DNA vaccinesPelizon and co-workers

DNA vaccines

Pelizon and co-workers vaccinated 5 day old neonatal BALB/c mice by the intramuscular route with a cytomegalovirus intron-based plasmid containing an inserted fragment encoding the Mycobacterium leprae heat shock protein 65 (hsp65) [76]. pVAXhsp65 was transcribed at 2 to 7 days in the muscle tissue of newborn mice. 15 days after the last of a 3 series dose (5, 12 and 19 days of age), an increased ConA-induced spleenic production of Th2-polarizing cytokines (IL-4 and IL-5) and inconsistent increases in anti-hsp65 IgG1 and IgG2a serum levels were noted. pVAXhsp65 appeared to be safe, in that Southern blot analysis did not reveal an evidence of integration in a range of organs, including spleen, liver, thymus, and regional lymph nodes. Moreover, similarly to BCG, pVAXhsp65 when given as a single dose, was able to prime 5 day old mice for a mixed Th1 and Th2 immune response to pVAXhsp65 boosting later during adulthood.

DNA-based vaccines have also shown promise in the effort to protect newborns against malaria. Neonatal BALB/c mice (7d) were immunized with a Plasmodium yoelii circumsporozoite protein (PyCSP) DNA vaccine mixed with a plasmid expressing murine granulocyte macrophage-colony stimulating factor then boosted at 28 d with pox virus expressing PyCSP [77]. Immunized neonates, including those born to immune mothers, were noted to mount CD8+ T cell-mediated protection similarly to adults.

A measles virus (MV) DNA vaccine consisting of measles H, F, and N genes was administered via the intradermal route with an IL-2 adjuvant to neonatal Rhesus macaques (4–5 d) that had received passive immunization with measles immunoglobulin (to mimick the presence of MatAb) [78]. All macaques were boosted with the same regimen at 2 months after vaccination. Although it did not enhance MV-induced Ab responses, MV DNA vaccine did prime MV-specific T cell responses as measured by MV-induced IFN-γ production by PBMC. Moreover, MV vaccine protected infant Rhesus macaques from subsequent MV challenge-induced rash and immunosuppression. Overall, DNA-based immunization represents a viable option in developing novel neonatal vaccines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัคซีนดีเอ็นเอPelizon และเพื่อนร่วมงานฉีดวัคซีน 5 วันเก่าทารกแรกเกิดหนู Balb / c โดยเส้นทางเข้ากล้ามที่มีพลาสมิด cytomegalovirus intron ตามที่มีส่วนแทรกการเข้ารหัสโปรตีน Mycobacterium leprae ร้อนช็อต 65 (hsp65) [76] pVAXhsp65 ถูกคัดลอกใน 2-7 วันในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อของหนูแรกเกิด 15 วันนับ แต่วันสุดท้ายของยาชุดที่ 3 (5, 12 และ 19 วันอายุ) เพิ่มขึ้นเหนี่ยวนำให้เกิด-Cona ผลิต spleenic ของ cytokines Th2-ขั้ว (IL-4 และ IL-5) และการเพิ่มขึ้นที่ไม่สอดคล้องกันในการต่อต้าน hsp65 IgG1 และ IgG2a ระดับซีรั่มถูกตั้งข้อสังเกต pVAXhsp65 ดูเหมือนจะเป็นความปลอดภัยในการวิเคราะห์ดวงที่ภาคใต้ไม่ได้เปิดเผยหลักฐานของการรวมอยู่ในช่วงของอวัยวะรวมถึงม้าม, ตับ, ไธมัสและต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค นอกจากนี้ในทำนองเดียวกันกับ BCG, pVAXhsp65 เมื่อได้รับเป็นครั้งเดียวก็สามารถที่จะหนูเก่าวันที่ 5 ที่สำคัญสำหรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันผสม Th1 และ Th2 จะ pVAXhsp65 ส่งเสริมต่อมาในช่วงวัย. วัคซีนดีเอ็นเอได้แสดงให้เห็นสัญญาในความพยายามที่จะปกป้อง ทารกแรกเกิดกับโรคมาลาเรีย ทารกแรกเกิดหนู Balb / c (7) ได้รับวัคซีนที่มี Plasmodium yoelii โปรตีน circumsporozoite (PyCSP) วัคซีนดีเอ็นเอผสมกับพลาสมิดแสดง granulocyte macrophage หมาอาณานิคมกระตุ้นปัจจัยที่แล้วเพิ่มขึ้น 28 d ไวรัสโรคฝีแสดง PyCSP [77] ทารกแรกเกิดวัคซีนรวมทั้งผู้ที่เกิดจากมารดาภูมิคุ้มกันถูกตั้งข้อสังเกตในการติด CD8 + T ป้องกัน cell-mediated คล้ายกับผู้ใหญ่. ไวรัสโรคหัด (MV) วัคซีนดีเอ็นเอประกอบด้วยหัด H, F, และไม่มียีนที่เป็นยาผ่านเส้นทาง intradermal ด้วย เสริม IL-2 จำพวกลิงทารกแรกเกิด (4-5 ง) ที่ได้รับการฉีดวัคซีนโรคหัดเรื่อย ๆ กับอิมมูโน (เพื่อ mimick การปรากฏตัวของ matab) ที่ [78] ลิงทั้งหมดถูกผลักดันด้วยระบบการปกครองเดียวกันใน 2 เดือนหลังจากการฉีดวัคซีน แม้ว่ามันจะไม่ได้เพิ่มความ MV การตอบสนองที่เกิด Ab วัคซีนดีเอ็นเอ MV ไม่ตอบสนองที่สำคัญทีเซลล์ MV-เฉพาะที่วัดจากการผลิต IFN-γ MV-เกิดจาก PBMC นอกจากนี้วัคซีน MV การป้องกันทารกลิงจำพวกที่ตามมาจาก MV ผื่นความท้าทายที่เกิดขึ้นและภูมิคุ้มกัน โดยรวม, การฉีดวัคซีนดีเอ็นเอที่ใช้แสดงให้เห็นถึงตัวเลือกที่ทำงานในการพัฒนาวัคซีนทารกแรกเกิดนวนิยาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ดีเอ็นเอวัคซีน

pelizon และเพื่อนร่วมงานเก่าฉีดวัคซีน 5 วันเกิดหนูสายพันธุ์ Balb / C โดยมี 2 เส้นทางใหม่จากพลาสมิดที่มีแทรก iNtRON ส่วนการเข้ารหัสโดยโนฮีตช็อกโปรตีน 65 ( hsp65 ) [ 76 ] pvaxhsp65 คือการทับศัพท์ที่ 2 ถึง 7 วัน ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อของหนูแรกเกิด 15 วัน หลังจากล่าสุด 3 ชุด ( ขนาด 512 และ 19 วันของอายุ ) การเพิ่ม cona กระตุ้นการผลิตสาร th2 polarizing spleenic ( และ il-4 il-5 ) และไม่เพิ่มขึ้นในระดับและ anti-hsp65 ( igg2a เซรั่มเป็นอักษรไทย pvaxhsp65 ปรากฏให้ปลอดภัย ใน Southern blot การวิเคราะห์ที่ไม่เปิดเผยหลักฐานของการบูรณาการในช่วงของอวัยวะต่างๆ ได้แก่ ตับ ม้าม ต่อมไทมัสและต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค นอกจากนี้ในทํานองเดียวกันกับ BCG pvaxhsp65 เมื่อได้รับเป็นยาเดี่ยว ได้นายก 5 วันเก่าหนูเป็น th1 ผสมและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน th2 เพื่อ pvaxhsp65 เพิ่มทีหลังในผู้ใหญ่ ที่มีดีเอ็นเอวัคซีน

ยังได้แสดงให้เห็นสัญญาในความพยายามที่จะปกป้องเด็กแรกเกิดกับมาลาเรียเด็กแรกเกิดหนูสายพันธุ์ Balb / C ( 7D ) ถูกฉีดกระตุ้นด้วยการ yoelii circumsporozoite โปรตีน ( pycsp ) วัคซีนผสมกับสายพันธุ์แสดง ~ กรานูโลไซต์แมโครเฟจอาณานิคม stimulating factor แล้วเพิ่มขึ้น 28 D กับเชื้อโรคไวรัสแสดง pycsp [ 77 ] ทารกแรกเกิดวัคซีน รวมทั้งผู้ที่เกิดจากมารดาภูมิคุ้มกัน ได้กล่าวถึงภูเขา CD8 T การตรึงเซลล์ป้องกันเช่นเดียวกับผู้ใหญ่ .

เป็นไวรัสโรคหัด ( MV ) ประกอบด้วยดีเอ็นเอวัคซีนโรคหัด H , F และ N ยีนมาใช้ผ่านทาง intradermal เส้นทางกับ IL-2 เสริมให้ทารกลิงลิง 4 – 5 D ) ที่ได้รับโทษโพยกับอิมมูโนโกลบูลินโรคหัด ( mimick การแสดงตนของ matab ) [ 78 ] ลิงทั้งหมดเพิ่มขึ้นถูกกับสูตรเดียวกันใน 2 เดือนหลังการฉีดวัคซีนแม้ว่ามันไม่ได้เพิ่มการตอบสนอง MV AB , วัคซีน MV ทำเฉพาะ MV เฉพาะทีเซลล์ตอบสนองเป็นวัดโดยการγ MV หนึ่งโดยการผลิต 2 . นอกจากนี้ วัคซีนป้องกันทารกจากลิงลิง MV MV เกิดผื่นตามมาท้าทายและการกดภูมิคุ้มกัน . โดยรวมแล้ว การใช้ดีเอ็นเอเป็น ตัวเลือกการวางอนาคตในการพัฒนานวนิยายเด็กแรกเกิดวัคซีน