Our previous studies have shown Lep

Our previous studies have shown Leptomycin B (LMB) is a promising antilung cancer drug. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) has antitumor properties but a debatable clinical application. The objective of this study is to evaluate the combination therapeutic effect of LMB and EGCG and its molecular mechanisms in human lung cancer A549 cells. Increased cytotoxicity was observed in LMB+EGCG-treated cells compared to LMB-treated cells. Elevated ROS was maximized 2 h after treatment, and LMB+EGCG-treated cells had higher ROS levels compared to LMB. N-Acetyl-L-cysteine (NAC) studies confirmed the oxidative role of LMB and/or EGCG treatment. In comparison to the control, CYP3A4, SOD, GPX1, and p21 mRNA expression levels were increased 7.1-, 2.0-, 4.6-, and 13.1-fold in LMB-treated cells, respectively, while survivin was decreased 42.6-fold. Additionally, these increases of CYP3A4, SOD, and GPX1 were significantly reduced, while p21 was significantly increased in LMB+EGCG-treated cells compared to LMB-treated cells. The qRT-PCR results for p21 and survivin were further confirmed by Western blot. Our study first shows that LMB produces ROS and is possibly metabolized by CYP3A4, GPX1, and SOD in A549 cells, and combination treatment of LMB and EGCG augments LMB-induced cytotoxicity through enhanced ROS production and the modulation of drug metabolism and p21/survivin pathways.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาก่อนหน้าของเราได้แสดงให้เห็น Leptomycin B (LMB) เป็นยาเสพติดที่มีแนวโน้มเป็นมะเร็ง antilung epigallocatechin-3-gallate (EGCG) มีคุณสมบัติในการต้าน แต่ประยุกต์ใช้ทางคลินิกที่ถกเถียงกัน วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการประเมินผลการรักษาที่รวมกันของ LMB และ EGCG และกลไกระดับโมเลกุลในโรคมะเร็งปอดของมนุษย์เซลล์ A549 พิษที่เพิ่มขึ้นพบว่าใน LMB + เซลล์ EGCG ที่ได้รับเมื่อเทียบกับเซลล์ LMB รับการรักษา ยกระดับ ROS ถูกขยายใหญ่สุด 2 ชั่วโมงหลังการรักษาและ LMB + เซลล์ EGCG รับการรักษามีระดับที่สูงขึ้น ROS เมื่อเทียบกับ LMB N-Acetyl-L-cysteine​​ (NAC) ได้รับการยืนยันการศึกษาบทบาทของออกซิเดชั่ LMB และ / หรือการรักษา EGCG เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม CYP3A4, SOD, GPX1 และระดับการแสดงออกของยีน p21 เพิ่มขึ้น 7.1-, 2.0, 4.6- และ 13.1 เท่าในเซลล์ LMB รับการรักษาตามลำดับในขณะ survivin ลดลง 42.6 เท่า นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของเหล่านี้ CYP3A4, SOD และ GPX1 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ p21 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน LMB + เซลล์ EGCG ที่ได้รับเมื่อเทียบกับเซลล์ LMB รับการรักษา ผลการ qRT-PCR สำหรับ p21 และ survivin ได้รับการยืนยันต่อไปโดยดวงตะวัน การศึกษาของเราแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกที่ผลิต LMB ROS และถูกเผาผลาญอาจจะโดย CYP3A4, GPX1 และ SOD ในเซลล์ A549 และการรักษารวมกันของ LMB และ EGCG augments LMB พิษที่เกิดขึ้นผ่านการผลิตที่เพิ่มขึ้น ROS และการปรับของการเผาผลาญยาเสพติดและ p21 / ทางเดิน survivin .

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดง leptomycin B ( LMB ) เป็นสัญญา antilung โรคมะเร็งยา epigallocatechin-3-gallate ( EGCG ) ที่มีคุณสมบัติเหมาะสม แต่ถกเถียงกันทางคลินิกโปรแกรม วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้ เพื่อประเมินการรักษาผลของ LMB และ EGCG และกลไกระดับโมเลกุลในเซลล์ a549 โรคมะเร็งปอดมนุษย์เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์พบว่าเซลล์ที่ได้รับเมื่อเทียบกับ LMB EGCG LMB รักษาเซลล์ ผลตอบแทนสูงถูกขยายใหญ่สุด 2   H หลังการรักษาและการรักษาเซลล์ LMB EGCG สูงกว่าเมื่อเทียบกับระดับผลตอบแทน LMB n-acetyl-l-cysteine ( แนค ) การศึกษายืนยันบทบาทต่อการเกิดออกซิเดชันของ LMB และ / หรือ EGCG การรักษา ในการเปรียบเทียบกับการควบคุม ( SOD , gpx1 , และระดับการแสดงออกของความแปรปรวนทางอารมณ์เพิ่มขึ้น 71 - 2.0- 4.6- , และ 13.1-fold ใน LMB รักษาเซลล์ ตามลำดับ ในขณะที่ดิก เป็น 42.6-fold ลดลง นอกจากนี้เหล่านี้เพิ่มของ ( ข่าวสด , และ , gpx1 อย่างมีนัยสำคัญลดลง ในขณะที่ความแปรปรวนทางอารมณ์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการรักษาเซลล์เปรียบเทียบกับ LMB EGCG LMB รักษาเซลล์ ส่วนข้าพเจ้า PCR ผลและมีความแปรปรวนทางอารมณ์ดิก ยืนยันเพิ่มเติมโดย Western blot .การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่า LMB แรกผลิต ROS และอาจเผาผลาญ โดยสร้าง gpx1 , และ SOD ใน a549 เซลล์และการรักษาของ LMB และ EGCG augments LMB จากพิษมากขึ้นจากผลตอบแทนการผลิตและการเมแทบอลิซึมยาความแปรปรวนทางอารมณ์ /
ดิก ทางเดิน .