Many bioactive peptides must be ami

Many bioactive peptides must be amidated at their carboxy terminus to exhibit full activity. Surprisingly, the amides are not generated by a transamidation reaction. Instead, the hormones are synthesized from glycine-extended intermediates that are transformed into active amidated hormones by oxidative cleavage of the glycine N-Cα bond. In higher organisms, this reaction is catalyzed by a single bifunctional enzyme, peptidylglycine α-amidating monooxygenase (PAM). The PAM gene encodes one polypeptide with two enzymes that catalyze the two sequential reactions required for amidation. Peptidylglycine α-hydroxylating monooxygenase (PHM; EC 1.14.17.3) catalyzes the stereospecific hydroxylation of the glycine α-carbon of all the peptidylglycine substrates. The second enzyme, peptidyl-α-hydroxyglycine α-amidating lyase (PAL; EC 4.3.2.5), generates α-amidated peptide product and glyoxylate. PHM contains two redox-active copper atoms that, after reduction by ascorbate, catalyze the reduction of molecular oxygen for the hydroxylation of glycine-extended substrates. The structure of the catalytic core of rat PHM at atomic resolution provides a framework for understanding the broad substrate specificity of PHM, identifying residues critical for PHM activity, and proposing mechanisms for the chemical and electron-transfer steps in catalysis. Since PHM is homologous in sequence and mechanism to dopamine β-monooxygenase (DBM; EC 1.14.17.1), the enzyme that converts dopamine to norepinephrine during catecholamine biosynthesis, these structural and mechanistic insights are extended to DBM.
Key words. Amidation; copper; peptidylglycine α-amidating monooxygenase; dopamine β-monooxygenase; electron transfer; structure; ascorbate; peptide hormones; oxygen chemistry.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เปปไทด์กรรมการกหลายต้อง amidated ที่นัส carboxy การแสดงกิจกรรมทั้งหมด จู่ ๆ amides จะไม่ถูกสร้าง โดยปฏิกิริยา transamidation แทน ฮอร์โมนที่สังเคราะห์จาก intermediates glycine ขยายที่จะเปลี่ยนเป็นฮอร์โมน amidated ที่ใช้งานอยู่ โดยปริ oxidative ของพันธะ N-Cα glycine ในสิ่งมีชีวิตสูง ปฏิกิริยานี้เป็นกระบวน โดยเอนไซม์ bifunctional เดียว peptidylglycine ด้วยกองทัพ amidating monooxygenase (แพม) ยีนแพมจแมป polypeptide ที่หนึ่งกับสองเอนไซม์ที่สถาบันปฏิกิริยาลำดับสองที่จำเป็นสำหรับ amidation Peptidylglycine ด้วยกองทัพ hydroxylating monooxygenase (PHM EC 1.14.17.3) catalyzes hydroxylation stereospecific ของด้วยกองทัพคาร์บอน glycine ของพื้นผิว peptidylglycine เอนไซม์ 2, hydroxyglycine peptidyl ด้วยกองทัพด้วยกองทัพ amidating lyase (PAL EC 4.3.2.5), สร้าง amidated ด้วยกองทัพผลิตภัณฑ์เพปไทด์และ glyoxylate PHM ประกอบด้วยสองใช้งาน redox ทองแดงอะตอมที่ หลังจากลดโดย ascorbate สถาบันการลดออกซิเจนโมเลกุลสำหรับ hydroxylation ของ glycine ขยายพื้นผิว กรอบ การศึกษา specificity พื้นผิวสิ่งของ PHM ระบุตกค้างที่สำคัญสำหรับกิจกรรม PHM เสนอกลไกสำหรับสารเคมีช่วยให้โครงสร้างของตัวเร่งปฏิกิริยาหลักของหนู PHM ที่ละเอียดอะตอม และอิเล็กตรอนโอนขั้นตอนในการเร่งปฏิกิริยา PHM เป็น homologous ลำดับและกลไกเพื่อโดพามีนβ-monooxygenase (DBM EC 1.14.17.1), เอนไซม์ที่แปลงโดพามีน norepinephrine ในระหว่างการสังเคราะห์ catecholamine ความเข้าใจโครงสร้าง และกลไกการทำเหล่านี้จะขยาย DBMคำสำคัญ Amidation ทองแดง peptidylglycine ด้วยกองทัพ amidating monooxygenase โดพามีนβ-monooxygenase การถ่ายโอนอิเล็กตรอน โครงสร้าง ascorbate เพปไทด์ฮอร์โมน ออกซิเจนเคมี

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายคนจะต้อง amidated ที่ปลายทาง Carboxy ของพวกเขาที่จะแสดงกิจกรรมเต็มรูปแบบ น่าแปลกที่เอไมด์จะไม่ได้สร้างขึ้นโดยปฏิกิริยา transamidation แต่ฮอร์โมนมีการสังเคราะห์จากตัวกลาง glycine ขยายที่จะกลายเป็นฮอร์โมนที่ใช้งานโดย amidated แตกแยกออกซิเดชันของ glycine พันธบัตร N-Cα ในสิ่งมีชีวิตที่สูงขึ้นปฏิกิริยานี้จะเร่งปฏิกิริยาด้วยเอนไซม์ bifunctional เดียว peptidylglycine α-amidating monooxygenase (PAM) ยีน PAM เข้ารหัส polypeptide หนึ่งกับสองเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาที่สองตามลำดับที่จำเป็นสำหรับการ amidation Peptidylglycine α-hydroxylating monooxygenase (PHM; EC 1.14.17.3) กระตุ้น hydroxylation stereospecific ของ glycine αคาร์บอนของทุกพื้นผิว peptidylglycine เอนไซม์ที่สอง peptidyl-α-α-hydroxyglycine amidating ไอเลส (PAL; EC 4.3.2.5) สร้างผลิตภัณฑ์เปปไทด์α-amidated และ glyoxylate PHM มีสองอะตอมทองแดงอกซ์ที่ใช้งานนั้นหลังจากที่ลดลงโดย ascorbate, กระตุ้นการลดลงของโมเลกุลออกซิเจนสำหรับ hydroxylation ของพื้นผิว glycine-ขยาย โครงสร้างของแกนเร่งปฏิกิริยาของหนู PHM ที่ความละเอียดอะตอมให้กรอบสำหรับการทำความเข้าใจความจำเพาะตั้งต้นในวงกว้างของ PHM ระบุตกค้างที่สำคัญสำหรับกิจกรรม PHM และเสนอกลไกสำหรับสารเคมีและขั้นตอนการถ่ายโอนอิเล็กตรอนในการเร่งปฏิกิริยา ตั้งแต่ PHM เป็นคล้ายคลึงกันในลำดับและกลไกในการ dopamine β-monooxygenase (DBM; EC 1.14.17.1) เอนไซม์ที่แปลงโดพามีนที่จะ norepinephrine ในระหว่างการสังเคราะห์ catecholamine เหล่านี้ข้อมูลเชิงลึกโครงสร้างและกลไกที่มีการขยายไปยัง DBM.
คำสำคัญ Amidation; ทองแดง; peptidylglycine α-amidating monooxygenase; โดพามีนβ-monooxygenase; การถ่ายโอนอิเล็กตรอน; โครงสร้าง ascorbate; เปปไทด์ฮอร์โมน; เคมีออกซิเจน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เปปไทด์ชีวภาพ หลายคนอาจจะ amidated ที่คาร์บปลายทางเพื่อจัดแสดงกิจกรรมเต็มรูปแบบ จู่ ๆ กระบวนการ ไม่ได้สร้างโดย transamidation ปฏิกิริยา แทน , ฮอร์โมนที่สังเคราะห์จากไกลซีนขยายตัวกลางที่กลายเป็นงาน amidated ฮอร์โมนโดยการออกซิเดชันของไกลซีน N-C αบอนด์ สิ่งมีชีวิตที่สูงขึ้นปฏิกิริยานี้เป็นปฏิกิริยาโดยเอนไซม์แอลฟา peptidylglycine เดียว bifunctional , amidating monooxygenase ( แพม ) ยีน encodes หนึ่ง polypeptide แพมกับสองเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาทั้งสองแบบต้อง amidation . peptidylglycine แอลฟา hydroxylating monooxygenase ( PHM ; EC 1.14.17 .3 ) และ stereospecific การเตรียมแบบของไกลซีนแอลฟาคาร์บอนของพื้นผิวทั้งหมด peptidylglycine . เอนไซม์แอลฟา - 2 peptidyl hydroxyglycine แอลฟา amidating lyase ( PAL ; EC 4.3.2.5 ) สร้างแอลฟา amidated ผลิตภัณฑ์เปปไทด์และทฤษฎีบทเวียนบังเกิด . ผมมีสอง 1 งานทองแดง อะตอมนั้น หลังจากการลดชาเร่งการลดลงของโมเลกุลออกซิเจนสำหรับการเตรียมแบบขยายที่มีพื้นผิว . โครงสร้างของหลักการของหนู ผมที่ความละเอียดอะตอมให้กรอบสำหรับการทำความเข้าใจคร่าว ๆพบความจำเพาะของ PHM , การตกค้างที่สำคัญสำหรับกิจกรรมผม และการเสนอกลไกทางเคมีและการถ่ายโอนอิเล็กตรอนขั้นตอนในปฏิกิริยาตั้งแต่ผมเป็นโฮโมโลกัสในลำดับและกลไกแบบบีตา - monooxygenase ( dBm ; EC 1.14.17.1 ) , เอนไซม์ที่แปลงโดปามีนกับนอร์อิพิเนฟรินในวิถีการสังเคราะห์แคทีโคลามีน ข้อมูลเชิงลึก โครงสร้างและกลไกเหล่านี้จะขยายไปยัง dBm .
คำสำคัญ amidation ; ทองแดง ; peptidylglycine แอลฟาบีตา - monooxygenase amidating monooxygenase ; แบบ ; การถ่ายโอนอิเล็กตรอน ; โครงสร้าง ; การเปลี่ยนแปลง ;เปปไทด์ฮอร์โมน เคมี ออกซิเจน