Of particular interest in clarifyin

Of particular interest in clarifying the mechanism by which metformin regulates lipid metabolism was the significant decrease of Elovl6 and Anxa2. To our best knowledge, the mRNA expression changes of Elovl6 and Anxa2 introduced by metformin in mice liver have not been reported until now. Elovl6 plays a critical role in the development of obesity-induced insulin resistance by altering fatty acid composition. The transgenic mice lacking Elovl6 displayed the improvement of diet-induced insulin resistance [13]. Knocking down Elovl6 could improve insulin sensitivity in hyperlipidemia mice [14]. Elovl6 deficiency restores the suppressed phosphorylation of Akt and insulin receptor substrate (IRS)-2 in the mice liver [15]. These studies demonstrated that inhibition of Elovl6 could be a new strategy for the improvement of insulin resistance and diabetes. Anxa2, a member of the annexin family, played an important function in white adipose tissue development and lipid accumulation during adipocyte differentiation [16]. Parray and Yun hypothesized that reduction of Anxa2 levels could inhibit body weight gain by decreasing lipogenesis [17]. Song et al. reported that Anxa2 was up-regulated in liver of C57BL/6J mice exposed to high-fat diet [18]. In our study, we found that Anxa2 and Elovl6 were down-regulated by metformin. These data suggested that some novel genes involving lipid metabolism were altered by metformin. These results were in agreement with our serum lipid data that TG and LDL-C were significantly decreased in metformin-treated. Overall, our data suggested metformin might alleviate insulin resistance by improving lipid metabolism and affecting lipid metabolism-related gene.
Accumulating studies suggested that endoplasmic reticulum (ER) stress was a central feature of peripheral insulin resistance and T2DM, which played an important role in the onset of hepatic insulin resistance and in the development of T2DM [19]. In this study, we found ER stress-related gene changes in metformin-treated mice, such as Derl3, Atf6 and Phlda3. To overcome ER stress, the cells operate several survival systems, one of which is a disposal mechanism called ER-associated degradation (ERAD). Within the ERAD pathway, the Derlin proteins play a critical role [19]. Derl3 is a component of mammalian ERAD. Overexpression of Derlin-3 accelerated degradation of misfolded protein, whereas their knockdown blocked degradation [20]. In our study, the expression of Derl3 was increased in the metformin group compared to the control group. Atf6 is a key signal transducer of ER stress, which can induce genes that encode components of the ERAD machinery. Some studies showed that Atf6 was associated with liver glucolipid metabolism and insulin resistance. For example, the expression of Atf6 decreased fasting-induced PEPCK, G6Pase mRNA expression, and blood glucose levels in mice [21]. Atf6-deficient mice showed increased mRNA expressions of glucose-6-phosphatase and Srebp-1c associated with a tendency for a higher degree of steatosis in the liver [22]. Together, these researches demonstrated that Atf6 could serve as a potential therapeutic target for the treatment of insulin resistance and T2DM. Our data suggested that the expression of Atf6 was increased in the metformin group compared to the control group. Phlda3 is a novel p53-regulated repressor of Akt. A new study demonstrated that ER stress increased Phlda3 expression in hepatocytes, and suppression of Phlda3 in vivo ameliorated ER stress-mediated liver injury. In addition, Phlda3 inhibition of Akt from insulin receptor signaling may provoke insulin resistance [23]. In our study, the expression of Phlda3 was decreased in the metformin group compared to the control group. Overall, our findings suggested that metformin might improve insulin resistance in liver and T2DM by affecting the expression gene of the ER stress. To our best knowledge, although the alleviation of endoplasmic reticulum stress by metformin has been previously reported by some studies [24], the mRNA expression changes of Derl3, Atf6 and Phlda3 of mice liver introduced by metformin were first reported.
In additional, we also found 3 novel genes (Sorbs1, Lgals1, AK7) that have not been previously reported in metformin-treatment, which respectively take part in insulin signaling pathway, pathophysiology of diabetes, and regulation of energetic and metabolic signaling. Sorbs1, is an important signaling molecule in insulin-stimulated glucose uptake, may play a role in human disorder with insulin resistance [25]. One study showed that Sorbs1 (CAP) blocked the stimulation of glucose transport by insulin in 3T3-L1 adipocytes [26]. Kim et al. reported that Sorbs1 protein was up-regulated in visceral adipose tissue of early T2DM patients [27]. Galectin-1, encoded by Lgals1 gene, participates in a wide range of biological processes. Recently, about the correlations between galectin-1 and diabetes and obese have been reported. The

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนใจในการอธิบายกลไกการควบคุมเมตฟอร์มินซึ่งการเผาผลาญไขมันก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ Elovl6 และ Anxa2 ความรู้ของเราที่ดีที่สุด การเปลี่ยนแปลงนิพจน์ mRNA ของ Elovl6 และ Anxa2 ที่แนะนำ โดยเมตฟอร์มินในตับหนูมีไม่การรายงานจนถึงขณะนี้ Elovl6 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินที่เกิดจากโรคอ้วน โดยดัดแปลงองค์ประกอบของกรดไขมัน หนูหนูพันธุ์ขาด Elovl6 แสดงการปรับปรุงความต้านทานอินซูลินเกิดอาหาร [13] เคาะลง Elovl6 สามารถปรับปรุงความไวของอินซูลินในหนูไขมันในเลือดสูง [14] Elovl6 ขาดคืน phosphorylation ปราบปรามของ Akt และอินซูลินรีเซพเตอร์พื้นผิว (IRS) -2 ในตับหนู [15] การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า การยับยั้ง Elovl6 อาจเป็นกลยุทธ์ใหม่เพื่อปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินและเบาหวาน Anxa2 เป็นสมาชิกของครอบครัว annexin เล่นฟังก์ชั่นสำคัญในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวพัฒนาและไขมันสะสมในระหว่างความแตกต่าง adipocyte [16] Parray และยุนตั้งสมมติฐานที่ลดของ Anxa2 ระดับสามารถยับยั้งน้ำหนัก โดยการลด lipogenesis [17] เพลงร้อยเอ็ดรายงานว่า Anxa2 เป็นควบคุมขึ้นในตับของหนู C57BL/6J ที่สัมผัสกับอาหารไขมันสูง [18] ในการศึกษาของเรา เราพบ Anxa2 และ Elovl6 ลงควบคุม โดยเมตฟอร์มิน ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า ยีนบางนวนิยายเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันถูกเปลี่ยนแปลงไป โดยเมตฟอร์มิน ผลลัพธ์เหล่านี้ได้ข้อตกลงข้อมูลไขมันเซรั่มของเราว่า TG และ LDL-C ได้ลดลงในเมตฟอร์มินได้รับการรักษา โดยรวม ข้อมูลแนะนำเมตฟอร์มินอาจบรรเทาความต้านทานต่ออินซูลิน โดยกระบวนการปรับปรุงและส่งผลต่อยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันหลังการศึกษาแนะนำว่า ความเครียด endoplasmic ลัม (ER) เป็นคุณลักษณะของความต้านทานอินซูลินต่อพ่วงและ T2DM ซึ่งมีบทบาทสำคัญ ในการโจมตีของดื้อต่ออินซูลินที่ตับ และ ในการพัฒนาของ T2DM เซ็นทรัล [19] ในการศึกษานี้ เราพบการเปลี่ยนแปลงของยีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียด ER ในเมตฟอร์มินรักษาเมาส์ เช่น Derl3, Atf6 และ Phlda3 เพื่อเอาชนะความเครียด ER เซลล์ใช้งานระบบอยู่รอดหลาย ซึ่งเป็นกลไกการกำจัดลดสัมพันธ์ ER (ERAD) เรียกว่า ภายในทางเดิน ERAD, Derlin โปรตีนมีบทบาทสำคัญ [19] Derl3 เป็นส่วนประกอบของ ERAD ที่เลี้ยงลูกด้วยนม แสดงออกของ Derlin-3 เร่งการย่อยสลายของโปรตีน misfolded ในขณะที่การถอดบล็อกย่อยสลาย [20] ในการศึกษาของเรา การแสดงออกของ Derl3 เพิ่มขึ้นในกลุ่มเมตฟอร์มินเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม Atf6 เป็นพิกัดเป็นสัญญาณสำคัญของความเครียด ER ซึ่งสามารถก่อให้เกิดยีนที่เข้ารหัสส่วนประกอบของเครื่องจักร ERAD บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่า Atf6 เกี่ยวข้องกับ glucolipid ตับเผาผลาญและอินซูลินต้านทาน สำหรับตัวอย่าง การแสดงออกของ Atf6 ลดลงเกิดจากการถือศีลอด PEPCK นิพจน์ G6Pase mRNA และระดับน้ำตาลในเลือดในหนู [21] หนู Atf6 ขาดพบ mRNA เพิ่มการแสดงออกของกลูโคส-6-ฟอสฟา และ Srebp - 1c เกี่ยวข้องกับแนวโน้มสำหรับระดับสูงขึ้นของตับในตับ [22] งานวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Atf6 อาจจะเป็นเป้าหมายของการรักษาอาจเกิดขึ้นสำหรับการรักษาความต้านทานอินซูลินและ T2DM ข้อมูลของเราแนะนำว่า การแสดงออกของ Atf6 เพิ่มขึ้นในกลุ่มเมตฟอร์มินเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม Phlda3 เป็น repressor ควบคุม p53 นวนิยายของเอเซียพลาซ่า ศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่า ความเครียด ER เพิ่ม Phlda3 นิพจน์ในเซลล์ตับ และปราบปรามของ Phlda3 ในร่างกาย ameliorated ER สื่อความเครียดบาดเจ็บตับ นอกจากนี้ การยับยั้ง Phlda3 Akt จากสัญญาณตัวรับอินซูลินอาจกระตุ้นความต้านทานอินซูลิน [23] ในการศึกษาของเรา การแสดงออกของ Phlda3 ลดลงในกลุ่มเมตฟอร์มินเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยรวม ผลการวิจัยของเราแนะนำเมตฟอร์มินที่อาจปรับปรุงความต้านทานอินซูลินในตับและ T2DM โดยส่งผลกระทบต่อยีนแสดงออกของความเครียดที่ ER เพื่อความรู้ของเราที่ดีที่สุด แม้ว่าบรรเทาเครียดลัม endoplasmic เมตฟอร์มินโดยมีการรายงานก่อนหน้านี้ด้วย [24], การเปลี่ยนแปลงนิพจน์ mRNA ของ Derl3, Atf6 และ Phlda3 ของตับหนูนำ โดยเมตฟอร์มินได้รายงานครั้งแรกในเพิ่มเติม เราพบ 3 นวนิยายยีน (Sorbs1, Lgals1, AK7) ที่ไม่เคยรายงานในเมตฟอร์มิน-การรักษา ซึ่งตามลำดับเป็นส่วนหนึ่งในเส้นทางส่งสัญญาณอินซูลิน พยาธิสรีรวิทยาของโรคเบาหวาน และกฎระเบียบของการส่งสัญญาณที่มีความกระตือรือร้น และเผาผลาญ Sorbs1 เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณสำคัญในการดูดซึมกลูโคสอินซูลินกระตุ้น อาจมีบทบาทในความผิดปกติของมนุษย์ มีความต้านทานอินซูลิน [25] หนึ่งการศึกษาพบว่า Sorbs1 (CAP) ถูกบล็อกกระตุ้นการขนส่งกลูโคส โดยอินซูลินใน 3T3 L1 adipocytes [26] Kim et al.รายงานว่า โปรตีน Sorbs1 เป็นระเบียบขึ้นในเนื้อเยื่อไขมันอวัยวะภายในของผู้ป่วย T2DM ต้น [27] Galectin-1 การเข้ารหัส โดยยีน Lgals1 มีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีวภาพหลากหลาย เมื่อเร็ว ๆ นี้ เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง galectin-1 และโรคเบาหวาน และโรคอ้วนได้รับรายงาน การ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่น่าสนใจโดยเฉพาะในการอธิบายกลไกที่ควบคุมการเผาผลาญไขมันก็ลดลง บทบาทสําคัญของ elovl6 และ anxa2 . เพื่อความรู้ที่ดีที่สุดของเรา และการเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของ elovl6 anxa2 แนะนำโดย metformin ในตับหนูได้รายงานว่าจนถึงตอนนี้ elovl6 เล่นบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคอ้วนชักนำความต้านทานต่ออินซูลินโดยการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของกรดไขมัน . หนูยีนขาด elovl6 แสดงการปรับปรุงอาหารชักนำความต้านทานต่ออินซูลิน [ 13 ] เคาะลง elovl6 สามารถปรับปรุงความไวของอินซูลินในภาวะไขมันในเลือดสูงหนู [ 14 ] elovl6 ขาดช่วยยับยั้งปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของพื้นผิวและตัวรับอินซูลิน akt ( IRS ) - 2 ในหนูตับ [ 15 ] การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า สารสกัดจาก elovl6 อาจเป็นกลยุทธ์ใหม่เพื่อปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินและเบาหวาน anxa2 , สมาชิกของครอบครัวของเซลล์ , เล่นฟังก์ชั่นที่สำคัญในการพัฒนา และมีการสะสมไขมันในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวอะดิโปซัยท์ความแตกต่าง [ 16 ] parray และยุนตั้งสมมติฐานว่า การลดระดับ anxa2 สามารถยับยั้งการเจริญของน้ำหนักตัว โดยลดไลโปจีเนซีส [ 17 ] เพลง et al . รายงานว่า anxa2 สามารถในตับของหนู c57bl / 6j ที่มีไขมันสูง [ 18 ] ในการศึกษาของเรา เราพบว่า anxa2 elovl6 ลงและควบคุมโดย metformin . ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่านิยายยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมันถูกเปลี่ยนแปลงโดย metformin . ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับข้อมูลที่ TG เลือด ไขมันในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน metformin รักษา รวมข้อมูลแนะนำ metformin อาจบรรเทาความต้านทานต่ออินซูลินโดยการปรับปรุงการเผาผลาญไขมันเผาผลาญไขมัน และมีผลต่อความสัมพันธ์ของยีนสะสมการศึกษาชี้ให้เห็นว่าเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( ER ) ความเครียดเป็นคุณลักษณะกลาง ของอินซูลิน และอุปกรณ์ต่อพ่วง t2dm ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการต่อต้านอินซูลินที่ตับและในการพัฒนา t2dm [ 19 ] ในการศึกษาครั้งนี้เราพบเอ้อยีนเปลี่ยนแปลง metformin รักษาหนูที่เกี่ยวข้องกับความเครียด เช่น derl3 atf6 phlda3 , และ . ที่จะเอาชนะคือความเครียด เซลล์ที่ใช้ระบบรอดหลาย ซึ่งก็คือการกำจัดกลไกที่เรียกว่าเอ้อเกี่ยวข้องการสลายตัว ( erad ) ภายใน erad ทางเดิน , derlin โปรตีนเล่นที่สำคัญบทบาท [ 19 ] derl3 เป็นส่วนประกอบของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม erad . overexpression การสลายตัวเร่ง derlin-3 ของ misfolded โปรตีน มีน็อคบล็อกการสลายตัว [ 20 ] ในการศึกษาของเรา การแสดงออกของ derl3 เพิ่มขึ้นในกลุ่มโลหะเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม atf6 คือตัวแปลงสัญญาณสัญญาณที่สำคัญของ ER ความเครียด ซึ่งสามารถกระตุ้นยีนที่เข้ารหัสส่วนประกอบของ erad เครื่องจักร บางการศึกษาพบว่า atf6 เกี่ยวข้องกับตับ glucolipid เมแทบอลิซึม และอินซูลิน ตัวอย่างเช่น นิพจน์ของ atf6 ลดลงการอดอาหารชักนำ pepck g6pase ยีน , การแสดงออกและระดับน้ำตาลในเลือดในหนู [ 21 ] atf6 ขาดหนูพบเพิ่มการแสดงออกของ mRNA และ glucose-6-phosphatase srebp-1c เกี่ยวข้องกับแนวโน้มสำหรับระดับสูงของ steatosis ในตับ [ 22 ] งานวิจัยแสดงให้เห็นว่า atf6 ด้วยกัน เหล่านี้สามารถใช้เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาความต้านทานต่ออินซูลิน และ t2dm . ข้อมูลแนะนำว่า การแสดงออกของ atf6 เพิ่มขึ้นในกลุ่มโลหะเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม phlda3 เป็นกิจกรรมใหม่ควบคุมผู้ควบคุมของ akt . การศึกษาใหม่พบว่า เอ้อ ความเครียดเพิ่มขึ้น phlda3 การแสดงออกในเซลล์ตับ และปราบปราม phlda3 โดยร้อยละเอ้อความเครียดโดยการบาดเจ็บที่ตับ นอกจากนี้ phlda3 การยับยั้ง akt จากตัวรับอินซูลินส่งสัญญาณอาจกระตุ้นอินซูลิน [ 23 ] ในการศึกษาของเรา การแสดงออกของ phlda3 ลดลงในกลุ่มโลหะเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยรวม การค้นพบ ชี้ให้เห็นว่า metformin อาจปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินที่ตับและ t2dm โดยมีผลต่อการแสดงออกของยีน ER ความเครียด เพื่อความรู้ที่ดีที่สุดของเรา แม้ว่าการบรรเทาความเครียดโดยบทบาทของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ได้รับรายงานว่า ก่อนหน้านี้ โดยบางการศึกษา [ 24 ] , การแสดงออกของ mRNA เปลี่ยนแปลง derl3 atf6 phlda3 , และหนูตับแนะนำโดย metformin มีรายงานครั้งแรกนอกจากนี้เรายังพบ 3 ยีนใหม่ ( sorbs1 lgals1 ak7 , , ) ที่ยังไม่ได้รับรายงานว่า ก่อนหน้านี้ ในบทบาทการรักษาซึ่งตามลำดับส่วนในอินซูลินส่งสัญญาณทาง พยาธิสรีรวิทยาของโรคเบาหวาน และระเบียบของความกระตือรือร้นและการเผาผลาญอาหารส่งสัญญาณ sorbs1 เป็นสำคัญสัญญาณโมเลกุลในอินซูลิน กระตุ้นการดูดซึมกลูโคส อาจมีบทบาทในมนุษย์อินซูลินต้านทานโรคด้วย [ 25 ] การศึกษาหนึ่งพบว่า sorbs1 ( หมวก ) ถูกกระตุ้นการขนส่งกลูโคสอินซูลินใน 3t3-l1 ได้ที่ [ 26 ] Kim et al . รายงานว่า โปรตีนจาก sorbs1 สามารถในเนื้อเยื่อไขมันของต้น t2dm ผู้ป่วย [ 27 ] galectin-1 การเข้ารหัสโดยยีน lgals1 , มีส่วนร่วมในช่วงกว้างของกระบวนการทางชีวภาพ เมื่อเร็วๆ นี้ เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง galectin-1 และโรคเบาหวานและโรคอ้วนได้รับการรายงาน ที่