Diazepam synthesis II2-amino-5-chlo

Diazepam synthesis II
2-amino-5-chlorobenzophenone[3]
Under Construction!
2-amino-5-chlorobenzophenone alpha/beta-oxime[4]
A mixture of 200g of 2-amino-5-chlorobenzophenone (compound 1 above), 100g of hydroxylamine hydrochloride and 1 liter of alcohol was stirred under reflux for 22h. The mixture was concentrated under vacuum to a small volume, diluted with water and neutralized with sodium carbonate. Benzene was then added, and the stirring was then continued until a considerable amount of crystalline precipitate had formed. Some petroleum ether was added, and the mixture was filtered. The crude alpha-oxime (139g, mp 150-160ฐC) remaining in the funnel was washed with benzene and petroleum ether. After recrystallization from a mixture of ether and petroleum ether, it forms colorless prisms melting at 164-167ฐC.

The aqueous layer of the filtrate was separated and discarded. The organic solution was dried, concentrated in vacuum, and the residue taken up in ether. The ether solution was filtered, diluted with petroleum ether and kept at 0ฐC for 20h. The precipitated crystals, a mixture of the isomers (42g, mp 119-122ฐC), was filtered off. A third crop of crystals was obtained from the mother liquors after concentration to a sirup. It consisted of 8g of prisms melting at 127-130ฐC. This product can be recrystallized from ether/petroleum ether to form pure beta-oxime, mp129-132ฐC. The total yield of 189g (both alpha- and beta-oximes)corresponds to 89%.

2-Amino-5-chlorobenzophenone beta-oxime (from the alpha oxime)[5]
A solution of 20 grams of 2-Amino-5-chlorobenzophenone alpha-oxime (compound 2 above) in 150 cc of formic acid (98-100%) was refluxed for 3h, concentrated under vacuum to a small volume and neutralized with cooling with 3N NaOH. The precipitated quinazolide 3-oxide was filtered off and dissolved in 100ml of alcohol, and after the addition of 40 ml 3N NaOH the solution was refluxed for 15min. The solution was then partly concentrated in vacuum, and the beta-oxime precipitated by the addition of dry ice (solid CO2). It was extracted with ether and crystallized by partial concentration. It formed prisms (7.7g) melting at 129-132ฐC.

2-Chloroacetamido-5-chlorobenzophenone beta-oxime[5]
Into a stirred, cooled (10-15ฐC) solution of 26.2g (0.1 mole) of 2-Amino-5-chlorobenzophenone beta-oxime (compound 3 above) in 150 cc of dioxane were introduced in small portions 12.4g (0.11 mole) of chloroacetyl chloride and an equivalent of 3N sodium hydroxide. The chloroacetyl chloride and sodium hydroxide solution were introduced alternately at such a rate as to keep the temperature below 15ฐC and the mixture neutral or slightly alkaline. The reaction was completed after 30 min. The mixture was then acidified with HCl, diluted with water and extracted with ether. The ether extract was dried and concentrated under vacuum. Upon the addition of ether to the oily residue, the product crystallized in colorless prisms melting at 166-167ฐC. The yield was about 50%.

7-Chloro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-one 4-oxide[5]
To a solution of 6.4g (20 mmol) of 2-Chloroacetamido-5-chlorobenzophenone beta-oxime (compound 4 above) in 60cc of dioxane was added 20 cc of 1N NaOH. After 15h, the mixture was diluted with ice cold 1N NaOH and extracted with ether. The ether extracts was discarded, the alkaline solution acidified and extracted with methylene chloride. The organic solution was concentrated to a small volume, and diluted with petroleum ether, yielding 3.1g (54%) of the title compound.

7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-one 4-oxide[5]
To a stirred warm solution of 15 grams of 7-Chloro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-one 4-oxide (compound 5 above) in 700 cc of methanol were added 2.78 grams of sodium methoxide, and after 5 min, 5 cc of dimethyl sulfate. The reaction mixture was refluxed for 1 h, concentrated in vacuum to a small volume, and dilute with ether and petroleum ether. The formed crystals (11g, 70%) were filtered and washed with water. After recrystallization from acetone, colorless prisms melting at 188-189ฐC were obtained.

Diazepam[5]
A mixture of 3g of 7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-one 4-oxide (compound 6 above), 30 cc of chloroform and 1 cc of phosphorous trichloride was refluxed for 4 hours. The reaction mixture was then poured on ice and stirred with an excess of 40% NaOH solution. The chloroform solution was separated, dried with sodium sulfate, filtered and concentrated under vacuum. The residue was dissolved in methylene chloride and was crystallized by the addition of petroleum ether yielding 1.8g (63%) of the crystalline reaction product (mp 120-122ฐC). after recrystallization from a mixture of petroleum ether and acetone, the product formed colorless plates melting at 125-126ฐC.

The same compound was also formed in almost quantitative yield by catalytic hydrogenation of compound 6 in methanol at atmospheric pressure (30-50ฐC) using Raney-Nickel as catalyst.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การสังเคราะห์ diazepam II2-อะมิโน-5-chlorobenzophenone [3]กำลังก่อสร้าง2-อะมิโน-5-chlorobenzophenone alpha/beta-oxime [4]ส่วนผสมของของ 2-อะมิโน-5-chlorobenzophenone (ผสม 1 ข้าง), 100 กรัม hydroxylamine ไฮโดรคลอไรด์ และแอลกอฮอล์ 1 ลิตร 200 ได้กวนใต้ย้อนสำหรับ 22h ส่วนผสมเข้มข้นภายใต้สุญญากาศเพื่อปริมาณเล็ก ผสมกับน้ำ และ neutralized ด้วยโซเดียมคาร์บอเนต เบนซีนได้เพิ่ม และการกวนแล้วอย่างต่อเนื่องจนกว่าจำนวน precipitate ผลึกจำนวนมากได้เกิดขึ้น เพิ่มบางปิโตรเลียมอีเทอร์ และส่วนผสมที่กรอง เหลือน้ำมันอัลฟา-oxime (139g, mp 150-160ฐC) ในกรวยถูกล้าง ด้วยเบนซีนและปิโตรเลียมอีเทอร์ หลังจาก recrystallization จากส่วนผสมของอีเทอร์และปิโตรเลียมอีเทอร์ แบบ prisms กรองมิเรอร์ไม่มีสีละลายที่ 164-167ฐCชั้นอควีของสารกรองถูกแยก และถูกยกเลิก โซลูชั่นอินทรีย์ถูกแห้ง เข้มข้นในสูญญากาศ และสารตกค้างที่ใช้ไปในอีเทอร์ โซลูชั่นอีเทอร์ถูกกรอง ทำให้เจือจาง ด้วยปิโตรเลียมอีเทอร์ และเก็บไว้ที่ 0ฐC สำหรับ 20h ผลึก precipitated ส่วนผสมของ isomers (42g, mp 119-122ฐC), ถูกกรองออก การครอบตัดที่สามของผลึกถูกมาจากเหล้าแม่หลังจากที่ความเข้มข้นเพื่อ sirup เป็น ประกอบด้วย 8 กรัมของ prisms กรองมิเรอร์ละลายที่ 127-130ฐC ผลิตภัณฑ์นี้สามารถถูก recrystallized จากอีเทอร์อีเทอร์/ปิโตรเลียมแบบบริสุทธิ์เบต้า-oxime, mp129-132ฐC ผลผลิตรวมของ 189g (ทั้งอัลฟ่า - และบีตา-oximes) สอดคล้องกับ 89%เบต้า 2-อะมิโน-5-chlorobenzophenone-oxime (จาก oxime อัลฟา) [5]โซลูชั่นของ 20 กรัมของ 2-อะมิโน-5-chlorobenzophenone อัลฟา-oxime (ผสม 2 ข้าง) ใน 150 ซีซีกรด (98-100%) refluxed สำหรับ 3h เข้มข้นภายใต้สุญญากาศเพื่อเสียงเล็ก และ neutralized ด้วยกับ NaOH 3 คืน กรองออก และละลายในแอลกอฮอล์ และหลัง จากการเพิ่ม 40 ml 100ml quinazolide ตะกอน 3-ออกไซด์ NaOH 3 คืนโซลูชันถูก refluxed สำหรับ 15 นาที การแก้ปัญหาได้แล้วบางส่วนเข้มข้นในสูญญากาศ และเบต้า-oxime ตกตะกอน โดยการเพิ่มน้ำแข็งแห้ง (CO2 ทึบ) มันถูกสกัด ด้วยอีเทอร์ และตกผลึก โดยความเข้มข้นบางส่วน มันเกิด prisms กรองมิเรอร์ (7.7 กรัม) ละลายที่ 129-132ฐC2-Chloroacetamido-5-chlorobenzophenone เบต้า-oxime [5]ในคน ระบายความร้อนด้วยโซลูชั่น (10-15ฐC) ของ 26.2 กรัม (0.1 โมล) ของ 2-อะมิโน-5-chlorobenzophenone เบต้า-oxime (ผสม 3 ข้างต้น) ใน 150 cc ของ dioxane ได้แนะนำเราะ 12.4g (0.11 โมล) ของ chloroacetyl คลอไรด์และเทียบเท่าของ 3 คืนโซเดียมไฮดรอกไซด์ มีการแนะนำ chloroacetyl คลอไรด์และโซเดียมไฮดรอกไซด์โซลูชันมาระหว่างอัตราดังกล่าวเป็นเก็บอุณหภูมิต่ำกว่า 15ฐC และส่วนผสมเป็นกลาง หรือด่างเล็กน้อย ปฏิกิริยาเสร็จหลังจาก 30 นาที ผสมแล้ว acidified กับ HCl ผสมกับน้ำ และสกัด ด้วยอีเทอร์ สารสกัดอีเทอร์แห้ง และเข้มข้นภายใต้สุญญากาศ เมื่อแห่งอีเทอร์จะตกค้างมัน ผลิตภัณฑ์ตกผลึกใน prisms กรองมิเรอร์ไม่มีสีละลายที่ 166-167ฐC ผลผลิตได้ประมาณ 50%7-Chloro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-หนึ่ง 4-ออกไซด์ [5]โซลูชันของ 6.4g (20 mmol) ของ 2-Chloroacetamido-5-chlorobenzophenone เบต้า-oxime (ผสม 4 ข้างบน) ใน 60cc dioxane เพิ่ม 20 cc 1N NaOH หลังจาก 15h ส่วนผสมที่ผสมกับน้ำแข็งเย็น 1N NaOH และสกัด ด้วยอีเทอร์ สารสกัดอีเทอร์ถูกละทิ้ง ละลายด่าง acidified และสกัด ด้วยเมทิลีนไดคลอไรด์ โซลูชันอินทรีย์เข้มข้นการไดรฟ์ข้อมูลขนาดเล็ก และผสม ด้วยปิโตรเลียมอีเทอร์ ผลผลิต 3.1g (54%) ของสารประกอบชื่อเรื่อง7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-หนึ่ง 4-ออกไซด์ [5]การแก้ไขปัญหาคนอบอุ่นของ 15 กรัมของ 7-Chloro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H) หนึ่ง 4-ออกไซด์ (ผสม 5 ข้างต้น) 700 cc ของเมทานอลเพิ่ม 2.78 กรัมของโซเดียม methoxide และหลังจาก 5 นาที 5 cc ของ dimethyl ซัลเฟต ส่วนผสมปฏิกิริยาถูก dilute กับอีเทอร์ปิโตรเลียมอีเทอร์ และ refluxed สำหรับ h 1 เข้มข้นในการดูดกับไดรฟ์ข้อมูลขนาดเล็ก รูปแบบผลึก (11 กรัม 70%) มีกรอง และล้าง ด้วยน้ำ หลังจาก recrystallization จากอะซิโตน prisms กรองมิเรอร์ไม่มีสีละลายที่ 188-189ฐC ได้รับDiazepam [5]ส่วนผสมของ 3g ของ 7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H) หนึ่ง 4-ออกไซด์ (ผสม 6 ข้าง), 30 cc ของคลอโรฟอร์มและ 1 ซีซี phosphorous trichloride ถูก refluxed ใน 4 ชั่วโมง ผสมปฏิกิริยาแล้ว poured บนน้ำแข็ง และกวนกับมากเกิน 40% NaOH โซลูชัน โซลูชั่นคลอโรฟอร์มคั่น แห้งกับโซเดียมซัลเฟต กรอง และเข้มข้นภายใต้สุญญากาศ สารตกค้างถูกละลายในเมทิลีนไดคลอไรด์ และตกผลึก โดยการเพิ่มผลผลิต 1.8g (63%) อีเทอร์ปิโตรเลียมผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาผลึก (mp 120-122ฐC) หลังจาก recrystallization จากส่วนผสมของปิโตรเลียมอีเทอร์และอะซีโตน ผลิตภัณฑ์แผ่นไม่มีสีละลายที่ 125-126ฐC ที่เกิดขึ้นบริเวณเดียวกันยังก่อผลตอบแทนเกือบเชิงปริมาณ โดยตัวเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจีเนชันของ 6 ผสมในเมทานอลที่ความดันบรรยากาศ (30-50ฐC) ใช้ Raney นิกเกิลเป็นเศษ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Diazepam สังเคราะห์ที่สอง
2 อะมิโน-5-Chlorobenzophenone [3]
ภายใต้การก่อสร้าง!
2 อะมิโน-5-Chlorobenzophenone อัลฟา / เบต้า oxime [4]
ส่วนผสมของ 200g 2 อะมิโน-5-Chlorobenzophenone (สารประกอบที่ 1 ข้างต้น) A, 100 กรัม ของไฮโดรคลอไรไฮดรอกซิและ 1 ลิตรของแอลกอฮอล์ถูกกวนภายใต้การไหลย้อนกลับสำหรับ 22h ส่วนผสมที่เข้มข้นภายใต้สูญญากาศที่จะมีปริมาณขนาดเล็กเจือจางด้วยน้ำและเป็นกลางกับโซเดียมคาร์บอเนต เบนซินถูกเพิ่มเข้ามาแล้วและกวนต่อจนแล้วเป็นจำนวนมากของตะกอนผลึกที่เกิดขึ้นได้ ปิโตรเลียมอีเทอร์บางส่วนถูกบันทึกและส่วนผสมที่ถูกกรอง น้ำมันดิบอัลฟา oxime (139g ส.ส. 150-160 ฐ C) ที่เหลืออยู่ในช่องทางที่ถูกล้างด้วยน้ำมันเบนซินและปิโตรเลียมอีเทอร์ หลังจาก recrystallization จากส่วนผสมของอีเทอร์อีเทอร์และปิโตรเลียมมันเป็นปริซึมไม่มีสีละลายที่ 164-167 ฐซีชั้นน้ำของกรองถูกแยกออกและทิ้ง วิธีการแก้ปัญหาอินทรีย์แห้งความเข้มข้นในสูญญากาศและสารตกค้างที่ถ่ายในอีเทอร์ วิธีการแก้ปัญหาอีเทอร์ถูกกรองเจือจางด้วยปิโตรเลียมอีเทอร์และเก็บไว้ที่ 0 ฐ C สำหรับ 20h ผลึกตกตะกอนมีส่วนผสมของสารอินทรีย์ที่ (42G ส.ส. 119-122 ฐ C), ถูกกรองออก พืชที่สามของผลึกที่ได้รับจากสุราแม่หลังจากที่ความเข้มข้นที่จะน้ำอ้อย มันประกอบด้วย 8g ของปริซึมละลายที่ 127-130 ฐซี ผลิตภัณฑ์นี้สามารถ recrystallized จากอีเทอร์ / ปิโตรเลียมอีเทอร์ในรูปแบบเบต้า oxime บริสุทธิ์ mp129-132 ฐซี อัตราผลตอบแทนรวมของ 189g (ทั้งอัลฟาและเบต้า oximes) ตรงกับ 89%. 2-Amino-5-Chlorobenzophenone เบต้า oxime (จาก oxime อัลฟา) [5] วิธีการแก้ปัญหาของ 20 กรัม 2-Amino-5 Chlorobenzophenone อัลฟา oxime (สารประกอบที่ 2 ข้างต้น) ใน 150 ซีซีกรด (98-100%) ถูก refluxed สำหรับ 3h เข้มข้นภายใต้สูญญากาศที่จะมีปริมาณขนาดเล็กและเป็นกลางกับการระบายความร้อนด้วย NaOH 3N ตกตะกอน quinazolide 3 ออกไซด์ถูกกรองออกและละลายใน 100ml ของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และหลังจากที่นอกเหนือจาก 40 มล. 3N NaOH วิธีการแก้ปัญหาที่ถูก refluxed สำหรับ 15 นาที การแก้ปัญหาก็เข้มข้นส่วนหนึ่งในสูญญากาศและเบต้า oxime ตกตะกอนโดยนอกเหนือจากน้ำแข็งแห้ง (CO2 แข็ง) มันถูกสกัดด้วยอีเทอร์และตกผลึกความเข้มข้นบางส่วน มันก็กลายเป็นปริซึม (7.7g) ละลายที่ 129-132 ฐซี2 Chloroacetamido-5-Chlorobenzophenone เบต้า oxime [5] กลายเป็นกวนเย็น (10-15 ฐ C) การแก้ปัญหาของ 26.2g (0.1 โมล) 2 -Amino-5-Chlorobenzophenone เบต้า oxime (สารประกอบ 3 ข้างต้น) ใน 150 ซีซี dioxane ถูกนำมาใช้ในส่วนเล็ก ๆ 12.4g (0.11 โมล) คลอไรด์ chloroacetyl และรายการเทียบเท่าโซเดียมไฮดรอกไซ 3N คลอไรด์ chloroacetyl และวิธีการแก้ปัญหาโซเดียมไฮดรอกไซถูกนำมาสลับกันที่ดังกล่าวเป็นอัตราที่จะให้อุณหภูมิต่ำกว่า 15 ฐ C และส่วนผสมที่เป็นกลางหรือด่างเล็กน้อย ปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์หลังจาก 30 นาที ส่วนผสมที่ถูกกรดแล้วกับ HCl เจือจางด้วยน้ำและสกัดด้วยอีเทอร์ สารสกัดจากอีเทอร์แห้งและเข้มข้นภายใต้สูญญากาศ เมื่อนอกเหนือจากอีเทอร์กับมันตกค้างในผลิตภัณฑ์ตกผลึกในปริซึมไม่มีสีละลายที่ 166-167 ฐซี อัตราผลตอบแทนประมาณ 50%. 7 Chloro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2 (1H) -One 4 ออกไซด์ [5] การแก้ปัญหาของ 6.4g (20 มิลลิโมล) ของ 2 Chloroacetamido- 5 Chlorobenzophenone เบต้า oxime (สารประกอบ 4 ข้างต้น) ใน 60cc ของ dioxane ถูกเพิ่มเข้ามา 20 ซีซี 1N NaOH หลังจาก 15h ผสมถูกเจือจางด้วยน้ำแข็งเย็น 1N NaOH และสกัดด้วยอีเทอร์ สารสกัดอีเทอร์ทิ้ง, การแก้ปัญหากรดด่างและสกัดด้วยเมทิลีนคลอไรด์ วิธีการแก้ปัญหาอินทรีย์เข้มข้นปริมาณขนาดเล็กและเจือจางด้วยปิโตรเลียมอีเทอร์ยอม 3.1g (54%) ของสารประกอบที่ชื่อ. 7 Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2 ( 1H) -One 4 ออกไซด์ [5] เพื่อแก้ปัญหากวนอบอุ่นของ 15 กรัม 7-Chloro-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2 (1H) -One 4 ออกไซด์ (สารประกอบที่ 5 ข้างต้น) ใน 700 ซีซีเมทานอลถูกเพิ่ม 2.78 กรัมโซเดียมเมทอกและหลังจาก 5 นาที, 5 ซีซีซัลเฟต dimethyl ผสมปฏิกิริยาถูก refluxed เป็นเวลา 1 ชั่วโมง, ความเข้มข้นในสูญญากาศที่จะมีปริมาณขนาดเล็กและเจือจางกับอีเทอร์อีเทอร์และปิโตรเลียม ผลึกที่เกิดขึ้น (11g 70%) ได้รับการกรองและล้างด้วยน้ำ หลังจาก recrystallization จากอะซิโตน, ปริซึมไม่มีสีละลายที่ 188-189 ฐ C ที่ได้รับ. Diazepam [5] มีส่วนผสมของ 3G 7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2 (1H) -One 4 ออกไซด์ (สารประกอบ 6 เหนือ) 30 ซีซีคลอโรฟอร์มและ 1 ซีซีฟอสฟอรัสไตรคลอไรถูก refluxed 4 ชั่วโมง ผสมปฏิกิริยาถูกเทแล้วบนน้ำแข็งและกวนกับส่วนที่เกินจาก 40% วิธีการแก้ปัญหา NaOH วิธีการแก้ปัญหาคลอโรฟอร์มที่ถูกแยกออกจากกันแห้งโซเดียมซัลเฟตกรองและเข้มข้นภายใต้สูญญากาศ ที่เหลือถูกละลายในเมทิลีนคลอไรด์และตกผลึกโดยนอกเหนือจากปิโตรเลียมอีเทอร์ยอม 1.8G นี้ (63%) ของการเกิดปฏิกิริยาผลึกผลิตภัณฑ์ (MP 120-122 ฐ C) หลังจาก recrystallization จากส่วนผสมของปิโตรเลียมอีเทอร์อะซีโตนและเป็นผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นแผ่นไม่มีสีละลายที่ 125-126 ฐซีสารประกอบเดียวที่ถูกสร้างขึ้นในเชิงปริมาณผลผลิตเกือบhydrogenation เร่งปฏิกิริยาของสารเมทานอลใน 6 ที่ความดันบรรยากาศ (30-50 ฐ C) โดยใช้นี่ย์นิกเกิลเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไดอะสังเคราะห์ 2
2-amino-5-chlorobenzophenone [ 3 ]
ภายใต้การก่อสร้าง !
2-amino-5-chlorobenzophenone Alpha / Beta ) [ 4 ]
ส่วนผสมของเครื่องสำอางของ 2-amino-5-chlorobenzophenone ( สารประกอบ 1 ขึ้นไป ) 100 กรัมของไฮดรอกชีลามีนไฮโดรคลอไรด์ และ 1 ลิตรของแอลกอฮอล์ถูกกวนภายใต้ย้อนสำหรับ 22h ส่วนผสมข้นภายใต้สูญญากาศที่จะไดรฟ์ขนาดเล็กเจือจางด้วยน้ำ และเป็นกลางกับโซเดียมคาร์บอเนต เบนซินก็เพิ่มและกวนแล้วอย่างต่อเนื่องจนเป็นจํานวนมากของผลึกที่ได้เกิดขึ้น บางปิโตรเลียมอีเทอร์ ได้เพิ่ม และส่วนผสมที่ถูกกรอง ดิบ ( อัลฟ่า ) 139g , MP 150-160 องศาเซลเซียส ) ที่เหลืออยู่ในช่องทางที่ถูกล้างด้วยเบนซิน และปิโตรเลียมอีเทอร์ .หลังจากเกิดการตกผลึกใหม่จากส่วนผสมของอีเธอร์ และปิโตรเลียมอีเทอร์ ฟอร์มไม่มีปริซึมละลาย 164-167 ฐ C .

ชั้นน้ำของกรองแยกและละทิ้ง สารละลายอินทรีย์อบแห้ง น้ำในสุญญากาศ และกากลอยขึ้นในอีเทอร์ อีเทอร์ในสารละลายกรองเจือจางด้วยปิโตรเลียมอีเทอร์และเก็บไว้ที่ 0 องศาเซลเซียส สำหรับ 20h การตกตะกอนผลึกส่วนผสมของสารอินทรีย์ ( 42g , MP 119-122 องศาเซลเซียส ) , กรองออก เป็นพืชที่สามของผลึกที่ได้จากแม่สุราหลังจากที่ความเข้มข้นกับน้ำเชื่อม . มันมี 8G ของปริซึมละลาย 127-130 ฐ C . ผลิตภัณฑ์นี้สามารถ recrystallized จากปิโตรเลียมอีเทอร์อีเทอร์ / แบบฟอร์มบริสุทธิ์เบต้า ( mp129-132 ฐ C , ผลผลิตรวมของ 189g ( ทั้งแอลฟาและเบต้า oximes ) สอดคล้องกับ 89 %

2-amino-5-chlorobenzophenone เบต้า ( ( อัลฟ่า ) ) [ 5 ]
สารละลาย 20 กรัม ( เรา 2-amino-5-chlorobenzophenone ( สารประกอบ 2 ข้างต้น ) ใน 150 CC ของกรด ( 23 % ) คือ refluxed สำหรับ 3 เข้มข้นภายใต้สุญญากาศเพื่อปริมาณขนาดเล็กและกลางที่มีระบายความร้อนด้วย 3N NaOH การตกตะกอน quinazolide 3-oxide ถูกกรองออกและละลายใน 100 มล. ของแอลกอฮอล์และหลังจากที่เพิ่ม 40 ml 3N NaOH สารละลายจะ refluxed สำหรับ 15 นาทีที่ . สารละลายที่เข้มข้นแล้วบางส่วนในสุญญากาศและเบต้า ( ตกตะกอนโดยการเพิ่มของน้ำแข็งแห้ง ( คาร์บอนไดออกไซด์แข็ง ) มันถูกสกัดด้วยอีเทอร์ และตกผลึก โดยความเข้มข้นของบางส่วน มันเกิดขึ้นปริซึม ( 7.7g ) ละลาย 129-132 ฐ C .

2-chloroacetamido-5-chlorobenzophenone เบต้า ( [ 5 ]
เป็นคนเย็น ( 10-15 องศาเซลเซียส ) โซลูชั่นของ 26.2g ( 0.1 โมล ) ของ 2-amino-5-chlorobenzophenone เบต้า ( ( สารประกอบ 3 ข้างต้น ) ในไดออกเซน 150 ซีซี มีการแนะนำใน 12.4g ส่วนเล็ก ( 0.11 โมล ) ของ chloroacetyl คลอไรด์และเทียบเท่า 3N โซเดียม ไฮดรอกไซด์การ chloroacetyl คลอไรด์และสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ถูกแนะนำสลับอัตราดังกล่าวให้มีอุณหภูมิต่ำกว่า 15 องศาเซลเซียส และส่วนผสมที่เป็นกลางหรือเป็นด่างเล็กน้อย ปฏิกิริยาแล้วเสร็จหลังจาก 30 นาที แล้วปรับส่วนผสมกับ HCL เจือจางด้วยน้ำ และสกัดด้วยอีเทอร์ อีเทอร์สกัดแห้ง และน้ำภายใต้สูญญากาศเมื่อเพิ่มอีเธอร์กับสารตกค้าง ผลิตภัณฑ์ตกผลึกในปริซึมละลายสี 166-167 ฐ C . ผลผลิตประมาณ 50%

7-chloro-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2 ( 1 ) - 1 4-oxide [ 5 ]
เพื่อแก้ปัญหาของ 6.4g ( 20 มิลลิโมล ) ของ 2-chloroacetamido-5-chlorobenzophenone เบต้า ( ( สารประกอบ 4 ข้างต้น ) ใน 60cc ของไดออกเซนคือ เพิ่ม 20 CC กับ NaOH 15h หลัง ,ผสมเจือจางด้วย NaOH เย็นกับน้ำแข็งและสกัดด้วยอีเทอร์ สารสกัดอีเทอร์ถูกยกเลิก , และสกัดด้วยสารละลายด่างที่ปรับเมทิลีนคลอไรด์ สารละลายอินทรีย์มีความเข้มข้นในปริมาณขนาดเล็กและเจือจางด้วยปิโตรเลียมอีเทอร์ หยุ่น 3.1g ( 54% ) ชื่อสารประกอบ

7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2 ( 1 ) - 1 4-oxide [ 5 ]
เพื่อกวนสารละลายอุ่น 7-chloro-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2 15 กรัม ( 1 ) - 1 4-oxide ( สารประกอบ 5 ข้างต้น ) ใน 700 ซีซีของเมทานอลเพิ่ม 2.78 กรัมของโซเดียมเมทอกไซด์ และหลังจาก 5 นาที , 5 ซีซี ไดเมทิลซัลเฟต ปฏิกิริยาผสม refluxed 1 H , ความเข้มข้นในสูญญากาศที่จะเป็นปริมาณน้อยและเจือจางด้วยอีเทอร์ และปิโตรเลียมอีเทอร์ . การเกิดผลึก ( 11g ,