A previous unbiased genome-wide ana

A previous unbiased genome-wide analysis of CD4 Mycobacterium tuberculosis (MTB) recognition using peripheral blood mononuclear cells from individuals with latent MTB infection (LTBI) or nonexposed healthy controls (HCs) revealed that certain MTB sequences were unexpectedly recognized by HCs. In the present study, it was found that, based on their pattern of reactivity, epitopes could be divided into LTBI-specific, mixed reactivity, and HC-specific categories. This pattern corresponded to sequence conservation in nontuberculous mycobacteria (NTMs), suggesting environmental exposure as an underlying cause of differential reactivity. LTBI-specific epitopes were found to be hyperconserved, as previously reported, whereas the opposite was true for NTM conserved epitopes, suggesting that intragenus conservation also influences host pathogen adaptation. The biological relevance of this observation was demonstrated further by several observations. First, the T cells elicited by MTB/NTM cross-reactive epitopes in HCs were found mainly in a CCR6(+)CXCR3(+) memory subset, similar to findings in LTBI individuals. Thus, both MTB and NTM appear to elicit a phenotypically similar T-cell response. Second, T cells reactive to MTB/NTM-conserved epitopes responded to naturally processed epitopes from MTB and NTMs, whereas T cells reactive to MTB-specific epitopes responded only to MTB. Third, cross-reactivity could be translated to antigen recognition. Several MTB candidate vaccine antigens were cross-reactive, but others were MTB-specific. Finally, NTM-specific epitopes that elicit T cells that recognize NTMs but not MTB were identified. These epitopes can be used to characterize T-cell responses to NTMs, eliminating the confounding factor of MTB cross-recognition and providing insights into vaccine design and evaluation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ก่อนหน้านี้คนทั้งกลุ่มวิเคราะห์แบบ CD4 มัยโคแบคทีเรียวัณโรค (MTB) การใช้อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือดเซลล์ mononuclear จากบุคคลที่มีแฝงอยู่ใน MTB ติดเชื้อ (LTBI) หรือตัวควบคุมเพื่อสุขภาพ nonexposed (HCs) เปิดเผยว่า บางลำดับ MTB ได้รู้จักอย่างไม่คาดคิด โดย HCs ในการศึกษาปัจจุบัน พบว่า ตามรูปแบบของการเกิดปฏิกิริยา epitopes อาจแบ่งออกเป็น LTBI เฉพาะ เกิดปฏิกิริยาผสม และ HC เฉพาะประเภทได้ รูปนี้ corresponded การการอนุรักษ์ลำดับใน nontuberculous mycobacteria (NTMs), ที่แนะนำความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมเป็นตัวสาเหตุของการเกิดปฏิกิริยาที่แตกต่าง พบเฉพาะ LTBI epitopes จะ hyperconserved รายงานว่า ก่อนหน้านี้ ในขณะที่ตรงข้ามคือความจริงสำหรับ NTM อาศัย epitopes แนะนำที่ intragenus อนุรักษ์ยังมีผลต่อโฮสต์การศึกษาปรับ ความสำคัญทางชีวภาพของการสังเกตนี้ถูกแสดงไป โดยสังเกตหลาย ครั้งแรก เซลล์ T elicited โดย MTB/NTM cross-reactive epitopes ใน HCs พบส่วนใหญ่ใน CCR6(+)CXCR3(+) หน่วยความจำย่อย คล้ายกับผลการวิจัยในคน LTBI ดังนั้น ทั้ง MTB และ NTM ปรากฏขึ้นเพื่อให้ได้ รับการตอบสนอง T เซลล์คล้าย phenotypically สอง T เซลล์ปฏิกิริยา MTB/NTM-อาศัย epitopes ตอบการประมวลผลธรรมชาติ epitopes MTB และ NTMs ในขณะที่ปฏิกิริยากับเฉพาะ MTB epitopes T เซลล์ตอบสนองกับ MTB เท่านั้น 3, cross-reactivity สามารถแปลเพื่อตรวจหาการรับรู้ Antigens วัคซีนตัวเลือก MTB หลายคน cross-reactive แต่คนอื่น ๆ ได้เฉพาะ MTB สุดท้าย epitopes NTM เฉพาะที่บอกเซลล์ T ที่รู้จัก NTMs แต่ MTB ไม่ ได้ระบุ Epitopes เหล่านี้สามารถใช้ลักษณะของคำตอบ T เซลล์ NTMs ตัดตัว confounding ของ MTB ระหว่างการรับรู้ และให้ลึกออกแบบวัคซีนและประเมิน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ก่อนหน้าการวิเคราะห์จีโนมทั้งที่เป็นกลางของเชื้อวัณโรค CD4 (MTB) ได้รับการยอมรับโดยใช้เซลล์โมโนนิวเคลียร์เลือดจากบุคคลที่มีการติดเชื้อ MTB แฝง (LTBI) หรือ nonexposed การควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (HCs) เปิดเผยว่าลำดับ MTB บางอย่างได้รับการยอมรับโดยไม่คาดคิดโดย HCs ในการศึกษาในปัจจุบันพบว่าขึ้นอยู่กับรูปแบบของพวกเขาจากปฏิกิริยา epitopes สามารถแบ่งออกเป็น LTBI เฉพาะปฏิกิริยาผสมและประเภท HC-ที่เฉพาะเจาะจง รูปแบบนี้ตรงกับการอนุรักษ์ลำดับเชื้อมัยโคแบคทีเรีย nontuberculous (NTMs) ชี้ให้เห็นการสัมผัสสิ่งแวดล้อมที่เป็นสาเหตุของการเกิดปฏิกิริยาที่แตกต่างกัน epitopes LTBI เฉพาะพบว่ามี hyperconserved ตามที่รายงานก่อนหน้านี้ในขณะที่ฝั่งตรงข้ามเป็นจริงสำหรับ epitopes อนุรักษ์ NTM ชี้ให้เห็นว่าการอนุรักษ์ intragenus ยังมีผลต่อการปรับตัวของเชื้อโรคที่เป็นเจ้าภาพ ความเกี่ยวข้องทางชีวภาพของข้อสังเกตนี้ก็แสดงให้เห็นต่อไปโดยการสังเกตหลาย ก่อนที่ T เซลล์ที่เกิดจาก MTB / NTM epitopes ข้ามปฏิกิริยาใน HCs ถูกพบส่วนใหญ่ใน CCR6 (+) CXCR3 (+) หน่วยความจำชุดย่อยคล้ายกับการค้นพบในบุคคลที่ LTBI ดังนั้นทั้งสอง MTB และ NTM ปรากฏที่จะล้วงเอาการตอบสนองของ T-cell ที่คล้ายกันลักษณะภายนอก ประการที่สองทีเซลล์ปฏิกิริยาที่ MTB / epitopes NTM-อนุรักษ์ตอบสนองต่อการประมวลผลตามธรรมชาติ epitopes จาก MTB และ NTMs ขณะทีเซลล์ปฏิกิริยาที่ epitopes MTB เฉพาะตอบเดียวที่จะ MTB ประการที่สามปฏิกิริยาข้ามจะได้รับการแปลเป็​​น Antigen การรับรู้ ผู้สมัครหลาย MTB แอนติเจนวัคซีนมีปฏิกิริยาข้าม แต่คนอื่น ๆ ก็ MTB เฉพาะ สุดท้าย epitopes NTM เฉพาะที่ล้วงเอา T เซลล์ที่รับรู้ แต่ไม่ NTMs MTB ถูกระบุ epitopes เหล่านี้สามารถนำมาใช้ในลักษณะการตอบสนองของ T-cell เพื่อ NTMs กำจัดปัจจัยที่รบกวนการรับรู้ของ MTB ข้ามและให้ความรู้ความเข้าใจในการออกแบบการฉีดวัคซีนและการประเมินผล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ก่อนหน้าที่เป็นกลาง genome-wide การวิเคราะห์ค่าเชื้อวัณโรค ( MTB ) การใช้เซลล์เม็ดเลือดขาวปกติจากบุคคลที่มีการติดเชื้อแฝง MTB ( ltbi ) หรือ nonexposed การควบคุมสุขภาพ ( HCS ) พบว่า มีการลำดับบาง MTB ไม่ขน . ในการศึกษาพบว่า รูปแบบของการยึดของ ,ทั้งสองชนิดสามารถแบ่งออกได้เป็น ltbi เฉพาะ , การผสม , และทุกประเภทที่เฉพาะเจาะจง . รูปแบบนี้สอดคล้องกับการอนุรักษ์ลำดับใน nontuberculous ไมโค ( NTMs ) แนะนำสิ่งแวดล้อมแสงที่เป็นสาเหตุของความแตกต่าง 2 . ltbi เฉพาะผู้ป่วย พบว่ามี hyperconserved ตามที่รายงานก่อนหน้านี้ส่วนตรงข้ามเป็นจริงสำหรับ ntm ถนอมอาหารจากบอกว่าอนุรักษ์ intragenus ยังมีอิทธิพลต่อการปรับตัวเรื่องโฮสต์ ความเกี่ยวข้องทางชีวภาพของการสำรวจครั้งนี้ แสดงให้เห็นถึงเพิ่มเติม โดยสังเกตหลาย ครั้งแรก เซลล์ทีโดยใช้ MTB / ntm จากปฏิกิริยาข้ามพวกในขน พบส่วนใหญ่ใน ccr6 ( ) ( ) cxcr3 ส่วนย่อยหน่วยความจำคล้ายกับข้อมูลใน ltbi บุคคล ดังนั้น ทั้ง MTB และ ntm ปรากฏกระตุ้นการตอบสนองจากที่คล้ายกัน phenotypically . 2 T เซลล์ปฏิกิริยากับ MTB / ntm ป่าสงวนจากตอบแปรรูปจากธรรมชาติจาก MTB และ NTMs และ T เซลล์ปฏิกิริยากับ MTB เฉพาะผู้ป่วยตอบสนองเฉพาะ MTB . ประการที่สาม ขอประทานอาจแปลว่ายอมรับวัคซีนแอนติเจน MTB ผู้สมัครหลายคนข้ามเชิงรับ แต่คนอื่น MTB ที่เฉพาะเจาะจง ในที่สุด ntm เฉพาะจากที่กระตุ้นเซลล์ T ที่จำ NTMs แต่ MTB มีการระบุ . ผู้ป่วยเหล่านี้สามารถใช้ในลักษณะของการตอบสนองจากการ NTMs , ขจัดปัจจัยที่อยู่นอกเหนือการควบคุมของ MTB Cross และการให้ข้อมูลเชิงลึกในการการออกแบบวัคซีน และการประเมินผล