Abundant evidence suggests that cur

Abundant evidence suggests that curcumin mediates its effects against CVDs through diverse mechanisms such as oxidative stress, inflammation and cell death [67–70]. Curcumin was able to protect against inflammation, cardiac hypertrophy and fibrosis by the inhibition of p300-HAT activity and downstream NF-κB, GATA4 and other signal pathways. Curcumin suppressed lipopolysaccharide (LPS)-induced overexpression of inflammatory mediators in vascular smooth muscle cells (VSMCs) of rats via inhibition of the TLR4-MAPK/NF-κB pathways, partly due to block of NADPH-mediated intracellular ROS production [71]. LPS not only dramatically increased expression of inflammatory cytokines (MCP-1, TNF-α, TLR4 and iNOS) and NO production, but also significantly increased phosphorylation of IκBα, nuclear translocation of NF-κB (p65) and phosphorylation of MAPKs in VSMCs. Furthermore, LPS significantly increased production of intracellular ROS, and decreased expression of p47 (phox) subunit of NADPH oxidase. Curcumin concentration-dependently attenuated all the aberrant changes in LPS-treated VSMCs [72]. Parodi et al., demonstrated that curcumin-treated mice exhibited relative decreases in aortic tissue activator protein-1 and NF-κB DNA binding activities and significant lower concentrations of IL-1β, IL-6, MCP-1, and MMP-9 in experimental AAAs [73]. Curcumin may affect signal transduction (e.g., Akt, AMPK) and modulate specific transcription factors (such as SREBP1/2, NRF2, FOXO1/3a, CREBH, CREB, PPARγ, and LXRα) which regulate the expression of genes in free radicals scavenging (MnSOD, catalase, and heme oxygenase-1) and lipid homeostasis (CD36, aP2/FABP4, HMG-CoA reductase, and CPT-1). Curcumin could induce mild oxidative and lipid-metabolic stresses, which lead to an adaptive cellular stress response, by stimulating the cellular antioxidant defense systems and lipid metabolic enzymes [74]. Duan et al., indicated the post-treatment of curcumin have an effects against myocardial ischemia and reperfusion by the activation of JAK2/STAT3 pathway, which reflected by the annulment of the curcumin-induced down-regulation of Caspase3 and up-regulation of Bcl2 [75]. cur cumin was also found to be a novel heart failure therapy by the GATA4/p300 transcriptional signal pathway which is recognized as a critical role in the cardiomyocyte hypertrophy and heart failure therapy [76]. Also, curcumin may inhibit PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway, reduce the inflammatory response, and thus provide a protective effect against CVB3-induced myocarditis [77]. curcumin was found to stimulate the apoptotic cell death of H9c2 cells by upregulating ROS generation and triggering activation of JNKs [78]. Interestingly, curcumin exerts a pro-oxidative activity, with 2′,7′-dichlorofluorescin diacetate (DCFH-DA) staining revealing up-regulation of ROS levels and anti-oxidants found to abrogate PARP cleavage.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลักฐานมากมายแสดงให้เห็นว่า เคอร์สื่อผลกระทบกับ CVDs ผ่านกลไกหลากหลายเช่นออกซิเดชันความเครียด อักเสบ และเซลล์ตาย [67-70] เคอร์คูมินก็สามารถที่จะป้องกันการอักเสบ hypertrophy หัวใจ และปอดเรื้อรัง โดยการยับยั้งกิจกรรมหมวก p300 และปลายน้ำ NF-κB, GATA4 และอื่น ๆ ทางเดินสัญญาณ เคอร์คูมินยับยั้ง lipopolysaccharide (LPS) -เกิดการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยที่อักเสบในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMCs) ของหนูผ่านการยับยั้งอย่างทุลักทุเล TLR4 MAPK/NF κB บางส่วนเนื่องจากบล็อกของ NADPH สื่อ intracellular ROS ผลิต [71] LPS ไม่เท่าอย่างมากเพิ่มนิพจน์ของไซโตไคน์อักเสบ (MCP 1, TNF α TLR4 และ iNOS) และการผลิตไม่ แต่ยังนัย phosphorylation ของพันธุ์นิวเคลียร์ของ NF-κB (p65) และ phosphorylation ของ MAPKs ใน VSMCs, IκBα นอกจากนี้ LPS มากผลิต ROS ภายในเซลล์เพิ่มขึ้น และลดลงของ p47 ย่อย (phox) ของ NADPH oxidase นอกจากนี้เคอร์คูมินความเข้มข้น dependently attenuated การเปลี่ยนแปลง aberrant ในรักษา LPS VSMCs [72] Parodi et al. แสดงให้เห็นว่า หนูถือว่าเคอร์คูมินจัดแสดงลดสัมพันธ์ในเอออร์ตาส่วนเนื้อเยื่อกระตุ้นโปรตีน-1 และดีเอ็นเอ NF κB รวมกิจกรรม และความเข้มข้นต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญของ IL 1β, IL-6, MCP 1 และ 9 MMP ใน AAAs ทดลอง [73] เคอร์คูมินอาจมีผลต่อการส่งสัญญาณ (เช่น Akt, AMPK) และปรับปัจจัยถอดเฉพาะ (เช่น SREBP1/2, nrf2 ขั้นสูง FOXO1/3a, CREBH, CREB, PPARγ และ LXRα) ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนในสภาวะสมดุลไขมันและอนุมูลอิสระ scavenging (MnSOD คา และ heme oxygenase-1) (CD36, aP2/FABP4 ไซด์ HMG-CoA และ CPT-1) เคอร์คูมินอาจก่อให้เกิดการอ่อนออกซิเดชัน และเผา ผลาญไขมันเครียด ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองความเครียดเซลลูลาร์แบบอะแดปทีฟ โดยการกระตุ้นระบบป้องกันของเซลล์ต่อต้านอนุมูลอิสระและเอนไซม์เผาผลาญไขมัน [74] ด้วน et al. ระบุหลังการรักษาของเคอร์คูมินมีมีผลกับกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและกลับ โดยการทำงานของ pathway JAK2/STAT3 ซึ่งสะท้อน โดยการทำลายล้างของเคอร์คูมินที่เกิดลงกฎระเบียบของ Caspase3 และกฎระเบียบขึ้นของ Bcl2 [75] ยี่หร่า cur พบยังจะ สามารถรักษานวนิยายหัวใจล้มเหลว โดยทางเดินสัญญาณ transcriptional GATA4 เทียบ p300 ซึ่งเป็นมีบทบาทสำคัญในการ cardiomyocyte hypertrophy และหัวใจล้มเหลวรักษา [76] ยัง เคอร์คูมินอาจยับยั้ง PI3K/Akt/NF-κB ส่งสัญญาณเดิน ลดการอักเสบตอบสนอง และจึง ให้ผลดีกับ CVB3 เกิด myocarditis [77] พบเคอร์คูมินเพื่อกระตุ้นเซลล์ตาย apoptotic ของเซลล์ H9c2 โดยรุ่น ROS upregulating และเรียกงานของ JNKs [78] เรื่องน่าสนใจ เคอร์ออกแรงเป็น pro ออกซิเดชันกิจกรรม 2′, 7′ dichlorofluorescin diacetate (DCFH DA) ผมเปิดเผยขึ้นควบคุมระดับ ROS และต่อต้านอนุมูลอิสระพบว่า abrogate PARP ความแตกแยก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าอุดมสมบูรณ์ curcumin ไกล่เกลี่ยผลกระทบของมันกับ CVDs ผ่านกลไกที่หลากหลายเช่นความเครียดออกซิเดชัน, การอักเสบและการตายของเซลล์ [67-70] curcumin ก็สามารถที่จะป้องกันการอักเสบยั่วยวนหัวใจและโรคปอดโดยการยับยั้งการกิจกรรม P300 หมวกและปลายน้ำ NF-κB, GATA4 และทางเดินสัญญาณอื่น ๆ curcumin ปราบปราม lipopolysaccharide (LPS) -induced แสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMCs) ของหนูผ่านการยับยั้งของเซลล์ TLR4-MAPK / NF-κBส่วนหนึ่งเนื่องจากการบล็อกของการผลิตเซลล์ ROS NADPH สื่อกลาง [71] LPS เพิ่มขึ้นการแสดงออกของ cytokines อักเสบ (MCP-1, TNF-α, TLR4 และ iNOS) และการผลิตที่จะไม่เพียงอย่างมาก แต่ยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของฟอสโฟIκBα, โยกย้ายนิวเคลียร์ของ NF-κB (P65) และฟอสโฟของ MAPKs ใน VSMCs นอกจากซีรี่ส์ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการผลิตของเซลล์ ROS และลดลงการแสดงออกของ P47 (phox) subunit ของ NADPH oxidase ความเข้มข้น dependently ขมิ้นชันยับยั้งการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติทั้งหมดใน VSMCs LPS รับการรักษา [72] Parodi et al., แสดงให้เห็นว่าหนูขมิ้นชันที่ได้รับการจัดแสดงจะลดลงเมื่อเทียบกับในหลอดเลือดเนื้อเยื่อ Activator โปรตีนที่ 1 และ NF-κBดีเอ็นเอกิจกรรมที่มีผลผูกพันและมีความสำคัญมีความเข้มข้นต่ำกว่าของ IL-1β, IL-6, MCP-1 และ MMP-9 ใน ไซแอนซ์ทดลอง [73] Curcumin อาจส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณ (เช่นสิ้นคิด, AMPK) และปรับถอดความปัจจัยที่เฉพาะเจาะจง (เช่น SREBP1 / 2 NRF2, FOXO1 / 3A, CREBH, CREB, PPARγและLXRα) ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนในอนุมูลอิสระไล่ ( MnSOD, catalase และ heme oxygenase-1) และไขมันในสภาวะสมดุล (CD36, AP2 / FABP4, HMG-CoA reductase และ CPT-1) ขมิ้นชันสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดออกซิเดชันและการเผาผลาญไขมันความเครียดอ่อนซึ่งนำไปสู่การตอบสนองต่อความเครียดการปรับตัวโทรศัพท์มือถือโดยการกระตุ้นเซลล์ระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระและเอนไซม์การเผาผลาญไขมัน [74] ด้วน et al., ระบุการรักษาโพสต์ของขมิ้นชันมีผลกระทบกับการขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจและกลับคืนโดยการกระตุ้น JAK2 / STAT3 ทางเดินซึ่งสะท้อนจากการยกเลิกของขมิ้นชันที่เกิดกฎระเบียบลงของ Caspase3 และ up-กฎระเบียบของ Bcl2 [75] ยี่หร่า CUR ก็ยังพบว่ามีการรักษาด้วยโรคหัวใจล้มเหลวนิยายของทางเดินสัญญาณ GATA4 / P300 ถอดรหัสซึ่งเป็นที่ยอมรับในฐานะที่มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตมากเกินไป cardiomyocyte และหัวใจล้มเหลวบำบัด [76] นอกจากนี้ขมิ้นชันอาจยับยั้ง PI3K / Akt / NF-κBเส้นทางการส่งสัญญาณลดตอบสนองการอักเสบและทำให้ให้ผลป้องกัน myocarditis CVB3 เหนี่ยวนำให้เกิด [77] ขมิ้นชันถูกพบในการกระตุ้นการตายของเซลล์ที่เกิด apoptosis ของเซลล์ H9c2 โดย upregulating รุ่น ROS และเรียกใช้งานของ JNKs [78] ที่น่าสนใจ curcumin ออกแรงกิจกรรมโปรออกซิเดชันมี 2 '7'-dichlorofluorescin diacetate (DCFH-DA) การย้อมสีที่เผยให้เห็นถึงระเบียบของระดับ ROS และสารต่อต้านอนุมูลอิสระที่พบในการยกเลิกความแตกแยก PARP

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักฐานมากมายแสดงให้เห็นว่าผลของเคอร์คิวมิน mediates กับ cvds ผ่านกลไกที่หลากหลาย เช่น ภาวะเครียดออกซิเดชัน , การอักเสบและการตายของเซลล์ [ 67 – 70 ] ขมิ้นชันสามารถป้องกันการอักเสบ ยั่วยวนหัวใจและพังผืด โดยการยับยั้งกิจกรรมของหมวกและท้าย NF - κ B , gata4 และทางเดินสัญญาณอื่น ๆ ขมิ้นชันยับยั้งสีดำเข้ม ( หล่อลื่น ) พบ overexpression อาการอักเสบไกล่เกลี่ยในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ( vsmcs ) ของหนูผ่านการยับยั้งของ tlr4-mapk / NF - κ B เส้นทางส่วนหนึ่งเนื่องจากบล็อกของ nadph โดยการผลิต ROS เซลล์ [ 71 ] หล่อลื่นไม่เพียง แต่สามารถเพิ่มการแสดงออกของ cytokines อักเสบ ( TNF - αได้ดี , และ , tlr4 inos ) และไม่มีการผลิต แต่ยังเพิ่มขึ้นฟอสโฟริเลชันของฉันκ B αนิวเคลียร์ การเคลื่อนย้ายของ NF - κ B ( p65 ) และฟอสโฟริเลชันของ mapks ใน vsmcs . นอกจากนี้ หล่อลื่นเพิ่มขึ้นการผลิตเซลล์ของผลตอบแทนและลดการแสดงออกของ p47 ( phox ) หน่วยย่อยของเอนไซม์ nadph . ขมิ้นชันลดความเข้มข้น dependently ทั้งหมดผิดปกติการรักษาสเปรย์ vsmcs [ 72 ] ล้อเลียน et al . , แสดงให้เห็นว่าขมิ้นชันรักษาหนูมีญาติในหลอดเลือดลดลง และเนื้อเยื่อจาก protein-1 NF - κ B ดีเอ็นเอมัดกิจกรรมและที่สำคัญลดความเข้มข้นของ IL-1 บีตาสร้างได้ดี , , , mmp-9 ไซแอนซ์และในการทดลอง [ 73 ] ที่สำคัญที่อาจส่งผลกระทบต่อการแปรสัญญาณ ( เช่น akt ampk , ) และปัจจัยการถอดความที่เฉพาะเจาะจง ( เช่น srebp1 / 2 , nrf2 foxo1 / 3A , crebh creb ppar , , , γและ lxr α ) ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนในพันธุครองเรือน ( mnsod , Catalase และท่าน oxygenase-1 ) และไขมัน ( homeostasis cd36 ap2 / fabp4 , hmg COA , เอนไซม์ , และ cpt-1 ) ขมิ้นชันสามารถชักนำให้เกิดการเผาผลาญไขมันอ่อนและความเครียด ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองความเครียดโดยการกระตุ้นเซลล์ , เซลล์และการเผาผลาญไขมันต้านอนุมูลอิสระป้องกันระบบเอนไซม์ [ 74 ] ด้วน et al . , แสดงการของขมิ้นชันมีผลต่อกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และภาวะขาดเลือด โดยการกระตุ้น jak2 / stat3 ทางเดิน ซึ่งสะท้อนจากการกระตุ้นของเคอร์คิวมิน down-regulation ของ caspase3 และระเบียบของ bcl2 [ 75 ] ปัจจุบัน cumin พบเป็นนวนิยายหัวใจล้มเหลวบำบัดโดย gata4 / สัญญาณของ particle ) ที่ได้รับการยอมรับว่าเป็นบทบาทที่สำคัญในการรักษาและ cardiomyocyte หัวใจล้มเหลว [ 76 ] นอกจากนี้ ขมิ้นชันอาจยับยั้ง pi3k / akt / NF - κ B ส่งสัญญาณทาง ลดการอักเสบ จึงให้ผลการป้องกัน cvb3 ชักนำสีฟ้า [ 77 ] ที่สำคัญพบว่ากระตุ้นกลุ่มที่มีการตายของเซลล์ของ h9c2 เซลล์โดย upregulating รุ่น Ros และเรียกใช้ jnks [ 78 ] ทั้งนี้ กิจกรรมสำคัญภายในโปรออกซิเดชัน 2 ’’ - 7 dichlorofluorescin ได ซิเตท ( dcfh-da ) การเปิดเผยขึ้นระเบียบของรอส ระดับ และต่อต้านอนุมูลอิสระ พบว่าสินค้า parp ความแตกแยก