งประกอบรวมด้วย nanoparticles and/or มวลรวมอนุภาคนาโนs is
ระหว่าง ประมาณ 0.1 Pa.s and about 1000 Pa.s when measured between 20°C and 37°C.
Table 2 A: concentration of nanoparticles concentration within gel of 10 g/L.
Tumor Tumor Tumor Nanoparticles
diameter and bed bed concentration
margin (i.e. radius volume within Gel
tumor excision (m3) (g/m3)
in the rim assuming an initial nanoparticles
Nanoparticles Delineation of Nanoparticles following deposition
quantity on the tumor bed: Calculation of the volume of the
within tumor Rim (m3)
bed (g)
ที่รวมถึง
ตามปกติ
between 0,5
and 2 cm of
macroscopic
margin) (m)
0,010
0,020
0,030
0,040
0,050
0,060
หมายเหตุ การเก็บกักซึ่งประกอบรวมด้วยเจ หรือ มวลรวมอนุภาคนาโนs ที่เตรียมไว้ตามโพรโทคอลที่ปรากฏในตัวอย่างที่ 3 และ 4 มีค่าความหนืดที่ 2 s-1 ซึ่งเป็นตามลำดับเท่ากับ 190 Pa.s และ Pa.s 720 ที่ 37 องศาเซลเซียส ต่อไปนี้ของพวกเขาออกจากเจ การสะสมของการเก็บกักหรือ มวลรวมอนุภาคนาโนs บนตามปกติเตียงเนื้องอก30 เกิดขึ้นภายใน 2 วันและ 9 วันตามลำดับ (ดูตัวเลข 2 และ 3)ตัวอย่างที่ 7: คำนวณปริมาณรังสีเงินฝากเพิ่มขึ้นเมื่อเก็บกักหรือ มวลรวมอนุภาคนาโนs อยู่บนเตียงนอนของเนื้องอกจากการประเมินของการเก็บกักหรือความเข้มข้นเฉลี่ยของ มวลรวมอนุภาคนาโนs บนเตียงนอนของเนื้องอก5 ตารางที่ 2 แสดงคำนวณความเข้มข้นของการเก็บกักหรือ มวลรวมอนุภาคนาโนsตามที่กล่าวในข้อเรียกร้อง 1 เมื่ออนุภาคไปเนื้องอกนอน เริ่มต้นความเข้มข้นของการเก็บกักหรือ มวลรวมอนุภาคนาโนs ภายในเจที่เลือก% 1 (w/w) และ 3.5% (w/w) คำนวณปริมาณเตียงเนื้องอกโดยแตกต่างกัน สมมาตรของเนื้องอกเตียง สมมาตรกล่าวว่าอยู่ระหว่าง 1 ซม.และ 9 ซม. ในขณะที่คำนึงถึง 10 เส้นผ่าศูนย์กลางของเนื้องอก excised รวมทั้ง macroscopic ขอบ ความหนาof the layer formed by deposition of the nanoparticles on the tumor bed was assumed to be respectively equal to 0.1, 0.5, 1 and 2 mm. The calculated nanoparticles or nanoparticles concentrations in those layers (nanoparticles concentration in the rim — cf . table 2) above100g/1 are underlined in bold characters.15 Figure 4 shows effect of particles concentration on radiation dose enhancement usingMonte Carlo calculation.Radiation dose enhancement was performed using a 'global model' calculation and a 6-MeV photon beam for both tumor with deep anatomical localization (with nanoparticles asmentioned in claim 1 composed of hafnium oxide herein identified as "NBTXR320 nanoparticles") and normal tissues (without nanoparticles). A Zglobal was used for thecalculation.In the global model calculation, the radiation dose enhancement (defined as the dose deposition in the tumor with high Z nanoparticles divided by dose deposition in the tumor without nanoparticles) results from energy deposition when considering an averaged Z25 value (Zglobal) equal toZglobal (100-X) X Zwater + X X Znanoparticles,where "x" represents the concentration of nanoparticles within the tumor (mass of 30 nanoparticles divided by the mass of the tumor), Zwater represents the effective atomicnumber of water and Znanoparticies the effective atomic number of the nanoparticles (i.e. hafnium oxide nanoparticles). In the calculation, the tumor was considered has having aneffective atomic number equal to that of water. The nanoparticles increased the average efficacy of X-ray absorption in an isotropic fashion.Results from figure 4 show that a 10% increase of radiation dose deposit is obtained for a nanoparticles concentration within tumor equal to or above 10% (wt%).5Based on results from figure 4 of "nanoscale Radiotherapy with Hafnium Oxide Nanoparticles" [Future Oncology 8(9),1167-1181 (2012)], and according to tables 2 A and 2B, a radiation dose deposit of at least 10% is obtained following nanoparticles and/orมวลรวมอนุภาคนาโนs delineation of the tumor bed and the subsequent irradiation of 10 said nanoparticles and/or มวลรวมอนุภาคนาโนs, when using a biocompatible gel according to the การประดิษฐ์, i.e., a biocompatible gel ซึ่งประกอบรวมด้วย nanoparticles and/or มวลรวมอนุภาคนาโนs, โดยที่ i) the density of each nanoparticle and nanoparticles aggregate is of at least 7 g/cm3, the nanoparticle or มวลรวมอนุภาคนาโน ซึ่งประกอบรวมด้วย an วัสดุอนินทรีย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย at least one metal element having an atomic number Z of at 15 least 25, ทททคือ of at least 40, each of said nanoparticle and of said nanoparticles aggregate being covered with a biocompatible coating; ii) the nanoparticles and/or
มวลรวมอนุภาคนาโนs concentration is of at least about 1% (w/w); and iii) the apparent
viscosity at 2 s-1 of the gel ซึ่งประกอบรวมด้วย nanoparticles and/or มวลรวมอนุภาคนาโนs is
ระหว่าง ประมาณ 0.1 Pa.s and about 1000 Pa.s when measured between 20°C and 37°C.
Table 2 A: concentration of nanoparticles concentration within gel of 10 g/L.
Tumor Tumor Tumor Nanoparticles
diameter and bed bed concentration
margin (i.e. radius volume within Gel
tumor excision (m3) (g/m3)
in the rim assuming an initial nanoparticles
Nanoparticles Delineation of Nanoparticles following deposition
quantity on the tumor bed: Calculation of the volume of the
within tumor Rim (m3)
bed (g)
ที่รวมถึง
ตามปกติ
between 0,5
and 2 cm of
macroscopic
margin) (m)
0,010
0,020
0,030
0,040
0,050
0,060
การแปล กรุณารอสักครู่..

หมายเหตุ , เจลซึ่งประกอบรวมด้วยนาโนหรือมวลรวมอนุภาคนาโน s
เตรียมตามโปรโตคอลที่ปรากฏในตัวอย่างที่ 3 และ 4 จะมีค่าความหนืดที่ 2 ที่สุดซึ่ง
ตามลำดับ เท่ากับ 190 pa.s 720 pa.s ที่ 37 องศา ตามรุ่นของพวกเขาจากเจล
การสะสมของอนุภาคนาโน และ / หรือ มวลรวมอนุภาคนาโนบนเตียงตามปกติเนื้องอก
30 เกิดขึ้นภายใน 2 วัน และ 9 วัน ตามลำดับ ( ดูรูปที่ 2 และ 3 )
7 : ตัวอย่างการคำนวณปริมาณรังสีที่ฝากเพิ่มเมื่ออนุภาคนาโน และ / หรือ มวลรวมอนุภาคนาโน S อยู่ในเนื้องอกเตียงจากการประเมินของอนุภาคหรือมวลรวมอนุภาคนาโน ' หมายถึงการกำจัดเนื้องอกเตียง
5 ตารางที่ 2 แสดงการคำนวณความเข้มข้นของอนุภาคใด ๆหรือมวลรวมอนุภาคนาโน s
ตามที่กล่าวถึงในเรียกร้องเมื่ออนุภาคอธิบายเนื้องอกเตียง ; เริ่มต้นความเข้มข้นของอนุภาคหรือมวลรวมอนุภาคนาโน
ภายในเจลได้รับเลือกที่ 1 %
( w / w ) และ 3.5% ( w / w ) เนื้องอกปริมาตรคำนวณได้สมมติว่าขนาดแตกต่างกัน
เตียงเนื้องอก กล่าวว่าอยู่ระหว่างเส้นผ่าศูนย์กลาง 1 ซม. และ 9 เซนติเมตรในขณะที่การเป็น 10 บัญชี เส้นผ่าศูนย์กลางของขอบตัดเนื้องอก รวมทั้งมี . ความหนาของชั้น
ที่เกิดจากการทับถมของอนุภาคนาโนในเนื้องอกเตียงเป็นสำคัญ ตามลำดับ เท่ากับ 0.1 , 0.5 , 1 และ 2 มิลลิเมตร ค่าความเข้มข้นของอนุภาคนาโนหรือนาโน ( นาโนชั้นเหล่านั้นความเข้มข้นในขอบ - CF ตารางที่ 2
) ข้างต้น100 กรัม / 1 ถูกขีดเส้นใต้ตัวหนา
15 รูปที่ 4 แสดงผลของอนุภาคของรังสีเพิ่มด้วย
Monte Carlo ในการคำนวณปริมาณรังสีเพิ่ม
แสดงใช้ ' ' ซึ่งรูปแบบการคำนวณและ 6 -
ของโฟตอนบีมทั้งเนื้องอกกับลึกกายวิภาคจำกัด ( กับอนุภาคนาโนเป็น
กล่าวถึงข้อเรียกร้อง 1 ประกอบด้วย ด.ญ. ออกไซด์ที่ระบุในที่นี้เป็น " nbtxr3
20 นาโน " ) และเนื้อเยื่อปกติ ( ไม่มีนาโน ) เป็น zglobal ใช้
ในการคำนวณ การคำนวณแบบสากลการเพิ่มปริมาณรังสี ( เช่นปริมาณสะสมในเนื้อสูง หารด้วยปริมาณการตกสะสมของอนุภาค Z ในเนื้องอกโดยอนุภาคนาโน ) ผลจากการพลังงานเมื่อพิจารณาจากค่า z
25 ( zglobal ) เท่ากับ
zglobal ( 100-x ) x zwater x x znanoparticles
,ที่ " X " แทนความเข้มข้นของอนุภาคภายในเนื้องอก ( มวลของอนุภาคนาโน 30 หารด้วยมวลเนื้องอก ) zwater แทนเลขอะตอม
ที่มีประสิทธิภาพของน้ำและ znanoparticies เลขอะตอมที่มีประสิทธิภาพของอนุภาค ( เช่นอนุภาคนาโนของด.ญ. ออกไซด์ ) ในการคำนวณ เนื้องอกก็ถือว่าได้มี
ดัชนีเลขอะตอมเท่ากับว่าน้ำ การเพิ่มประสิทธิภาพของอนุภาคเฉลี่ยการดูดกลืนรังสีเอกซ์ในแฟชั่นแบบ .
ผลลัพธ์จากรูปที่ 4 แสดงให้เห็นว่าร้อยละ 10 ของปริมาณรังสีที่ได้รับเงินเพิ่มสำหรับอนุภาคนาโนเข้มข้นภายในเนื้องอกเท่ากับหรือสูงกว่า 10 % ( โดยน้ำหนัก )
5
.ตามผลลัพธ์จากรูปที่ 4 ของ " นาโนสเกลรังสีกับด.ญ. ออกไซด์อนุภาคนาโน " ( ในอนาคต ) 8 ( 9 ) , 1167-1181 ( 2012 ) ] และตามตาราง 2 และ 2B , รังสีเงินอย่างน้อย 10 เปอร์เซ็นต์ ดังต่อไปนี้
นาโน และ / หรือมวลรวมอนุภาคนาโน S ใช้เตียงและการฉายรังสีเนื้องอกตามมา 10 กล่าวว่าอนุภาคนาโน และ / หรือ มวลรวมอนุภาคนาโน s เมื่อใช้
เจลแสดงไปตามการประดิษฐ์คือ , แสดงซึ่งประกอบรวมด้วยเจลอนุภาคนาโนและ / หรือ
มวลรวมอนุภาคนาโน S ,โดยที่ ) ความหนาแน่นของอนุภาคแต่ละอนุภาคนาโน และรวมเป็น
อย่างน้อย 7 กรัมต่อลิตร , อนุภาคนาโน หรือมวลรวมอนุภาคนาโนซึ่งประกอบรวมด้วยเป็น
วัสดุอนินทรีย์ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งโลหะธาตุที่มีเลขอะตอมของ 15 อย่างน้อย 25 , ทททคืออย่างน้อย 40กล่าวว่าสำหรับแต่ละและกล่าวว่าอนุภาคนาโน
รวมถูกปกคลุมด้วยการเคลือบอนุภาคนาโนทางชีวภาพ ; ii ) และ / หรือ
มวลรวมอนุภาคนาโน s ความเข้มข้นอย่างน้อยประมาณ 1 % ( w / w ) ; และ 3 ) ความหนืด
ที่ 2 ที่สุดของซึ่งประกอบรวมด้วยเจลอนุภาคนาโน และ / หรือ มวลรวมอนุภาคนาโน S
ระหว่างประมาณ 01 pa.s และประมาณ 1 , 000 pa.s เมื่อวัดระหว่าง 20 ° C และ 37 ° C .
ตารางที่ 2 : ปริมาณความเข้มข้นของอนุภาคภายในเจล 10 กรัม / ลิตร
ขนาดเนื้องอกเนื้องอกเนื้องอกขนาดนาโนและความเข้มข้น
ขอบเตียง ( เช่นรัศมีปริมาตรภายในเจล
เนื้องอก การผ่าตัด ( M3 ) g / m3 )
ในขอบสมมติว่าเป็นอนุภาคเริ่มต้น
อนุภาคนาโนของอนุภาคตามการสะสมปริมาณบนเตียง
เนื้องอก : การคำนวณปริมาตรของ
ภายในเนื้องอกขอบเตียง ( M3 )
( g )
ที่รวมถึงตามปกติระหว่าง 0 , 2 เซนติเมตร มีขอบของ
) ( m )
0020 0010
0030 0040
0050 0060
การแปล กรุณารอสักครู่..
