Can cell therapy work in patients w

Can cell therapy work in patients with Parkinson's disease?
The main pathology in Parkinson's disease (PD) is a degeneration of nigrostriatal dopaminergic neurons. Studies in patients with PD after intrastriatal transplantation of human fetal mesencephalic tissue, rich in postmitotic dopaminergic neurons, have provided proof of principle that neuronal replacement can work in the human brain. The grafted neurons survive and reinnervate the striatum for as long as 10 years despite an ongoing disease process, which destroys the patient's own dopaminergic neurons1, 2. The grafts are able to normalize striatal dopamine release2 and to reverse the impairment of cortical activation underlying AKINESIA3. Thus, grafted dopaminergic neurons can become functionally integrated into neuronal circuitries in the brain3. Several open-label trials have reported clinical benefit (see refs. 4,5). Some patients have been able to withdraw from L-dopa treatment for several years and resume an independent life2.

Two recent sham surgery-controlled trials showed only modest improvement6, 7, which illustrates that present cell replacement procedures are far from optimal. The poor response in one study could be explained by markedly fewer surviving grafted dopaminergic neurons6 as compared with that in open-label trials1, 8, 9. In the other study, patients were more severely disabled at the time of transplantation (compare refs. 7 and 10), indicating extensive degenerative changes. No or short-term immunosuppression was given in these studies6, 7, which may be necessary to avoid immune reactions causing dysfunctional grafts7.

DYSKINESIAS can develop after transplantation7, 10 and become troublesome in 7–15% of grafted patients6, 7, 10. This adverse effect is not due to dopaminergic overgrowth7, 10, 11. It may be caused by uneven and patchy reinnervation11, giving rise to low or intermediate amounts of striatal dopamine, or by chronic inflammatory and immune responses around the graft7. Alternatively, graft-induced dyskinesias could be explained by unfavorable composition of the graft with respect to the predominant type of mesencephalic dopaminergic neurons from the substantia nigra or ventral tegmental area12 and the proportion of cells that are not dopaminergic.

Neurons from stem cells for Parkinson's disease
It is improbable that transplantation of human fetal mesencephalic tissue will become routine treatment for persons with PD because of problems with tissue availability and too much variation in functional outcome. Stem cell technology (Fig. 1) has the potential to generate large numbers of dopaminergic neurons in standardized preparations. On the basis of results with fetal transplants in animals and humans, it is possible to identify a set of requirements that probably also need to be fulfilled by stem cell–derived cells to induce marked clinical improvement: (i) the cells should release dopamine in a regulated manner and should show the molecular, morphological and electrophysiological properties of substantia nigra neurons12; (ii) the cells must be able to reverse in animals those motor deficits that resemble the symptoms in persons with PD; (iii) the yield of cells should allow for at least 100,000 grafted dopaminergic neurons to survive over the long term in each human putamen13; (iv) the grafted dopaminergic neurons should re-establish a dense terminal network throughout the striatum; (v) the grafts must become functionally integrated into host neural circuitries3.

Here we review the scientific basis of stem cell therapies and discuss their prospects in Parkinson's disease, stroke, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Huntington's disease. In each of these neurodegenerative diseases, a different spectrum of cell types is affected; therefore, different types of neurons are required for replacement. We argue that long-term survival of new, functionally integrated neurons is the main goal to achieve maximum symptomatic relief through stem cell therapy. Stem cell transplantation may also lead to clinically valuable improvements through other mechanisms as well (Box 1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สามารถทำการรักษาในผู้ป่วยที่มีโรคของเซลล์หรือไม่
พยาธิหลักในโรคพาร์กินสัน (PD) เป็นการเสื่อมสภาพของ nigrostriatal dopaminergic neurons ศึกษาในผู้ป่วย PD หลังทำ intrastriatal ของมนุษย์ครรภ์ mesencephalic เนื้อเยื่อ อุดมไปด้วย postmitotic dopaminergic neurons ได้ให้หลักฐานหลักการที่สามารถใช้งานแทน neuronal ในสมองมนุษย์ Grafted neurons อยู่รอด และ reinnervate striatum นานเป็น 10 ปีแม้มีกระบวนการดำเนินโรค การทำลายของผู้ป่วยเอง dopaminergic neurons1, 2 Grafts จะสามารถปกติ striatal โดพามีน release2 และย้อนกลับผลของต้น AKINESIA3 เปิดเนื้อแน่น ดังนั้น grafted dopaminergic neurons สามารถกลายเป็นรวมเป็น neuronal circuitries ในการ brain3 ฟังก์ชัน ทดลองเปิดฉลากหลายมีรายงานประโยชน์ทางคลินิก (ดู refs. 4,5) ผู้ป่วยบางได้สามารถถอนจาก L-dopa รักษาหลายปี และกลับมาเป็นอิสระ life2

สองล่าสุดซัมซุยโปทดลองผ่าตัดควบคุมพบเพียงเจียมเนื้อเจียมตัว improvement6, 7 ซึ่งแสดงให้เห็นแทนเซลล์ปัจจุบันที่มีขั้นตอนมากที่สุด การตอบสนองที่ดีในการศึกษาหนึ่งอาจจะอธิบายความอย่างเด่นชัดน้อยรอดตาย grafted dopaminergic neurons6 ตกที่ในป้ายเปิด trials1, 8, 9 ในการศึกษาอื่น ๆ ผู้ป่วยได้มากขึ้นรุนแรงงานเวลาปลูก (เปรียบเทียบ refs. 7 และ 10), ระบุเปลี่ยนแปลงเสื่อมมากมาย ไม่ หรือ immunosuppression ระยะสั้นให้ในนี้ studies6, 7 ซึ่งอาจจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่เกิดนบา grafts7 .

DYSKINESIAS สามารถพัฒนาหลังจาก transplantation7, 10 และกลายเป็นซึง 7–15% ของ grafted patients6, 7, 10 อาการนี้ไม่ได้เนื่องจาก dopaminergic overgrowth7, 10, 11 อาจเกิดจากไม่สม่ำเสมอ และรำลึก reinnervation11 ให้เพิ่มขึ้นต่ำ หรือระดับกลางยอด ของ striatal โดพามีน หรือโรคอักเสบและการตอบสนองภูมิคุ้มกันสถาน graft7 หรือ เกิดจากรับสินบน dyskinesias สามารถอธิบาย โดยองค์ประกอบรับสินบนกับชนิดกันของ mesencephalic dopaminergic neurons ร้าย area12 tegmental substantia nigra หรือ ventral และสัดส่วนของเซลล์ที่ไม่ dopaminergic ได้

Neurons จากสเต็มเซลล์สำหรับโรคพาร์กินสัน
Improbable ที่ปลูกเนื้อเยื่อ mesencephalic ครรภ์มนุษย์จะกลายเป็น รักษาประจำคน PD เนื่องจากปัญหาเกี่ยวกับความพร้อมใช้งานของเนื้อเยื่อและการเปลี่ยนแปลงมากเกินไปในผลทำงานได้ เทคโนโลยีเซลล์ต้นกำเนิด (Fig. 1) มีศักยภาพในการสร้างจำนวนมาก dopaminergic neurons เตรียมมาตรฐาน ตามผล transplants ครรภ์ในสัตว์และมนุษย์ มันเป็นไปได้เพื่อระบุชุดของข้อกำหนดที่อาจ ยังจำเป็นต้องปฏิบัติตาม โดยสเต็มเซลล์ cell–derived เพื่อก่อให้เกิดเครื่องปรับปรุงคลินิก: (i) เซลล์ควรปล่อยโดพามีนในลักษณะที่ควบคุม และควรแสดงคุณสมบัติระดับโมเลกุล สัณฐาน และ electrophysiological ของ neurons12 substantia nigra (ii) เซลล์ต้องสามารถกลับสัตว์เหล่านั้นขาดดุลมอเตอร์ที่คล้ายกับอาการในคน PD (iii)ผลผลิตของเซลล์ควรให้อย่างน้อย 100000 grafted dopaminergic neurons เพื่อความอยู่รอดในระยะยาวในแต่ละบุคคล putamen13 (iv) grafted dopaminergic neurons ควรสร้างเครือข่ายหนาแน่นเทอร์มินัลทั่ว striatum ใหม่ (v grafts)ต้องเป็นรวมฟังก์ชันในโฮสต์ประสาท circuitries3.

ที่นี่เราตรวจสอบข้อมูลพื้นฐานวิทยาศาสตร์เซลล์ต้นกำเนิดบำบัด และหารือเกี่ยวกับแนวโน้มของโรคพาร์กินสัน โรคหลอดเลือดสมอง เส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic (ยัง) และโรคฮันติงตัน ในแต่ละโรค neurodegenerative เหล่านี้ จำนวนมากเซลล์ชนิดต่าง ๆ ได้รับผลกระทบ ดังนั้น ชนิดต่าง ๆ ของ neurons ที่ต้องเปลี่ยน เราโต้แย้งว่า ความอยู่รอดระยะยาวของ neurons ใหม่ รวมฟังก์ชันเป้าหมายหลักเพื่อให้บรรเทาอาการสูงสุดผ่านการรักษาด้วยสเต็มเซลล์ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดยังอาจเพื่อปรับปรุงคุณค่าทางคลินิกผ่านกลไกอื่นเช่น (1 กล่อง)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มือถือสามารถทำงานในการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคพาร์กินสัน?
พยาธิวิทยาหลักในโรคพาร์กินสัน (PD) เป็นความเสื่อมของเซลล์ประสาทมิเนอร์จิ nigrostriatal การศึกษาในผู้ป่วยที่มี PD หลังการปลูก intrastriatal ของมนุษย์เนื้อเยื่อ mesencephalic ทารกในครรภ์อุดมไปด้วยเซลล์ประสาทมิเนอร์จิ postmitotic ได้ให้หลักฐานของหลักการที่ว่าเปลี่ยนเส้นประสาทสามารถทำงานในสมองของมนุษย์ เซลล์ประสาทกราฟต์อยู่รอดและ reinnervate striatum ตราบเท่าที่ 10 ปีแม้จะมีกระบวนการของโรคอย่างต่อเนื่องซึ่งทำลายผู้ป่วย neurons1 มิเนอร์จิเอง 2 การปลูกถ่ายจะสามารถที่จะปรับ release2 dopamine ลายและจะกลับจากการด้อยค่าของการกระตุ้นเยื่อหุ้มสมอง AKINESIA3 พื้นฐาน ดังนั้นกราฟต์มิเนอร์จิเซลล์ประสาทจะกลายเป็นแบบบูรณาการการทำงานใน circuitries ประสาทใน brain3 ประโยชน์ทางคลินิกหลายการทดลองเปิดป้ายได้รายงาน (ดู refs. 4,5) ผู้ป่วยบางคนได้รับสามารถที่จะถอนตัวจากการรักษา L-dopa เป็นเวลาหลายปีและดำเนินการ life2 อิสระสองหลอกลวงการทดลองผ่าตัดควบคุมล่าสุดพบเพียง improvement6 เจียมเนื้อเจียมตัว, 7, ที่แสดงให้เห็นว่าขั้นตอนการเปลี่ยนเซลล์ปัจจุบันอยู่ห่างไกลจากที่ดีที่สุด การตอบสนองที่ดีในการศึกษาอย่างใดอย่างหนึ่งอาจจะอธิบายได้ด้วยความโดดเด่นน้อยกว่าหญิงกราฟต์มิเนอร์จิ neurons6 เมื่อเทียบกับที่ในการเปิดป้าย trials1, 8, 9 ในการศึกษาอื่น ๆ ที่ผู้ป่วยได้รับการปิดการใช้งานมากขึ้นอย่างรุนแรงในช่วงเวลาของการปลูกถ่าย (เปรียบเทียบ refs. 7 และ 10) แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงเสื่อมกว้างขวาง หรือไม่มีภูมิคุ้มกันในระยะสั้นได้รับใน studies6 เหล่านี้ 7 ซึ่งอาจจะเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันผิดปกติ grafts7 dyskinesias สามารถพัฒนาหลังจาก transplantation7, 10 และกลายเป็นลำบากใน 7-15% ของกราฟต์ patients6, 7, 10 ผลกระทบนี้ไม่ได้เกิดจากมิเนอร์จิ overgrowth7, 10, 11 มันอาจจะเกิดจากความไม่สมดุลและเป็นหย่อม reinnervation11 ให้เพิ่มขึ้นเป็นจำนวนเงินที่ต่ำหรือกลางของโดปามีนลายหรือโดยการตอบสนองการอักเสบและภูมิคุ้มกันเรื้อรังรอบ graft7 หรือรับสินบน dyskinesias เกิดสามารถอธิบายได้ด้วยองค์ประกอบที่ไม่พึงประสงค์ของการปลูกถ่ายอวัยวะที่เกี่ยวกับชนิดของเซลล์ประสาทเด่นมิเนอร์จิ mesencephalic จาก substantia นิโกรหรือ area12 tegmental หน้าท้องและสัดส่วนของเซลล์ที่ไม่ได้มิเนอร์จิเซลล์ประสาทจากเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อการรักษาโรคพาร์กินสันมันเป็นไม่น่าที่การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อของมนุษย์ mesencephalic ของทารกในครรภ์จะกลายเป็นกิจวัตรประจำวันในการรักษาสำหรับคน PD เพราะปัญหามีความพร้อมและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อมากเกินไปในผลการทำงาน เทคโนโลยีเซลล์ต้นกำเนิด (รูปที่ 1) มีศักยภาพในการสร้างจำนวนมากของเซลล์ประสาท dopaminergic ในการเตรียมมาตรฐาน บนพื้นฐานของผลที่มีการปลูกของทารกในครรภ์ในสัตว์และมนุษย์ก็เป็นไปได้ที่จะระบุชุดของความต้องการที่อาจจะยังจำเป็นต้องตอบสนองโดยเซลล์เซลล์ต้นกำเนิดที่ได้ก่อให้เกิดการพัฒนาทางคลินิกที่ทำเครื่องหมายไว้ (i) เซลล์ควรปล่อย dopamine ใน ลักษณะการควบคุมและควรจะแสดงคุณสมบัติของโมเลกุลก้านและ electrophysiological ของ substantia นิโกร neurons12; (ii) เซลล์จะต้องสามารถที่จะย้อนกลับในสัตว์เหล่านั้นขาดดุลมอเตอร์ที่คล้ายคลึงกับอาการในบุคคลที่มี PD; (iii) อัตราผลตอบแทนของเซลล์ที่ควรอนุญาตให้มีอย่างน้อย 100,000 กราฟต์มิเนอร์จิเซลล์ประสาทเพื่อความอยู่รอดในระยะยาวในแต่ละ putamen13 มนุษย์ (iv) เซลล์มิเนอร์จิกราฟต์ควรสร้างใหม่เครือข่ายสถานีหนาแน่นตลอด striatum; (v) การตัดต้องกลายเป็นแบบบูรณาการการทำงานในพื้นที่ของระบบประสาท circuitries3 ที่นี่เราตรวจสอบหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ของการรักษาเซลล์ต้นกำเนิดและหารือเกี่ยวกับลูกค้าของพวกเขาในโรคพาร์กินสันโรคหลอดเลือดสมองตีบด้านข้างเส้นโลหิต (ALS) และโรคฮันติงตัน ในแต่ละโรคที่เกี่ยวกับระบบประสาทเหล่านี้เป็นคลื่นความถี่ที่แตกต่างกันของเซลล์ชนิดที่ได้รับผลกระทบ; ดังนั้นประเภทที่แตกต่างกันของเซลล์ประสาทที่จำเป็นสำหรับการเปลี่ยน เรายืนยันว่าการอยู่รอดในระยะยาวของใหม่เซลล์ประสาทแบบบูรณาการตามหน้าที่เป็นเป้าหมายหลักที่จะบรรลุบรรเทาอาการสูงสุดผ่านการบำบัดเซลล์ต้นกำเนิด การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดยังอาจนำไปสู่การปรับปรุงที่มีคุณค่าทางการแพทย์ผ่านกลไกอื่น ๆ เช่นกัน (กล่อง 1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สามารถทำงานเซลล์บำบัดในผู้ป่วยพาร์กินสัน ?
พยาธิสภาพหลักในโรคพาร์กินสัน ( PD ) คือ การเสื่อมของวิถีไนโกรสไตรตาลเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาท การศึกษาในผู้ป่วยหลังปลูกถ่าย intrastriatal PD ของมนุษย์ mesencephalic เนื้อเยื่อของทารกในครรภ์ รวย postmitotic เกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทได้ให้หลักการของการพิสูจน์ว่าสามารถทำงานในการเปลี่ยนสมองมนุษย์ที่สามารถอยู่รอดและ reinnervate เซลล์ประสาทที่แต่นาน 10 ปี แม้จะมีกระบวนการอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับโรคที่ทำลายของคนไข้เองเกี่ยวกับโดปามีน neurons1 2 ขนาดสามารถปรับ striatal โดพามีน release2 และย้อนกลับผลของการกระตุ้นสมอง akinesia3 เป็นต้น . ดังนั้นโดยเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทสามารถกลายเป็นโดยรวมในการ circuitries ใน brain3 . เปิดป้ายได้รายงานประโยชน์หลายการทดลองทางคลินิก ( ดูอ้างอิง 4 , 5 ) ผู้ป่วยบางคนได้รับสามารถที่จะถอนตัวจากแอล - โดปา การรักษาเป็นเวลาหลายปี และกลับมาเป็นอิสระ life2 การทดลองควบคุม

สองล่าสุด พบเพียงเจียมเนื้อเจียมตัวหลอกลวงผ่าตัด improvement6 , 7 ,ซึ่งแสดงให้เห็นว่าขั้นตอนการแทนที่เซลล์ปัจจุบันอยู่ไกลจากที่ดีที่สุด การตอบสนองที่ไม่ดีในการศึกษาหนึ่งสามารถอธิบายได้โดยการต่อกิ่งเกี่ยวกับโดปามีน neurons6 เด่นชัดน้อยลงเมื่อเทียบกับที่ในการเปิดป้าย trials1 , 8 , 9 ในการศึกษาอื่น ๆ ผู้ป่วยที่เป็นรุนแรงมากขึ้นความสะดวกในเวลาของการปลูกถ่าย ( เปรียบเทียบอ้างอิง 7 และ 10 ) , ระบุอย่างละเอียดก่อนการเปลี่ยนแปลงไม่มีการแสดงหรือระยะสั้นได้รับใน studies6 7 ซึ่งอาจจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันผิดปกติ grafts7

dyskinesias สามารถพัฒนาหลังจาก transplantation7 10 และยุ่งยากใน 7 – 15 % ของกราฟต์ patients6 , 7 , 10 นี้ผลกระทบไม่ได้เนื่องจากเกี่ยวกับโดปามีน overgrowth7 , 10 , 11 มันอาจจะเกิดจากสากและ reinnervation11 เป็นหย่อมๆ ,ให้สูงขึ้นไป หรือกลางต่ำปริมาณ striatal โดพามีน หรือโดยการตอบสนองการอักเสบและภูมิคุ้มกันเรื้อรังรอบ graft7 . อีกวิธีหนึ่งคือและสามารถอธิบายได้โดยการ dyskinesias องค์ประกอบเสียเปรียบของกราฟกับการโดด ประเภทของ mesencephalic เกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทจาก substantia ไนกร้า หรือหน้า tegmental area12 และสัดส่วนของเซลล์ที่ไม่เกี่ยวกับโดปามีน

เซลล์ประสาทจากสเต็มเซลล์สำหรับโรคพาร์กินสัน
มันไม่น่าจะเป็นไปได้ที่การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อของมนุษย์ mesencephalic ทารกในครรภ์จะกลายเป็นการรักษาปกติสำหรับผู้ที่มีปัญหากับตำรวจ เพราะความพร้อมและการเปลี่ยนแปลงมากเกินไปในผลการทำงานเนื้อเยื่อ เทคโนโลยีสเต็มเซลล์ ( รูปที่ 1 ) มีศักยภาพในการสร้างจำนวนมากของเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทในการเตรียมมาตรฐานบนพื้นฐานของผลด้วยการปลูกถ่ายในสัตว์และมนุษย์ , มันเป็นไปได้ที่จะระบุชุดของความต้องการที่อาจจะต้องถูกเติมเต็มด้วยเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์ที่ทำให้เกิดการปรับปรุงเครื่องหมายทางคลินิก : ( ฉัน ) เซลล์ควรปล่อยโดพามีนในการควบคุมลักษณะและควรแสดงลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการศึกษาคุณสมบัติของโมเลกุล substantia ไนกร้า neurons12 ;( 2 ) เซลล์จะต้องสามารถที่จะย้อนกลับในสัตว์นั้นขาดดุลรถยนต์ที่คล้ายกับอาการในผู้ที่มี PD ; ( 3 ) ผลผลิตเซลล์ควรให้อย่างน้อย 100000 ต่อกิ่งเกี่ยวกับโดปามีนเซลล์ประสาทเพื่อความอยู่รอดในระยะยาวในแต่ละมนุษย์ putamen13 ; ( 4 ) ควรสร้างเครือข่ายประสาทสามารถเกี่ยวกับโดปามีนหนาแน่นเทอร์มินัล ตลอดแต่ ;( V ) ขนาดต้องเป็นหน้าที่รวมเป็นเจ้าภาพประสาท circuitries3

เรามาทบทวนพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ของการรักษาเซลล์ต้นกําเนิดและหารือเกี่ยวกับโอกาสของพวกเขาในโรคพาร์กินสัน , โรคหลอดเลือดสมอง , โรคเอแอลเอส ( ALS ) และฮันทิงตันส์โรค ในแต่ละโรค Neurodegenerative เหล่านี้สเปกตรัมที่แตกต่างกันชนิดเซลล์ได้รับผลกระทบ ดังนั้นประเภทที่แตกต่างกันของเซลล์ประสาทจะถูกบังคับใช้แทน เรายืนยันว่าการอยู่รอดในระยะยาวของใหม่ โดยการบูรณาการการทำงานเป็นเป้าหมายหลักเพื่อให้บรรลุบรรเทาอาการสูงสุดผ่านเซลล์ต้นกำเนิดบำบัด การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอาจนำไปสู่การปรับปรุงที่มีคุณค่าทางการแพทย์ ผ่านกลไกอื่น ๆเช่นกัน ( ช่องที่ 1 )