The group of AGC protein kinases in

The group of AGC protein kinases includes more than 60 protein kinases in the human genome, classified into 14 families: PDK1, AKT/PKB, SGK, PKA, PKG, PKC, PKN/PRK, RSK, NDR, MAST, YANK, DMPK, GRK and SGK494. This group is also widely represented in other eukaryotes, including causative organisms of human infectious diseases. AGC kinases are involved in diverse cellular functions and are potential targets for the treatment of human diseases such as cancer, diabetes, obesity, neurological disorders, inflammation and viral infections. Small molecule inhibitors of AGC kinases may also have potential as novel therapeutic approaches against infectious organisms. Fundamental in the regulation of many AGC kinases is a regulatory site termed the “PIF-pocket” that serves as a docking site for substrates of PDK1. This site is also essential to the mechanism of activation of AGC kinases by phosphorylation and is involved in the allosteric regulation of N-terminal domains of several AGC kinases, such as PKN/PRKs and atypical PKCs. In addition, the C-terminal tail and its interaction with the PIF-pocket are involved in the dimerization of the DMPK family of kinases and may explain the molecular mechanism of allosteric activation of GRKs by GPCR substrates. In this review, we briefly introduce the AGC kinases and their known roles in physiology and disease and the discovery of the PIF-pocket as a regulatory site in AGC kinases. Finally, we summarize the current status and future therapeutic potential of small molecules directed to the PIF-pocket; these molecules can allosterically activate or inhibit the kinase as well as act as substrate-selective inhibitors. This article is part of a Special Issue entitled: Inhibitors of Protein Kinases (2012).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลุ่ม AGC kinases โปรตีนรวมมากกว่า 60 โปรตีน kinases มมนุษย์ แบ่งครอบครัว 14: PDK1, AKT/PKB, SGK, PKA, PKG, PKC, PKN/PRK, RSK, NDR เสา ดึงเอา DMPK, GRK และ SGK494 กลุ่มนี้ยังแพร่หลายแทนใน eukaryotes อื่น ๆ รวมทั้งสิ่งมีชีวิตสาเหตุการของโรคติดเชื้อในมนุษย์ AGC kinases จะเกี่ยวข้องกับโทรศัพท์มือถือฟังก์ชันหลากหลาย และมีเป้าหมายในการรักษาโรคในมนุษย์เช่นโรคมะเร็ง โรคเบาหวาน โรคอ้วน โรคระบบประสาท อักเสบ และติดเชื้อไวรัส Inhibitors โมเลกุลเล็กของ AGC kinases อาจยังมีศักยภาพเป็นนวนิยายแนวทางรักษากับสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อ พื้นฐานในระเบียบของ AGC kinases เป็นไซต์บังคับเรียกว่า "PIF-กระเป๋า" ที่ทำหน้าที่เป็นไซต์เทียบสำหรับพื้นผิวของ PDK1 เว็บไซต์นี้ก็จำเป็นสำหรับกลไกในการเปิดใช้งานของ AGC kinases โดย phosphorylation และเกี่ยวข้องในระเบียบ allosteric โดเมนเทอร์มินัล N ของ AGC kinases หลาย PKN/PRKs และ PKCs อักเสบ นอกจากนี้ หาง C-เทอร์มินัลและการโต้ตอบกับกระเป๋า PIF มีส่วนร่วมใน dimerization ของ DMPK ของ kinases และอาจอธิบายกลไกระดับโมเลกุลของ allosteric เปิดใช้งานของ GRKs โดยพื้นผิว GPCR ในบทความนี้ เราสั้น ๆ นำ AGC kinases และบทบาทของชื่อดังในสาขาสรีรวิทยา และโรค และการค้นพบของ PIF-กระเป๋าเป็นไซต์บังคับใน AGC kinases สุดท้าย เราสรุปสถานะปัจจุบันและศักยภาพในอนาคตรักษาของโมเลกุลขนาดเล็กที่ไป PIF-กระเป๋า โมเลกุลเหล่านี้สามารถ allosterically เรียกใช้ หรือยับยั้ง kinase ตลอดจนทำหน้าที่เป็น inhibitors พื้นผิวงาน บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของปัญหาพิเศษที่ได้รับ: Inhibitors โปรตีน Kinases (2012)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลุ่มของโปรตีนไคเนสอาซาฮีรวมกว่า 60 โปรตีนไคเนสส์ในจีโนมของมนุษย์จัดเป็น 14 ครอบครัว: PDK1, AKT / PKB, SGK, PKA, PKG, PKC, PKN / PRK, RSK, NDR, เสา, งัด, DMPK, GRK และ SGK494 กลุ่มนี้จะแสดงกันอย่างแพร่หลายในยูคาริโออื่น ๆ รวมถึงสิ่งมีชีวิตที่เป็นสาเหตุของโรคติดเชื้อของมนุษย์ ไคเนสอาซาฮีมีส่วนร่วมในฟังก์ชั่นโทรศัพท์มือถือที่มีความหลากหลายและเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคของมนุษย์เช่นมะเร็ง, เบาหวาน, โรคอ้วน, ความผิดปกติท​​างระบบประสาทอักเสบและการติดเชื้อไวรัส โปรตีนโมเลกุลเล็ก ๆ ของไคเนสอาซาฮียังอาจมีศักยภาพเป็นวิธีการรักษาที่แปลกใหม่กับชีวิตที่ติดเชื้อ พื้นฐานในการควบคุมของไคเนสอาซาฮีจำนวนมากเป็นเว็บไซต์ที่กฎระเบียบที่เรียกว่า "PIF กระเป๋า" ที่ทำหน้าที่เป็นสถานที่เชื่อมต่อกับพื้นผิวของ PDK1 เว็บไซต์นี้ยังเป็นสิ่งสำคัญในกลไกของการกระตุ้นการทำงานของไคเนสอาซาฮีโดย phosphorylation และมีส่วนร่วมในการควบคุม allosteric โดเมน n-ขั้วของไคเนสอาซาฮีหลายประการเช่น PKN / PRKs และ PKCS ผิดปกติ นอกจากนี้หาง c-ขั้วและปฏิสัมพันธ์กับ PIF กระเป๋ามีส่วนร่วมใน dimerization ของครอบครัว DMPK ของไคเนสส์และอาจอธิบายกลไกระดับโมเลกุลของการเปิดใช้ allosteric ของ GRKs โดยพื้นผิว GPCR ในการทบทวนนี้เราสั้นแนะนำไคเนสอาซาฮีและบทบาทของพวกเขาเป็นที่รู้จักกันในสรีรวิทยาและโรคและการค้นพบของ PIF กระเป๋าเป็นเว็บไซต์ที่กำกับดูแลในไคเนสอาซาฮี สุดท้ายเราสรุปสถานะปัจจุบันและศักยภาพในการรักษาในอนาคตของโมเลกุลขนาดเล็กนำไป PIF กระเป๋า; โมเลกุลเหล่านี้ allosterically สามารถเปิดใช้งานหรือยับยั้งไคเนสเช่นเดียวกับที่ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งสารตั้งต้นที่เลือก บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของรุ่นพิเศษสิทธิ: สารยับยั้งโปรตีนไคเนสของ (2012)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลุ่มบริษัท รวมกว่า 60 โปรตีนไคเนสโปรตีนไคเนสในจีโนมของมนุษย์แบ่งออกเป็น 14 ครอบครัว : pdk1 akt pkb SGK , / , พกง , จำกัด , ความ pkn / 2546 , ความเสี่ยง , ดร. , เสา กระชาก dmpk grk , และ , sgk494 . กลุ่มนี้ยังนิยมแสดงในยูแคริโอตอื่นๆ รวมทั้งก่อให้เกิดสิ่งมีชีวิตของมนุษย์ติดเชื้อโรคอาซาฮียาเกี่ยวข้องกับหน้าที่ของเซลล์หลากหลาย และเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพในการรักษาโรคของมนุษย์ เช่น โรคมะเร็ง โรคเบาหวาน โรคอ้วน ความผิดปกติทางระบบประสาท , การอักเสบและการติดเชื้อไวรัส โมเลกุลเล็กของบริษัทยาอาจยับยั้งที่มีศักยภาพเป็นวิธีการรักษาโรคติดเชื้อใหม่กับสิ่งมีชีวิตพื้นฐานในการควบคุมยาฮา หลายเว็บไซต์ซึ่งเรียกว่า " pif กระเป๋า " ที่ทำหน้าที่เป็น Docking เว็บไซต์สำหรับพื้นผิวของ pdk1 . เว็บไซต์นี้ยังเป็นกลไกของการกระตุ้นของอาซาฮียาโดยฟอสโฟริเลชันและมีส่วนร่วมในการควบคุมของตัวควบคุมโดเมนของ บริษัท ถูกยามากมาย เช่น pkn / prks ผิดปรกติและ pkcs . นอกจากนี้หางซึ่งและปฏิสัมพันธ์กับ pif กระเป๋าเกี่ยวข้องในสหชาตของ dmpk ครอบครัวของยาและอาจอธิบายกลไกของการเปิดใช้งานตัวควบคุมโมเลกุลของ grks โดย gpcr ท ในการทบทวนนี้เราสั้นแนะนำ บริษัท และบทบาทของยาที่รู้จักกันในสรีรวิทยาและโรคและการค้นพบของ PIF กระเป๋าเป็นเว็บไซต์หรือบริษัทยา . ในที่สุดเราสรุปสถานะปัจจุบันและมีศักยภาพในการรักษาในอนาคตของโมเลกุลเล็กเข้าสู่ pif กระเป๋า ; โมเลกุลเหล่านี้สามารถ allosterically กระตุ้นหรือยับยั้งไคเนส ตลอดจนทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการ . บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของฉบับพิเศษ เรื่องสารยับยั้งโปรตีนไคเนส ( 2012 )