การกู้คืน AAV2-hIL-6 ไกล่เกลี่ยขึ้นอยู่กับการฟื้นฟูของเซลล์ประสาท serotonergic. เพื่อตรวจสอบความเกี่ยวข้องของการฟื้นฟู RpST สําหรับการกู้คืนการทํางานหนูผู้ใหญ่ที่มีภูมิหลังทางพันธุกรรมเดียวกันอยู่ภายใต้ SCC และได้รับการฉีดแบบทวิภาคีของ AAV2-hIL-6 หรือ AAV2-GFP โดยตรงหลังจากนั้น (รูปที่ 5a) ในสัปดาห์ที่ 6, เมื่อการกู้คืนการทํางานใน AAV2-hIL-6 หนูที่ได้รับการรักษาได้มาถึงระดับสูงสุดแล้ว, neurotoxin 5,7-dihydroxytryptamine (DHT) ถูกฉีด intracerebroventricularly เพื่อเลือกฆ่าเซลล์ประสาท serotonergic (มะเดื่อ. 5a–d)24,27,28. สารพิษเกือบสมบูรณ์ยกเลิกเซลล์ประสาทบวก 5 HT /axons ใน medulla / ไขสันหลังทันทีที่ 1 วันหลังจากฉีด (มะเดื่อ. S8a–j) 8a–j) ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ 27,29,30, เซลล์ประสาทอื่น ๆ ยังคงไม่ได้รับผลกระทบ, ระบุโดยการติดตาม BDA ที่ประสบความสําเร็จของเซลล์ประสาทมอเตอร์เยื่อหุ้มสมอง (รูปที่ 5b), การปรากฏตัวของเซลล์ประสาทบวก neuN อื่น ๆ ถัดจากเซลล์ประสาท Raphe หมดใน medulla (มะเดื่อ. S8k) และการเคลื่อนไหวในสนามเปิดเกือบปกติในหนูที่ไม่ได้ประเมิน 1 สัปดาห์หลังจากการประยุกต์ใช้ DHT (รูปที่ 5e, g, h) อย่างไรก็ตามในสัตว์เลี้ยงที่ได้รับบาดเจ็บ 1 วันหลังจากการประยุกต์ใช้ DHT BMS ของหนูที่ได้รับการรักษา AAV2-hIL-6 ลดลงสู่ระดับที่คล้ายกันเช่นเดียวกับใน AAV-GFP ที่ได้รับการรักษาสัตว์เลี้ยงควบคุมซึ่งตัวเองยังคงไม่ได้รับผลกระทบจากการรักษา DHT และดังนั้นจึงตรวจสอบความเฉพาะเจาะจงของผลกระทบ neurotoxin (รูปที่ 5e, f และวิดีโอเสริม 6) ดังนั้นการกู้คืน locomotory แบบไกล่เกลี่ย AAV2-hIL-6 ขึ้นอยู่กับการฟื้นฟู RpST แม้ว่า AAV2-hIL-6 จะไม่ถูกนําไปใช้กับก้านสมองที่มีเส้นใย serotonergic เกิดขึ้น
การแปล กรุณารอสักครู่..
