The metabolic profiles for lulicona

The metabolic profiles for luliconazole were investigated in the excreta (urine, feces, and bile) in rats and dogs and in vitro assays. The suggested pathway at an early stage starts with isomerization (Z-isomer), followed by cleavage of dithiolan ring leading to the formation of various conjugates, and eventually cleavage of imidazole ring to low molecular weight metabolites. In an in vitro study using CYP-expressing microsomes, it was revealed that primarily two enzymes, CYP2D6 and CYP3A4, were involved in the metabolism of luliconazole, and the metabolites in animals and humans were similar. After single and multiple percutaneous applications of cream formulation in rats, radioactivity mainly resided on the application site in the horny layer of skin. There was almost no metabolism of luliconazole in the skin. After a single percutaneous application of luliconazole cream 1% formulation to rats, 4.2 and 9.4% of the administered radioactivity was excreted in the urine and feces, respectively, indicating bile as the major route of elimination. However, in dogs the amounts of radioactivity in the urine and feces were almost equal. In another study, administration of radioactive bile from one set of rats to another set of rats confirmed the enterohepatic circulation of drug and its metabolites. In vitro microsomal assays, luliconazole inhibited a spectrum of CYP isoforms; most strongly inhibited was CYP2C19, followed by CYP3A4. However because of very high parent drug-plasma protein binding leaving a very low amount of free drug in the plasma, it is highly unlikely that luliconazole will interact with other drugs to alter their plasma concentrations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โพรไฟล์การเผาผลาญสำหรับ luliconazole ถูกสอบสวนใน excreta (ปัสสาวะ อุจจาระ และน้ำดี) ในหนู และสุนัขใน assays ทางเดินแนะนำการเริ่มต้น ด้วย isomerization (Z-หลัง), ตามปริแหวน dithiolan นำไปสู่การก่อตัวของ conjugates ต่าง ๆ และปริแหวนอิมิดาโซล metabolites น้ำหนักโมเลกุลต่ำ ในการศึกษาเครื่องมือที่ใช้แสดง CYP microsomes มันถูกเปิดเผยว่า เอนไซม์หลักสอง CYP2D6 และ CYP3A4 เกี่ยวข้องในการเผาผลาญ luliconazole และ metabolites ในสัตว์และมนุษย์ได้เหมือนกัน หลังเดียว และหลาย percutaneous ใช้กำหนดครีมในหนู radioactivity ส่วนใหญ่อยู่ในแอพลิเคชันเว็บไซต์ในชั้นการมีเขาของผิว มีเกือบจะไม่เผาผลาญ luliconazole ผิว หลังจาก percutaneous พ่นของครีม luliconazole 1% กำหนดให้หนู 4.2 และ 9.4% ของ radioactivity ปกครองถูก excreted ในปัสสาวะและอุจจาระ ตามลำดับ แสดงน้ำดีเป็นกระบวนการสำคัญตัดออก อย่างไรก็ตาม ในสุนัข จำนวน radioactivity ในปัสสาวะและอุจจาระได้เกือบเท่า ในอีกการศึกษา การจัดการน้ำดีกัมมันตรังสีจากหนูหนึ่งชุดกับชุดอื่นของหนูยืนยันเวียน enterohepatic ของ metabolites ของยาเสพติด การเพาะเลี้ยง assays microsomal, luliconazole ห้ามสเปกตรัมของ CYP isoforms สุดขอห้ามถูก CYP2C19 ตาม CYP3A4 อย่างไรก็ตาม เนื่องจากแม่สูงมากยาพลาสมาโปรตีนรวมออกน้อยมากของฟรียาในพลาสมา ก็ไม่น่าสูง luliconazole ที่จะโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ในการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของพลาสมา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โปรไฟล์สำหรับการเผาผลาญ luliconazole ถูกตรวจสอบในอุจจาระ (ปัสสาวะอุจจาระและน้ำดี) ในหนูและสุนัขและตรวจในหลอดทดลอง ทางเดินที่แนะนำในช่วงเริ่มต้นเริ่มต้นด้วย isomerization (Z-isomer) ตามด้วยความแตกแยกของแหวน dithiolan นำไปสู่​​การก่อตัวของ conjugates ต่าง ๆ และในที่สุดความแตกแยกของแหวน imidazole ต่ำสารที่มีน้ำหนักโมเลกุล ในการศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้ไมโคร CYP-แสดงมันก็ถูกเปิดเผยว่าเ​​ป็นหลักสองเอนไซม์ CYP3A4 CYP2D6 และมีส่วนร่วมในการเผาผลาญ luliconazole และสารในสัตว์และมนุษย์มีความคล้ายคลึงกัน หลังจากการใช้งานลวดเดียวและหลายสูตรครีมในหนูกัมมันตภาพรังสีส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในเว็บไซต์ของแอพลิเคชันในชั้นเงี่ยนของผิว มีเกือบจะไม่มีการเผาผลาญอาหารเป็น luliconazole ในผิวหนัง หลังจากการประยุกต์ใช้ลวดเดียวของครีม luliconazole สูตร 1% ถึงหนู 4.2 และ 9.4% ของกัมมันตภาพรังสียาถูกขับออกมาในปัสสาวะและอุจจาระตามลำดับแสดงให้เห็นน้ำดีเป็นเส้นทางสำคัญของการกำจัด อย่างไรก็ตามในสุนัขปริมาณของกัมมันตภาพรังสีในปัสสาวะและอุจจาระเท่ากับเกือบ ในการศึกษาอื่นบริหารของน้ำดีกัมมันตรังสีจากหนึ่งชุดของหนูชุดของหนูอีกได้รับการยืนยันการไหลเวียน enterohepatic ของยาเสพติดและสารที่ ในการตรวจไมโครหลอดทดลอง luliconazole ยับยั้งสเปกตรัมของเอนไซม์; ส่วนใหญ่ยับยั้ง CYP2C19 เป็นตาม CYP3A4 แต่เพราะพ่อแม่สูงมากโปรตีนยาเสพติดพลาสม่าผูกพันออกจากจำนวนเงินที่ต่ำมากของยาเสพติดฟรีในพลาสมามันเป็นไปไม่ได้ที่ luliconazole จะโต้ตอบกับยาเสพติดอื่น ๆ ที่จะเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นในพลาสมาของพวกเขา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โปรไฟล์การเผาผลาญอาหารเพื่อ luliconazole ศึกษาในไก่ ( ปัสสาวะ อุจจาระ และน้ำดี ) ในหนูและสุนัข และในหลอดทดลอง ) . แนะเส้นทางในระยะแรก เริ่มด้วยการแยก ( z-isomer ) รองลงมาคือ ความแตกแยกของ dithiolan แหวนที่นำไปสู่การพัฒนาของสารประกอบต่างๆ และในที่สุดตัววงแหวนอิมิดาโซลต่ำน้ำหนักโมเลกุลสาร .ในการศึกษาการใช้ความเร็วและแสดง พบว่าเอนไซม์ทั้งสอง cyp2d6 หลัก , สร้าง , ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญ luliconazole และหลายชนิดในสัตว์และมนุษย์มีลักษณะคล้ายคลึงกัน หลังเดียวและหลายปีของการใช้งานสูตรครีมในหนู กัมมันตภาพรังสี ส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในโปรแกรมเว็บไซต์ในชั้นเงี่ยนของผิวเกือบจะไม่มีการเผาผลาญ luliconazole ในผิว หลังจากสมัครแบบเดียวของ luliconazole ครีม 1% ใช้หนู , 4.2 และร้อยละ 9.4 และกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระ ตามลำดับ ซึ่งน้ำดีเป็นเส้นทางหลักของการคัดออก อย่างไรก็ตาม ในสุนัขปริมาณกัมมันตภาพรังสีในปัสสาวะและอุจจาระเกือบเท่ากันในอีกการศึกษา การบริหารน้ำดีกัมมันตรังสีจากที่หนึ่งชุดของหนูอีกชุดของหนูยืนยัน Enterohepatic ยอดขายของยาเสพติดและสาร . ในหลอดทดลองพบ luliconazole ตับ , ยับยั้งสเปกตรัมของ CYP ต่อ ส่วนใหญ่ขอยับยั้งคือ cyp2c19 ตามด้วยสร้าง .แต่เพราะสูงมาก แม่ยาในพลาสมาโปรตีนออกจากยอดเงินต่ำมากของฟรียาในพลาสม่า มันเป็นไปไม่ได้ที่ luliconazole จะโต้ตอบกับยาอื่น ๆที่จะเปลี่ยนแปลงพลาสมาของพวกเขา