Over the past few years we have con

Over the past few years we have conducted several clinical studies with etoposide phosphate (Etopophos; Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ). A phase I trial initially was performed to determine the maximum tolerated dose and pharmacokinetics. A brief intravenous infusion for 5 consecutive days was given every 3 weeks. Myelosuppression was the dose-limiting toxicity and other toxicities were quite similar to those associated with etoposide. The maximum tolerated dose was 100 mg/m2/d for 5 consecutive days. No cytokine support was used in this phase I trial. Pharmacokinetic studies showed very rapid conversion of etoposide phosphate to etoposide. The kinetics of etoposide phosphate were similar to those expected after a comparable etoposide dose. We subsequently began three additional studies, including a phase II randomized comparison of etoposide phosphate plus cisplatin versus etoposide plus cisplatin in patients with small cell lung cancer, a study of low-dose continuous infusion daily etoposide phosphate, and a high-dose etoposide phosphate trial to determine the maximum tolerated dose given in concert with granulocyte colony-stimulating factor. The latter two studies are complete; these data are currently being evaluated. The phase II comparative trial was important and showed unequivocally that the response rate and toxicity with etoposide phosphate plus cisplatin is equivalent to those with etoposide plus cisplatin in patients with small cell lung cancer. In addition, it appears that there was no survival difference between these two treatment arms in this phase II trial of 120 patients. Etoposide phosphate is easier to administer than etoposide and, considering all other factors, including total cost of administration, it is preferable to etoposide for routine clinical use.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กว่าปีผ่านมา เราได้ดำเนินการศึกษาทางคลินิกหลาย etoposide ฟอสเฟต (Etopophos บริษัทเยอร์ Squibb Bristol-Myers พรินซ์ตัน นิวเจอร์ซีย์) ขั้นตอนผมทดลองเริ่มดำเนินการเพื่อกำหนดจำนวนสูงสุดที่ยอมรับยาและเภสัชจลนศาสตร์ หลอดเลือดดำที่สั้น ๆ ติดต่อกัน 5 วันได้รับทุก 3 สัปดาห์ Myelosuppression ถูกจำกัดปริมาณความเป็นพิษ และความเป็นพิษอื่น ๆ ค่อนข้างคล้ายกับผู้ที่เกี่ยวข้องกับ etoposide ยาทนสูงสุดคือ 100 mg/m2/d ติดต่อกัน 5 วัน ใช้ไม่สนับสนุน cytokine ในเฟสผมทดลอง ศึกษา pharmacokinetic พบฟอสเฟตกับ etoposide etoposide แปลงอย่างรวดเร็ว จลนพลศาสตร์ของฟอสเฟต etoposide คล้ายคลึงกับที่คาดไว้หลังจากยา etoposide เทียบเคียงได้ เรามาเริ่มศึกษาเพิ่มเติมสาม รวมถึงขั้นตอน II แบบสุ่มเปรียบเทียบของฟอสเฟต etoposide cisplatin เทียบกับ etoposide บวก cisplatin ในผู้ป่วยมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก การศึกษาของปริมาณต่ำต่อเนื่องคอนกรีตประจำวัน etoposide ฟอสเฟต และฟอสเฟตสูงยา etoposide การทดลองการตรวจสอบสูงสุดยอมรับยารับกับปัจจัยกระตุ้นโคโลฟิล การศึกษาสองหลังสมบูรณ์ ข้อมูลเหล่านี้จะถูกประเมินในขณะนี้ ขั้นตอนการทดลองเปรียบเทียบ II เป็นสำคัญ และแสดงให้เห็น unequivocally ว่า อัตราการตอบสนองและความเป็นพิษกับฟอสเฟต etoposide cisplatin เทียบเท่ากับกับ etoposide cisplatin ในผู้ป่วยมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก นอกจากนี้ จะปรากฏว่า ก็ไม่ต่างอยู่รอดระหว่างแขนรักษาสองเหล่านี้ในการทดลองครั้งที่สองระยะของผู้ป่วย 120 ฟอสเฟต Etoposide ง่ายกว่าการจัดการกว่า etoposide และ พิจารณาปัจจัยอื่น ๆ ทั้งหมด รวมถึงต้นทุนรวมของการจัดการ ไม่เหมาะกับ etoposide สำหรับใช้ทางการแพทย์เป็นประจำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเราได้ดำเนินการศึกษาทางคลินิกหลาย etoposide ฟอสเฟต (Etopophos; Bristol-Myers Squibb Company, พรินซ์ตัน, นิวเจอร์ซีย์) การทดลองระยะที่ผมเริ่มได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบปริมาณสูงสุดทนและเภสัชจลนศาสตร์ ฉีดเข้าเส้นเลือดดำสั้น ๆ ติดต่อกัน 5 วันได้รับทุก 3 สัปดาห์ที่ผ่านมา Myelosuppression เป็นพิษปริมาณ จำกัด และพิษอื่น ๆ ก็ค่อนข้างคล้ายกับผู้ที่เกี่ยวข้องกับ etoposide ปริมาณการยอมรับสูงสุด 100 mg / m2 / วันเป็นเวลา 5 วันติดต่อกัน ไม่มีการสนับสนุนไซโตไคน์ถูกนำมาใช้ในการพิจารณาคดีนี้ผมเฟส การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการแปลงอย่างรวดเร็วของฟอสเฟต etoposide เพื่อ etoposide จลนศาสตร์ของ etoposide ฟอสเฟตมีความคล้ายคลึงกับที่คาดไว้หลังจากยา etoposide เทียบเคียง ต่อมาจึงเริ่มสามการศึกษาเพิ่มเติมรวมทั้งการเปรียบเทียบระยะที่สองแบบสุ่มของ etoposide ฟอสเฟตบวก cisplatin เมื่อเทียบกับ etoposide บวก cisplatin ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งเซลล์ขนาดเล็กปอดการศึกษาขนาดต่ำยาอย่างต่อเนื่อง etoposide ประจำวันฟอสเฟตและขนาดสูงทดลอง etoposide ฟอสเฟต เพื่อตรวจสอบปริมาณสูงสุดทนรับในคอนเสิร์ตกับ granulocyte ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม หลังสองการศึกษาจะเสร็จสมบูรณ์; ข้อมูลเหล่านี้กำลังมีการประเมิน การทดลองเปรียบเทียบระยะที่สองเป็นสิ่งที่สำคัญและแสดงให้เห็นอย่างแจ่มแจ้งว่าอัตราการตอบสนองและความเป็นพิษกับฟอสเฟต etoposide บวก cisplatin เทียบเท่ากับผู้ที่มี etoposide บวก cisplatin ในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก นอกจากนี้ยังปรากฏว่าไม่มีความแตกต่างอยู่รอดระหว่างทั้งสองรักษาแขนในการทดลองระยะที่สองของผู้ป่วย 120 Etoposide ฟอสเฟตจะง่ายต่อการจัดการกว่า etoposide และพิจารณาปัจจัยอื่น ๆ ทั้งหมดรวมทั้งค่าใช้จ่ายทั้งหมดของการบริหารก็เป็นที่นิยมในการ etoposide สำหรับการใช้งานทางคลินิกประจำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กว่าไม่กี่ปีที่ผ่านมา เราได้ดำเนินการหลายการศึกษาทางคลินิกที่มีการนำฟอสเฟต ( etopophos ; บริสตอลไมเยอร์ ผู้ก่อตั้งบริษัท พรินซ์ตัน , นิวเจอร์ซีย์ ) เฟสผมทดลองในตอนแรกได้กำหนดปริมาณสูงสุดที่ทนและเภสัชจลนศาสตร์ เป็นบทสรุปทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 5 วันติดต่อกันให้ทุกๆ 3 สัปดาห์ myelosuppression คือขนาดที่จำกัด พิษและความเป็นพิษอื่น ๆค่อนข้างคล้ายกับผู้ที่เกี่ยวข้องกับการนำ . สูงสุดที่ยอมให้ใช้ 100 mg / m2 / D 5 วันติดต่อกัน ไม่สนับสนุนไซโตไคน์ถูกใช้ในระยะนี้ผมทดลองใช้ เภสัชจลนพลศาสตร์พบการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วมากในการนำฟอสเฟตเพื่อการนำ . จลนพลศาสตร์ของการนำฟอสเฟตมีค่าใกล้เคียงกับคาดหลังปริมาณการนำเทียบเท่า เราสามารถเริ่มสามศึกษาเพิ่มเติม รวมทั้งระยะที่ 2 แบบสุ่มเปรียบเทียบการนำเคมีบำบัด cisplatin บวกบวกกับฟอสเฟตการนำผู้ป่วยมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก , การศึกษาการนำแบบขนาดยาต่ำต่อเนื่องทุกวัน ฟอสเฟต และการทดลองเพื่อศึกษาการนำยาฟอสเฟตสูงสุดทนยาให้ในคอนเสิร์ตกับเวอร์โก้ ชากะ colony-stimulating ปัจจัย หลังสองการศึกษาที่สมบูรณ์ ข้อมูลเหล่านี้กำลังถูกประเมิน ขั้นตอนที่ 2 การเปรียบเทียบคดีสำคัญและแสดงให้เห็นชัดเจนว่าอัตราการตอบสนองและความเป็นพิษกับการนำฟอสเฟต พลัสซิสพลาติน เทียบเท่ากับผู้ที่มีการนำและเคมีบำบัดในผู้ป่วยมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก . และยังพบว่ามีการรักษาไม่มีความแตกต่างระหว่างทั้งสองแขนในระยะที่ 2 การทดลอง 120 ราย ง่ายต่อการจัดการกว่าการนำฟอสเฟตการนำและพิจารณาปัจจัยอื่น ๆทั้งหมด รวมทั้งค่าใช้จ่ายในการบริหาร , จะดีกว่าเพื่อการนำใช้คลินิกตามปกติ