A model of the signaling complex as

A model of the signaling complex assembled through LAT in T cells. The transmembrane adaptor LAT is palmitoylated (broken arrow) and associated with lipid
rafts. LAT molecules accumulate in the vicinity of activated TCR and the four COOH-terminal tyrosine residues found at positions 136, 175, 195, and 235 of the mouse LAT
molecule (see numbering key for mouse (m) and human (h) LAT) are phosphorylated by the protein tyrosine kinase ZAP-70. These four phosphorylated tyrosines manifest
some specialization in the SH2-domain-containing proteins they recruit. For instance, mutation of tyrosine (Y) 136 selectively eliminates binding of phospholipase C-g1
(PLC-g1), whereas the simultaneous mutation of residues Y175 and Y195 results in loss of binding of the Gads adaptor and a compound mutation of residues Y175, Y195
and Y235 prevents binding of the Grb2 and Grap adaptors. Once bound to phosphorylated LAT molecules via Gads, the adaptor SLP-76 is phosphorylated by ZAP-70, and
provides a binding site for the SH2-domain of the Tec-family PTK Itk. LAT-bound PLC-g1 becomes activated following phosphorylation by both the ZAP-70 and Itk. The
activation of PLC-g1 leads to the generation of diacylglycerol (DAG) and inositol triphosphate (IP3). While IP3 triggers Ca2+ fluxes, DAG activates the nucleotide exchange
factor RasGRP1, an activator of Ras, and protein kinase C (PKC). An independent pathway involving the binding of Grb2 and Sos may also connect LAT to the Ras pathway.
In T cells, the functional coupling between LAT and Ras occurs primarily through a PLC-g1-RasGRP1 pathway and secondarily via Grb2-SOS. Phosphorylated SLP-76 also
interacts with the cytosolic adaptor protein Nck and with the nucleotide exchange factor Vav1. This ternary complex activates the GTPase Rac1, and induces cytoskeletal
reorganization. Phosphorylated SLP-76 interacts with the adaptor protein ADAP, thereby increasing cell adhesion. Importantly, LAT has already been suspected to attenuate
T cell activation. For instance, phosphorylated LAT molecules can recruit the protein tyrosine phosphatase SHP-2 through Grb2, which in turn downregulates T-cell
activation [22]. The adaptor proteins downstream of kinases (DOK) 1 and 2 also form a multimolecular complex with phosphorylated LAT molecules that includes the lipid
phosphatase SHIP-1 and the suppressor of RAS activation RASGAP, and thereby negatively regulate early TCR signals [

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รูปแบบของสัญญาณซับซ้อนประกอบผ่านลาดในเซลล์ T อะแดปเตอร์ transmembrane ลาดเป็น palmitoylated (หักลูกศร) และสัมพันธ์กับระดับไขมันในเลือดแพ โมเลกุลลาดสะสมตั้ง TCR เปิดและตกสี่ของ tyrosine COOH เทอร์มินัลตำแหน่ง 136, 175, 195 และ 235 ของเมาส์ลาดโมเลกุล (ดูหมายเลขคีย์เมาส์ (m) และบุคคล (h) ลาด) ถูก phosphorylated โดยโปรตีน tyrosine kinase ZAP-70 รายการ tyrosines phosphorylated สี่เหล่านี้บางความเชี่ยวชาญในโปรตีน SH2-โดประกอบด้วยที่เขารับสมัคร ตัวอย่าง การกลายพันธุ์ของ tyrosine (Y) 136 เลือกกำจัดผูกของ phospholipase C g1(PLC-g1), ในขณะที่การกลายพันธุ์พร้อมของตก Y175 และ Y195 ผลขาดทุนรวมของอะแดปเตอร์ Gads และกลายพันธุ์ผสมของตก Y175, Y195และ Y235 ป้องกันการรวมของอะแดปเตอร์ Grb2 และ Grap ครั้งกับ phosphorylated ลาดโมเลกุลผ่าน Gads อะแดปเตอร์ SLP-76 เป็น phosphorylated โดย ZAP-70 และมีไซต์ผูก SH2-โดเมนของ Itk PTK Tec-ครอบครัว ขอบลาด PLC-g1 จะเรียกต่อ phosphorylation โดย ZAP-70 และ Itk ที่เปิดใช้งานของ PLC g1 ที่นำไปสู่รุ่น diacylglycerol (พื้นที่) และ inositol โนซีนไตรฟอสเฟต (IP3) ในขณะที่ IP3 ทริกเกอร์ Ca2 + fluxes พื้นที่เรียกใช้แลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์ปัจจัย RasGRP1, activator มีรา และโปรตีน kinase C (PKC) ทางเดินเป็นอิสระที่เกี่ยวข้องกับการรวม Grb2 และ Sos จะเชื่อมต่อยังลาดกับทางเดินของราT เซลล์ คลัปทำงานระหว่าง Ras และลาดเกิดขึ้น ผ่านทางเดิน PLC-g1-RasGRP1 เป็นหลัก และเชื่อม ผ่าน Grb2-SOS Phosphorylated SLP-76 ยังโต้ตอบ กับโปรตีนอะแดปเตอร์ cytosolic บริษัทเอ็นซีเค และอัตราแลกเปลี่ยนของนิวคลีโอไทด์ Vav1 ดูซับซ้อนเรียกใช้ GTPase Rac1 และแท้จริง cytoskeletalลูกจ้าง Phosphorylated SLP-76 โต้ตอบกับโปรตีนอะแดปเตอร์ adap บันทึก จึงช่วยเพิ่มการยึดเกาะของเซลล์ สำคัญ ลาดได้เรียบร้อยแล้วสงสัยว่า attenuateเปิดใช้งานของทีเซลล์ ตัวอย่าง phosphorylated ลาดโมเลกุลสามารถสรรหาโปรตีน tyrosine ฟอสฟาเตส SHP 2 ผ่าน Grb2 ซึ่งเปิดใน downregulates ทีเซลล์เปิดใช้งาน [22] โปรตีนอะแดปเตอร์น้ำของ kinases (ดอก) 1 และ 2 ยังเป็น multimolecular ที่ซับซ้อนกับ phosphorylated ลาดโมเลกุลที่มีกระบวนการตัวป้องกันไฟเกินเปิดใช้ RAS RASGAP และฟอสฟาเตส 1 เรือ และควบคุม[สัญญาณ TCR ก่อนจึงส่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รูปแบบของการส่งสัญญาณที่ซับซ้อนประกอบผ่าน LAT ในเซลล์ T อะแดปเตอร์เบรน LAT เป็น palmitoylated (ลูกศรหัก) และไขมันที่เกี่ยวข้องกับ
แพ โมเลกุล LAT สะสมอยู่ในบริเวณใกล้เคียงของ TCR เปิดใช้งานและสี่ตกค้างซายน์ COOH ขั้วพบที่ตำแหน่ง 136, 175, 195 และ 235 ของ LAT เมาส์
โมเลกุล (ดูที่สำคัญนับเมาส์ (เมตร) และมนุษย์ (ซ) LAT) จะ phosphorylated โดยโปรตีนไคเนสซายน์ ZAP-70 สี่เหล่านี้ tyrosines phosphorylated ประจักษ์
เชี่ยวชาญบางอย่างในโปรตีน SH2 โดเมนที่มีพวกเขารับสมัคร ยกตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ของซายน์ (Y) 136 การคัดเลือกจะช่วยลดความผูกพันของ phospholipase C-g1
(มหาชน-G1) ในขณะที่การกลายพันธุ์ของสารตกค้างพร้อมกัน Y175 และ Y195 ผลในการสูญเสียความผูกพันของอะแดปเตอร์ Gads และการกลายพันธุ์ของสารตกค้าง Y175, Y195
และ Y235 ป้องกันผูกพันของ Grb2 และอะแดปเตอร์ Grap ผูกไว้เมื่อโมเลกุล LAT phosphorylated Gads ผ่านอะแดปเตอร์ SLP-76 เป็น phosphorylated โดย ZAP-70 และ
มีเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับ SH2 โดเมนของ Tec ครอบครัว PTK Itk LAT ที่ถูกผูกไว้ PLC-g1 กลายเป็นเปิดใช้งานฟอสโฟต่อไปนี้โดยทั้งสอง ZAP-70 และ Itk
กระตุ้นการทำงานของ PLC-g1 นำไปสู่การสร้าง diacylglycerol (DAG) และทอ triphosphate (IP3) ในขณะที่ทริกเกอร์ IP3 Ca2 + ฟลักซ์, DAG ป็นการแลกเปลี่ยนเบื่อหน่าย
ปัจจัย RasGRP1, กระตุ้นแรสและโปรตีนไคเนสซี (PKC) ทางเดินที่เป็นอิสระที่เกี่ยวข้องกับการมีผลผูกพันของ Grb2 Sos และยังสามารถเชื่อมต่อไปยัง LAT เดินแรส.
ในเซลล์ T, การมีเพศสัมพันธ์การทำงานระหว่าง LAT และ Ras เกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทางเดิน PLC-G1-RasGRP1 และครั้งที่สองผ่าน Grb2-SOS phosphorylated SLP-76 นอกจากนี้ยัง
มีการโต้ตอบกับอะแดปเตอร์ cytosolic โปรตีน Nck และมีปัจจัยแลกเปลี่ยนเบื่อหน่าย Vav1 นี้เปิดใช้งานที่ซับซ้อน ternary GTPase Rac1 และก่อให้เกิดโครงสร้างเซลล์
การปรับโครงสร้างองค์กร phosphorylated SLP-76 มีปฏิสัมพันธ์กับ ADAP โปรตีนอะแดปเตอร์จึงช่วยเพิ่มการยึดเกาะของเซลล์ ที่สำคัญ LAT ได้ถูกสงสัยว่าจะผอม
ยืนยันการใช้งานมือถือ T ยกตัวอย่างเช่น phosphorylated โมเลกุล LAT สามารถรับสมัครโปรตีนซายน์ phosphatase SHP-2 ผ่าน Grb2 ซึ่งจะ downregulates T-cell
ยืนยันการใช้งาน [22] โปรตีนอะแดปเตอร์ปลายน้ำของไคเนสส์ (ดอก) 1 และ 2 ยังเป็นที่ซับซ้อน multimolecular กับโมเลกุล LAT phosphorylated ที่มีไขมัน
phosphatase เรือ-1 และต้านของ RASGAP ยืนยันการใช้งาน RAS และจึงควบคุมสัญญาณในเชิงลบ TCR ต้น [