Huntington's disease (HD), caused b

Huntington's disease (HD), caused by expanded CAG repeats encoding a polyglutamine tract in the huntingtin protein, presents with a predominant degeneration of neurons in the striatum and cortex. Although a few studies have identified substantial metabolite alterations in plasma, the picture of plasma metabolomics of HD has not been clearly depicted yet. Using a global metabolomics screening for plasma from 15 HD patients and 17 controls, HD patient group was separated from the control group by a panel of metabolites belonging to carnitine, amino acid and phosphatidylcholine species. The quantification of 184 related metabolites (including carnitine, amino acid and phosphatidylcholine species) in 29 HD patients, 9 presymptomatic HD carriers and 44 controls further showed one up-regulated (glycine) and 9 down-regulated metabolites (taurine, serotonin, valine, isoleucine, phosphatidylcholine acyl-alkyl C36:0 and C34:0 and lysophosphatidylcholine acyl C20:3). To understand the biosynthetic alterations of phosphatidylcholine in HD, we examined the expression levels and activities of a panel of key enzymes responsible for phosphatidylcholine metabolism. The results showed down-regulation of PCYT1A and increased activity of phospholipase A2 in HD leukocytes. These metabolic profiles strongly indicate that disturbed metabolism is involved in pathogenesis of HD and provide clue for the development of novel treatment strategies for HD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคฮันติงตัน (HD), เกิดจากการทำซ้ำ CAG ขยายทางเดินการผลิตโปรตีน huntingtin การเข้ารหัสแสดง มีเสื่อมสภาพที่โดดเด่นของเซลล์ประสาทใน striatum และคอร์เทกซ์ แม้ว่าการศึกษากี่มีระบุซื่อพบ metabolite ในพลาสมา ภาพของพลาสม่า metabolomics ของ HD ไม่ชัดเจนเป็นฉากที่ยัง ใช้ metabolomics เป็นสากลสำหรับพลาสม่าจากผู้ป่วย HD 15 และ 17 ควบคุมการคัดกรอง กลุ่มผู้ป่วยถูกแยกออกจากกลุ่มควบคุม โดยแผงของสาร carnitine กรดอะมิโน และพันธุ์ phosphatidylcholine นับจำนวน 184 เกี่ยวข้องสาร (รวมคาร์นีทีน กรดอะมิโน และพันธุ์ phosphatidylcholine) ในผู้ป่วย HD ที่ 29, 9 presymptomatic HD สายการบิน และควบคุม 44 เพิ่มเติมพบหนึ่งที่กำหนดขึ้น (glycine) และ 9 ลงควบคุมสาร (taurine, serotonin วาลีน isoleucine, phosphatidylcholine acyl อัลคิล C36:0 และ C34:0 และ lysophosphatidylcholine acyl C20:3) เข้าใจเปลี่ยนแปลงชีวสังเคราะห์ของ phosphatidylcholine ในแบบ HD เราตรวจสอบนิพจน์ระดับและกิจกรรมของแผงของคีย์เอนไซม์เผาผลาญ phosphatidylcholine รับผิดชอบ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ากฎระเบียบลงของ PCYT1A และเพิ่มกิจกรรมของ phospholipase A2 ในเม็ดเลือดขาว HD โพรไฟล์เหล่านี้เผาผลาญขอบ่งชี้ว่า เผาผลาญถูกรบกวนมีส่วนร่วมในการพัฒนาของ HD และให้เงื่อนงำการพัฒนากลยุทธ์รักษานวนิยายสำหรับ HD

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคฮันติงตัน (HD) ที่เกิดจากการขยายตัวซ้ำ CAG เข้ารหัสระบบทางเดิน polyglutamine โปรตีน huntingtin ที่นำเสนอมีการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทที่โดดเด่นใน striatum และเยื่อหุ้มสมอง แม้ว่าการศึกษาน้อยได้ระบุการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในสารพลาสม่า, ภาพของ metabolomics พลาสม่าของ HD ไม่ได้รับการเห็นภาพได้อย่างชัดเจนเลย โดยใช้การตรวจคัดกรอง metabolomics ทั่วโลกสำหรับพลาสม่าจาก 15 ผู้ป่วย 17 HD และควบคุม HD กลุ่มผู้ป่วยที่ถูกแยกออกจากกลุ่มควบคุมโดยคณะของสารที่อยู่ใน carnitine กรดอะมิโนและสายพันธุ์ phosphatidylcholine ปริมาณ 184 สารที่เกี่ยวข้อง (รวมถึง carnitine กรดอะมิโนและสายพันธุ์ phosphatidylcholine) ใน 29 ผู้ป่วย HD, 9 สายการบิน HD presymptomatic และ 44 การควบคุมต่อไปแสดงให้เห็นอย่างใดอย่างหนึ่งขึ้นควบคุม (glycine) และ 9 สารควบคุมลง (ทอรีน, serotonin, วาลีน, ไอโซลิวซีน, phosphatidylcholine acyl คิล C36: 0 และ C34: 0 และ lysophosphatidylcholine acyl C20: 3) เพื่อให้เข้าใจถึงการเปลี่ยนแปลงสังเคราะห์ phosphatidylcholine ใน HD เราตรวจสอบระดับการแสดงออกและกิจกรรมของแผงของเอนไซม์สำคัญที่รับผิดชอบสำหรับการเผาผลาญ phosphatidylcholine ผลการศึกษาพบกฎระเบียบลงของ PCYT1A และกิจกรรมของ phospholipase A2 ที่เพิ่มขึ้นในเม็ดเลือดขาว HD เหล่านี้โปรไฟล์การเผาผลาญอย่างยิ่งแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญรบกวนมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของ HD และให้เบาะแสในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับ HD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคฮันติงตัน ( HD ) เกิดจากการขยายตัวของ polyglutamine ซ้ำเป็นทางเดินใน huntingtin โปรตีนเข้ารหัส , ของขวัญเสื่อมโดดของเซลล์ประสาทและในแต่เปลือกนอก แม้ว่ามีการศึกษาน้อยมากเพียงการระบุในพลาสมา ภาพของพลาสม่าเมตะโบโลมิก HD ได้ภาพชัดเจนเลย ใช้สำหรับการตรวจพลาสมาจาก 15 เมตะโบโลมิก HD ) และ 17 การควบคุมกลุ่มผู้ป่วย HD แยกจากกลุ่มควบคุมโดยแผงของ metabolites ของกรดอะมิโนชนิดคาร์นิทีน และ ฟอสฟาติดิลโคลีน . ส่วนปริมาณของ 184 ที่เกี่ยวข้องหลายชนิด ( รวมทั้งกรดอะมิโนชนิดคาร์นิทีน และ ฟอสฟาติดิลโคลีน ) 29 HD ) , 9 presymptomatic HD พาหะและ 44 พบหนึ่งสามารถควบคุมเพิ่มเติม ( Glycine ) และ 9 ลงควบคุมสาร ( Taurine , Serotonin , วาลีน , isoleucine , ฟอสฟาติดิลโคลีน , และอัลคิล c36:0 c34:0 lysophosphatidylcholine , และ c20:3 ) เข้าใจการเปลี่ยนแปลงของฟอสฟาติดิลโคลีนใน HD เราตรวจสอบระดับการแสดงออกและกิจกรรมของเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญแผงคีย์ฟอสฟาติดิลโคลีน . ผลการศึกษาพบ down-regulation ของ pcyt1a และเพิ่มกิจกรรมของ phospholipase A2 ในเม็ดเลือดขาว HD โปรไฟล์ของการเผาผลาญอาหารเหล่านี้ขอระบุว่าการเผาผลาญรบกวนจะเกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดของ HD และให้เบาะแสเพื่อพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับ HD