Acyloxydiene–Fe(CO)3 complexes act

Acyloxydiene–Fe(CO)3 complexes act as enzyme-triggered CO-releasing molecules (ET-CORMs) and can deliver CO intracellularly via esterase-mediated hydrolysis. The protective properties of structurally different ET-CORMs on hypothermic preservation damage and their ability to inhibit VCAM-1 expression were tested on cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and renal proximal tubular epithelial cells (PTEC) using a structure–activity approach. Cytotoxicity of ET-CORMs, protection against hypothermic preservation damage, and inhibition of VCAM-1 expression were assessed. Cytotoxicity of 2-cyclohexenone and 1,3-cyclohexanedione-derived ET-CORMs was more pronounced in HUVEC compared to PTEC and was dependent on the position and type of the ester (acyloxy) substituent(s) (acetate>pivalate>palmitate). Protection against hypothermic preservation injury was only observed for 2-cyclohexenone-derived ET-CORMs and was not mediated by the ET-CORM decomposition product 2-cyclohexenone itself. Structural requirements for protection by these ET-CORMs were different for HUVEC and PTEC. Protection was affected by the nature of the ester functionality in both cell lines. VCAM-1 expression was inhibited by both 2-cyclohexenone- and 1,3-cyclohexanedione-derived ET-CORMs. 2-Cyclohexenone, but not 1,3-cyclohexanedione, also inhibited VCAM-1 expression. We demonstrate that structural alterations of ET-CORMs significantly affect their biological activity. Our data also indicate that different ET-CORMs behave differently in various cell types (epithelial vs endothelial). These findings warrant further studies not only to elucidate the structure–activity relation of ET-CORMs in mechanistic terms but also to assess if structural optimization will yield ET-CORMs with restricted cell specificity.

Abbreviations

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Acyloxydiene – Fe (CO) 3 คอมเพล็กซ์เป็นโมเลกุลร่วมปล่อยเอนไซม์ทริกเกอร์ (ET-CORMs) และสามารถส่ง CO intracellularly ผ่านไฮโตรไลซ์ esterase mediated ทดสอบคุณสมบัติการป้องกันของ ET CORMs อื่น structurally hypothermic รักษาความเสียหายและความสามารถในการยับยั้ง VCAM 1 นิพจน์ในอ่าง umbilical มนุษย์เส้นเลือดไต proximal ท่อ epithelial เซลล์ (PTEC) โดยใช้วิธีการแบบโครงสร้าง – กิจกรรมและเซลล์บุผนังหลอดเลือด (HUVEC) Cytotoxicity ET-CORMs ป้องกันความเสียหายเก็บรักษา hypothermic และยับยั้ง VCAM 1 นิพจน์ถูกประเมิน Cytotoxicity 2 cyclohexenone และ 1,3-cyclohexanedione-มา ET-CORMs ชัดเจนยิ่งขึ้นใน HUVEC เมื่อเทียบกับ PTEC และก็ขึ้นอยู่กับตำแหน่งและชนิดของ substituent(s) เอส (acyloxy) (acetate > pivalate > palmitate) ป้องกันการบาดเจ็บในการเก็บรักษา hypothermic เท่าที่สังเกตสำหรับ 2-cyclohexenone-มา ET-CORMs และไม่ถูก mediated โดย ET-CORM แยกส่วนประกอบผลิตภัณฑ์ 2-cyclohexenone เอง ข้อกำหนดโครงสร้างสำหรับการป้องกันโดย CORMs ET เหล่านี้ก็แตกต่างกันสำหรับ HUVEC และ PTEC ป้องกันได้รับผลจากลักษณะของฟังก์ชันเอสในทั้งสองบรรทัดของเซลล์ นิพจน์ VCAM 1 ถูกห้ามโดยทั้ง 2 cyclohexenone - และ 1,3-cyclohexanedione-มา ET CORMs 2-Cyclohexenone แต่ไม่ 1,3-cyclohexanedione นอกจากนี้ยังห้าม VCAM 1 นิพจน์ เราแสดงให้เห็นว่า เปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ ET CORMs ผลกิจกรรมชีวภาพของพวกเขาอย่างมาก ข้อมูลยังระบุว่า ET CORMs ต่าง ๆ ทำงานแตกต่างกันในเซลล์ต่าง ๆ (epithelial vs บุผนังหลอดเลือด) ผลการวิจัยเหล่านี้รับประกันการศึกษาเพิ่มเติมไม่เพียง elucidate ความสัมพันธ์โครงสร้าง – กิจกรรมของ ET CORMs ในแง่กลไกการทำ แต่ยังประเมินถ้าปรับโครงสร้างจะได้ ET CORMs มี specificity เซลล์จำกัดคำย่อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Acyloxydiene-FE (CO) 3 คอมเพล็กซ์ทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ที่เรียกโมเลกุล CO-ปล่อย (ET-เหง้า) และสามารถส่งมอบ CO ภายในเซลล์ผ่านการย่อยสลาย esterase พึ่ง คุณสมบัติในการป้องกันของโครงสร้างที่แตกต่างกัน ET-เหง้ากับความเสียหายการรักษาภาวะ hypothermia และความสามารถในการยับยั้งการแสดงออกของ VCAM-1 ได้รับการทดสอบในหลอดเลือดดำสายสะดือมนุษย์เพาะเลี้ยงเซลล์บุผนังหลอดเลือด (HUVEC) และไตใกล้เคียงเซลล์เยื่อบุผิวท่อ (PTEC) ใช้วิธีการโครงสร้างกิจกรรม ความเป็นพิษของ ET-เหง้า, การป้องกันความเสียหายที่เก็บรักษาในสภาวะ hypothermia และยับยั้งการทำงานของ VCAM-1 การแสดงออกที่ถูกประเมิน ความเป็นพิษของ 2 cyclohexenone และ 1,3-Cyclohexanedione มา ET-เหง้าเป็นเด่นชัดมากขึ้นใน HUVEC เมื่อเทียบกับ PTEC และขึ้นอยู่กับตำแหน่งและประเภทของเอสเตอร์ (acyloxy) แทน (s) (อะซิเตท> pivalate> palmitate) การป้องกันการบาดเจ็บการรักษาภาวะ hypothermia ถูกเพียงข้อสังเกตสำหรับ 2 cyclohexenone มา ET-เหง้าและไม่ได้ไกล่เกลี่ยโดย ET-CORM ผลิตภัณฑ์สลายตัว 2 cyclohexenone ตัวเอง ความต้องการโครงสร้างสำหรับการป้องกันโดยเหล่า ET-เหง้าที่แตกต่างกันสำหรับ HUVEC และ PTEC การป้องกันการได้รับผลกระทบโดยธรรมชาติของการทำงานของเอสเตอร์ทั้งในเซลล์ VCAM-1 การแสดงออกถูกยับยั้งโดยทั้ง 2 cyclohexenone- และ 1,3-Cyclohexanedione มา ET-เหง้า 2 Cyclohexenone แต่ไม่ 1,3-Cyclohexanedione ยังยับยั้งการแสดงออกของ VCAM-1 เราแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ ET-เหง้าส่งผลกระทบต่อกิจกรรมทางชีวภาพของพวกเขา ข้อมูลของเรายังแสดงให้เห็นว่าแตกต่างกัน ET-เหง้าทำงานแตกต่างกันในเซลล์ชนิดต่างๆ (เยื่อบุผิว vs endothelial) การค้นพบนี้รับประกันการศึกษาต่อไปไม่เพียง แต่จะชี้ให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมโครงสร้างของ ET-เหง้าในแง่กลไก แต่ยังประเมินว่าการเพิ่มประสิทธิภาพของโครงสร้างจะทำให้ ET-เหง้ามีความจำเพาะของเซลล์ที่ จำกัด . ย่อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

acyloxydiene ) Fe ( CO ) สารประกอบเชิงซ้อนเอนไซม์กระตุ้น 3 เป็นโมเลกุล CO ปล่อย ( ร้อยเอ็ดเหง้า ) และสามารถส่ง Co intracellularly ผ่านการย่อย , โดย .คุณสมบัติของโครงสร้างที่แตกต่างกัน และป้องกันความเสียหายของการรักษาไฮโปเธอร์มิคเหง้าและความสามารถในการยับยั้งการแสดงออก vcam-1 ทำการเพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดดำสายสะดือมนุษย์ ( เพิ่ ) และ ความอดทนของท่อเซลล์เยื่อ ( ศทอ. ) โดยใช้โครงสร้างและกิจกรรมการ การทำลายเซลล์และเหง้าป้องกันไฮโปเธอร์มิครักษาความเสียหายและการยับยั้ง vcam-1 การแสดงออกจะถูกประเมิน . และความเป็นพิษของ 2-cyclohexenone 1,3-cyclohexanedione-derived ร้อยเอ็ดเหง้าเด่นชัดมากขึ้นเมื่อเทียบกับในเพิ่ศทอ. และขึ้นอยู่กับตำแหน่งและชนิดของเอสเทอร์ ( acyloxy ) อะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุล ( s ) ( เตท > pivalate > palmitate )ป้องกันการบาดเจ็บรักษาไฮโปเธอร์มิคเป็นสังเกตสำหรับ 2-cyclohexenone-derived ร้อยเอ็ดเหง้าและไม่ได้ ) โดย et-corm การสลายตัวผลิตภัณฑ์ 2-cyclohexenone นั่นเอง ความต้องการโครงสร้างเพื่อป้องกันเหล่านี้และเหง้าแตกต่างกันสำหรับเพิ่ และศทอ. . การได้รับอิทธิพลจากธรรมชาติของเอสเทอร์การทํางานทั้งในเซลล์ที่บรรทัดการแสดงออก vcam-1 ถูกยับยั้งโดยทั้ง 2-cyclohexenone - 1,3-cyclohexanedione-derived ร้อยเอ็ดเหง้า . 2-cyclohexenone แต่ไม่ 1,3-cyclohexanedione ยังยับยั้ง vcam-1 การแสดงออก เราแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างและเหง้ามีผลต่อกิจกรรมทางชีวภาพของพวกเขาข้อมูลยังระบุว่าแตกต่างกันและเหง้าพฤติกรรมแตกต่างกันในเซลล์หลายชนิด ( เยื่อบุผิวและเยื่อบุ ) การค้นพบเหล่านี้หมายการศึกษาไม่เพียง แต่จะอธิบายโครงสร้างและกิจกรรมสัมพันธ์ของ ET เหง้าในแง่กลไกแต่ยังประเมินว่าโครงสร้างที่เหมาะสมจะให้ผลผลิตและเหง้ากับความจำเพาะเซลล์จำกัด .

คำย่อ