2.2.2. Thiol-Michael additionA less

2.2.2. Thiol-Michael addition
A less common approach to the modification of polypeptides is the use of thiol-Michael addition reactions. This type of reaction is very common for small molecule or other types of polymer systems, but less typical for the main-chain functionalization of polypeptides [34]. In general, these types of reactions are much more common for bioconjugation (attaching synthetic molecules to biological ones), a recent example of which was shown by Jones et al. [35]. In a one-pot process, they first reduced the disulfide bridge of salmon calcitonin (a 32 amino acid calcitropic hormone) to yield the free thiol (cysteines in nature rarely occur in non-dimer configurations), and they were then were able to react the free thiols with an acrylate-endcapped PEG (7 equivalents, molar mass of ∼475 g mol−1) using tris(2-carboxyethyl)phosphine as the water soluble catalyst in 500 mM PBS buffer (pH of 6.5) at ambient temperatures for 2 h. The reaction was quantitative (confirmed by MALDI-ToF), and the PEGylated calcitonin retained its original activity (lowering plasma calcium when injected intravenously). This is a good example of a platform that can easily be extended to other biological molecules because of the ease of synthesis.

It is not entirely surprising that the thiol-Michael addition is less common for the modification of polypeptides because of the inherent difficulty in the synthesis of an NCA and the subsequent performance of an NCA polymerization with a Michael acceptor (e.g., acrylate, methylacrylate, and maleimide). Thus, most examples involve the modification of cysteine (either at the monomer or polymer stage). Regardless, there are a few recent examples of using thiol-Michael addition to modify polypeptide monomers and polymers. [36], [37] and [38]

An interesting example is the work done by Fu et al., who modified cysteine with various short chain PEGs [36]. The thiol-Michael addition was carried out by the addition of either mono acrylate or methylacrylate oligo(ethylene glycol) (1.1 equivalent) to a slightly basic (pH of 7.5, synthesized using 1 N NaOH) solution of l-cysteine. Reactions were quantitative, and high yields were obtained for all substrates as long as the solution was kept slightly basic and below a pH of 8. The NCA was synthesized by closing the ring with triphosgene, and the oligo(ethylene glycol) modified cysteine NCA was polymerized in THF with triethylamine as the initiator. Due to the long chain and solubility of the NCA, it proved difficult to purify, and the subsequent polymerization was fairly inefficient (even with the use of Ni(0) complex, primary amine, and HMDS), reaching between 10 and 70% conversion depending on the length of the PEG (longer chains having the lowest conversions). Regardless, the authors were able to show a reversible temperature switch between α-helices and β-sheet conformations (though this was only significant for the shorter PEG-modified polymers). This same group was also able to demonstrate that when these polymers formed β-sheets, they formed micelles in water and became random coils when oxidized. [37]

Polymers capable of being Michael acceptors have also been synthesized from vinyl sulfone-substituted l-cysteine NCA to yield polymers with pendant vinyl sulphonates (which are strong Michael acceptors) [38]. This result was accomplished by first modifying l-cysteine (via a thiol-Michael addition) with divinyl sulfone (5 equivalents) at 50 °C in a methanol solution for 100 h. Uniquely, this reaction resulted in only one addition of the divinyl sulfone, as proven by NMR and electrospray ionization mass spectrometry. The ring was then closed by using α-pinene and triphosgene to yield vinyl-sulfone-substituted NCA. The homo- and block copolymers with γ-benzyl-l-glutamate NCA and ε-carbobenzyloxy-l-lysine NCA were synthesized using 1,1,1-trimethyl-N-2-propenylsilanamine (as the initiator) at 40 °C in DMF for 2 days ( Fig. 2). While they were able to achieve molar masses above 10 kg mol−1, the PDIs were rather high for a ring opening reaction (1.20–1.50). Regardless, they were able to functionalize the polymers and materials further with thiols (i.e., 2-mercaptoethanol, 2-mercaptoethylamine hydrochloride, l-cysteine, and galactose-SH) in catalyst-free thiol-Michael additions in DMF under a nitrogen atmosphere for 1 day. While the polymers synthesized here were not so precise, this is a particularly unique example, as there are very few polypeptides that are Michael acceptors and that permit catalyst free thiol-Michael addition and a relatively facile functional monomer synthesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.2.2. Michael thiol เพิ่มวิธีทั่วไปน้อยกว่าการปรับเปลี่ยนของเปปไทด์จะใช้ปฏิกิริยานี้ Michael thiol ปฏิกิริยาชนิดนี้เป็นกันมากสำหรับโมเลกุลเล็กหรือชนิดอื่น ๆ ของระบบพอลิเมอร์ แต่น้อยกว่าปกติสำหรับ functionalization โซ่หลักของเปปไทด์ [34] ทั่วไป ชนิดของปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นเรื่องธรรมดามากสำหรับ bioconjugation (แนบสังเคราะห์โมเลกุลชีวภาพคน), ตัวอย่างล่าสุดที่ถูกแสดงโดย Jones et al. [35] ในกระบวนการหม้อหนึ่ง พวกเขาครั้งแรกลดลงสะพานไดซัลไฟด์ (เป็นกรดอะมิโน 32 calcitropic ฮอร์โมน) calcitonin แซลมอนให้ thiol ฟรี (cysteines ในธรรมชาติไม่ค่อยเกิดขึ้นในการกำหนดค่าไม่ใช่ผลิตของ dimer), และพวกแล้วสามารถตอบสนอง thiols ฟรีกับ endcapped acrylate การตรึง (เทียบเท่า 7 สบมวลของ ∼475 g mol−1) ใช้ tris(2-carboxyethyl) phosphine เป็นเศษน้ำละลายใน PBS 500 มม.บัฟเฟอร์ (pH 6.5) ที่อุณหภูมิแวดล้อมสำหรับ 2 h คือปฏิกิริยาเชิงปริมาณ (ยืนยัน โดย MALDI ToF), และ PEGylated calcitonin รักษากิจกรรมของเดิม (ลดแคลเซียมในพลาสมาเมื่อฉีด intravenously) นี้เป็นตัวอย่างที่ดีของแพลตฟอร์มที่สามารถได้ขยายให้โมเลกุลชีวภาพอื่น ๆ เนื่องจากความสะดวกในการสังเคราะห์ไม่ประหลาดใจทั้งหมดนี้ Michael thiol ว่าน้อยทั่วไปสำหรับการเปลี่ยนแปลงของเปปไทด์เนื่องจากความยากลำบากโดยธรรมชาติสังเคราะห์ของ NCA การและประสิทธิภาพของการ polymerization NCA ด้วย acceptor Michael (เช่น acrylate, methylacrylate และ maleimide) ต่อมา ดังนั้น ตัวอย่างส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของ cysteine (อย่างใดอย่างหนึ่งในขั้นตอนน้ำยาหรือพอลิเมอร์) ไม่คำนึงถึง มีตัวอย่างล่าสุดของการใช้นี้ Michael thiol แผลง polypeptide monomers และโพลิเมอร์ [36], [37] และ [38]ตัวอย่างที่น่าสนใจคือ งานที่ทำโดยฟู et al. คน cysteine มีต่าง ๆ ที่ปรับเปลี่ยนสั้นโซ่ครู [36] นี้ Michael thiol ถูกดำเนินการ โดยการเพิ่ม acrylate โมโนหรือ methylacrylate oligo(ethylene glycol) (1.1 เท่า) กับพื้นฐานเล็กน้อย (pH 7.5 สังเคราะห์ใช้ 1 N NaOH) โซลูชั่นของ l-cysteine ปฏิกิริยาได้เชิงปริมาณ และผลผลิตสูงได้รับสำหรับพื้นผิวทั้งหมด ตราบใดที่การแก้ปัญหาถูกเก็บพื้นฐานเล็กน้อย และต่ำ กว่า pH 8 NCA ถูกสังเคราะห์ โดยการปิดวงแหวนกับ triphosgene และ oligo(ethylene glycol) ปรับเปลี่ยน cysteine NCA ถูก polymerized ใน THF กับ triethylamine เป็นอุปกรณ โซ่ยาวและละลายของ NCA พิสูจน์ยากที่จะบริสุทธิ์ และ polymerization ต่อมาได้เข้าถึงค่อนข้างต่ำ (แม้จะ มีการใช้ Ni(0) amine ซับซ้อน หลัก HMDS), ระหว่าง 10 และแปลง 70% ขึ้นอยู่กับความยาวของ PEG (โซ่ยาวที่มีแปลงต่ำ) ไม่คำนึงถึง ผู้เขียนก็สามารถแสดงสวิตช์อุณหภูมิย้อนกลับระหว่างα helices และβ-แผ่น conformations (แม้ว่านี้เป็นเพียงประโยชน์ต่อสั้นลงปรับเปลี่ยน PEG โพลิเมอร์) กลุ่มเดียวกันนี้ยังได้แสดงให้เห็นถึงว่า เมื่อโพลิเมอร์เหล่านี้เกิดขึ้นβ-แผ่น พวกเขาเกิด micelles ในน้ำ และกลายเป็น ขดลวดแบบสุ่มเมื่อออกซิไดซ์ [37]โพลิเมอร์สามารถของ Michael acceptors ได้ยังถูกสังเคราะห์จากไวนิล sulfone-แทน l-cysteine NCA ให้โพลิเมอร์กับจี้ไวนิล sulphonates (ซึ่งจะแข็งแกร่ง Michael acceptors) [38] ผลลัพธ์นี้ได้สำเร็จ โดยแรกปรับเปลี่ยน l-cysteine (ผ่านนี้ Michael thiol) กับ sulfone divinyl (เทียบเท่า 5) ที่ 50 ° C ในโซลูชั่นเมทานอลสำหรับ 100 h. เฉพาะ ปฏิกิริยานี้ให้ divinyl sulfone แห่งเดียวเท่านั้นที่พิสูจน์ โดย NMR และวิธีพ่นละอองไฟฟ้า ionization รเมท แหวนถูกปิด โดยใช้α-pinene และ triphosgene ให้ NCA ไวนิล-sulfone-ทดแทน Copolymers ตุ๊ดและบล็อกกับ NCA γ-benzyl-l-glutamate และ NCA ε-carbobenzyloxy-l-ไลซีนถูกสังเคราะห์โดยใช้ 1,1,1-trimethyl-N-2-propenylsilanamine (เป็นอุปกรณ) ที่ 40 ° C ในกรม 2 วัน (Fig. 2) ในขณะที่พวกเขาสามารถบรรลุฝูงสบเหนือ 10 กก. mol−1, PDIs มีค่อนข้างสูงสำหรับแหวนเปิดปฏิกิริยา (1.20 – 1.50) ไม่คำนึงถึง พวกเขาสามารถ functionalize ในโพลิเมอร์ และวัสดุเพิ่มเติมกับ thiols (เช่น 2 mercaptoethanol, 2 mercaptoethylamine ไฮโดรคลอไรด์ l-cysteine และกาแล็กโทส-SH) ในการเพิ่มฟรีเศษ thiol-Michael ในกรมภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน 1 วัน ในขณะโพลิเมอร์สังเคราะห์ ที่นี่ได้ไม่แม่นยำดังนั้น นี้เป็นตัวอย่างเฉพาะอย่างยิ่ง มีน้อยเปปไทด์ที่ Michael acceptors และที่อนุญาตให้เพิ่มฟรี thiol-Michael เศษและสังเคราะห์น้ำยาทำงานค่อนข้างร่ม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.2.2 thiol ไมเคิลนอกจากนี้
วิธีที่พบน้อยกว่าในการปรับเปลี่ยนของ polypeptides คือการใช้ปฏิกิริยานอกจาก thiol ไมเคิล ประเภทของปฏิกิริยานี้เป็นเรื่องธรรมดามากสำหรับโมเลกุลขนาดเล็กหรือชนิดอื่น ๆ ของระบบลิเมอร์ แต่โดยทั่วไปน้อยลงสำหรับ functionalization หลักห่วงโซ่ของ polypeptides [34] โดยทั่วไปประเภทนี้ของปฏิกิริยาเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นสำหรับ bioconjugation (ติดสังเคราะห์โมเลกุลกับคนทางชีวภาพ) ตัวอย่างเช่นเมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งแสดงให้เห็นโดยโจนส์และคณะ [35] ในกระบวนการหนึ่งหม้อพวกเขาครั้งแรกลดลงสะพานซัลไฟด์ของ calcitonin ปลาแซลมอน (กรดอะมิโน 32 ฮอร์โมน calcitropic) เพื่อให้ thiol ฟรี (cysteines ในธรรมชาติไม่ค่อยเกิดขึ้นในการกำหนดค่าที่ไม่ dimer) และพวกเขาได้แล้วก็สามารถที่จะตอบสนอง thiols ฟรีกับอะคริเลต-endcapped PEG (7 เทียบเท่ามวลโมเลกุลของ ~475 กรัม mol-1) โดย บริษัท ทริส (2-carboxyethyl) ฟอสฟีนเป็นน้ำตัวเร่งปฏิกิริยาละลายใน 500 มิลลิบัฟเฟอร์พีบีเอส (pH 6.5) ที่อุณหภูมิโดยรอบสำหรับ 2 ชั่วโมง ปฏิกิริยาที่เป็นเชิงปริมาณ (การยืนยันจาก MALDI-ToF) และ calcitonin PEGylated สะสมกิจกรรมเดิม (ลดแคลเซียมพลาสม่าเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) นี่คือตัวอย่างที่ดีของแพลตฟอร์มที่สามารถจะขยายไปยังโมเลกุลทางชีวภาพอื่น ๆ เพราะความสะดวกในการสังเคราะห์. ไม่น่าแปลกใจว่าทั้งนอกจาก thiol ไมเคิลเป็นเรื่องธรรมดาที่น้อยลงสำหรับการปรับเปลี่ยนของ polypeptides เพราะความยากลำบากอยู่ในตัว การสังเคราะห์ของ NCA และผลการดำเนินงานต่อมาของพอลิเมอ NCA กับตัวรับไมเคิล (เช่นอะคริเลต, methylacrylate และ maleimide) ดังนั้นตัวอย่างส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของ cysteine ​​(ทั้งที่โมโนเมอร์หรือเวทีลิเมอร์) ไม่ว่ามีอยู่ไม่กี่ตัวอย่างล่าสุดของการใช้นอกจาก thiol ไมเคิลในการปรับเปลี่ยน polypeptide โมโนเมอร์และโพลิเมอร์ [36], [37] และ [38] ตัวอย่างที่น่าสนใจคือการทำงานที่ทำโดย Fu et al., ที่ปรับเปลี่ยน cysteine ​​ด้วยหมุดห่วงโซ่สั้นต่างๆ [36] thiol ไมเคิลนอกจากนี้ยังได้ดำเนินการโดยการเพิ่มขึ้นของทั้งอะคริเลตโมโนหรือ Oligo methylacrylate (เอทิลีนไกลคอล) (1.1 เทียบเท่า) เพื่อพื้นฐานเล็กน้อย (pH 7.5, สังเคราะห์โดยใช้ 1 N NaOH) แก้ปัญหาของ L-cysteine มีปฏิกิริยาเชิงปริมาณและอัตราผลตอบแทนสูงที่ได้รับสำหรับทุกพื้นผิวเป็นเวลานานเป็นวิธีแก้ปัญหาที่ถูกเก็บไว้เล็กน้อยขั้นพื้นฐานและด้านล่างค่า pH ของ 8. NCA ถูกสังเคราะห์โดยวิธีปิดแหวนกับ triphosgene และ Oligo (เอทิลีนไกลคอล) NCA cysteine ​​ถูกแก้ไข polymerized ใน THF กับ triethylamine เป็นตัวเริ่ม เนื่องจากห่วงโซ่ยาวและการละลายของ NCA มันพิสูจน์ยากในการชำระล้างและพอลิเมอที่ตามมาค่อนข้างไม่มีประสิทธิภาพ (แม้จะมีการใช้งานของ Ni (0) ซับซ้อน, เอมีนหลักและ HMDS) ถึงระหว่างวันที่ 10 และการแปลง 70% ขึ้นอยู่กับความยาวของ PEG (โซ่อีกต่อไปมีการแปลงที่ต่ำที่สุด) โดยไม่คำนึงว่าผู้เขียนมีความสามารถที่จะแสดงสวิทช์อุณหภูมิผันกลับได้ระหว่างα-เอนริเก้และ conformations βแผ่น (แต่นี่เป็นเพียงที่สำคัญสำหรับสั้นโพลิเมอร์ PEG-แก้ไข) กลุ่มเดียวกันนี้ก็สามารถที่จะแสดงให้เห็นว่าเมื่อโพลิเมอร์เหล่านี้ที่เกิดขึ้นแผ่น-βพวกเขาเกิดขึ้น micelles ในน้ำและกลายเป็นขดลวดแบบสุ่มเมื่อออกซิไดซ์ [37] ลีเมอร์ที่มีความสามารถของการเป็นผู้รับไมเคิลยังได้รับการสังเคราะห์จากไวนิลซัลโฟน-แทน NCA L-cysteine ​​เพื่อให้โพลิเมอร์กับ sulphonates ไวนิลจี้ (ซึ่งมีความแข็งแรงไมเคิล acceptors) [38] ผลที่ได้นี้ก็ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรกโดยการปรับเปลี่ยน L-cysteine ​​(ผ่านนอกจาก thiol ไมเคิล) กับซัลโฟน divinyl (5 เทียบเท่า) ที่ 50 ° C ในสารละลายเมทานอล 100 ชั่วโมง เอกลักษณ์ปฏิกิริยานี้ส่งผลให้เพียงหนึ่งนอกเหนือจากซัลโฟน divinyl เช่นการพิสูจน์โดย NMR และ electrospray ไอออนไนซ์มวลสาร แหวนถูกปิดแล้วโดยใช้α-pinene และ triphosgene ให้ผลผลิตไวนิลซัลโฟน-แทน NCA homo- และโคโพลิเมอร์ที่มีγ-benzyl-L-กลูตาเมต NCA และε-carbobenzyloxy-L-ไลซีน NCA ถูกสังเคราะห์โดยใช้ 1,1,1-trimethyl-N-2-propenylsilanamine (เป็นตัวเริ่ม) ที่ 40 ° C ใน กรมเชื้อเพลิงธรรมชาติเป็นเวลา 2 วัน (รูปที่ 2). ขณะที่พวกเขาสามารถที่จะบรรลุฝูงฟันกรามด้านบน 10 กก mol-1, PDIs ค่อนข้างสูงสำหรับแหวนเปิดปฏิกิริยา (1.20-1.50) โดยไม่คำนึงว่าพวกเขาสามารถ functionalize โพลิเมอร์และวัสดุอีกด้วย thiols (เช่น 2-mercaptoethanol, ไฮโดรคลอไร 2 mercaptoethylamine, L-cysteine ​​และกาแลค-SH) ในตัวเร่งปฏิกิริยาฟรีเพิ่มเติม thiol ไมเคิลใน DMF ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจนสำหรับ 1 วัน ในขณะที่โพลีเมอสังเคราะห์ที่นี่ไม่ได้มีความแม่นยำเช่นนี้เป็นตัวอย่างที่ไม่ซ้ำกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มี polypeptides น้อยมากที่มีไมเคิล acceptors และตัวเร่งปฏิกิริยาที่ใบอนุญาตฟรีนอกจาก thiol-ไมเคิลและโมโนเมอร์สังเคราะห์การทำงานที่ค่อนข้างง่าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.2.2 . ขนาดไมเคิล นอกจากนี้
วิธีการทั่วไปน้อยกว่าการเปลี่ยนแปลงของโปรตีน คือ การใช้ขนาดไมเคิล นอกจากนี้ปฏิกิริยา ปฏิกิริยาประเภทนี้เป็นเรื่องธรรมดามากสำหรับโมเลกุลขนาดเล็กหรือประเภทอื่น ๆของระบบพอลิเมอร์ แต่น้อยกว่าปกติสำหรับหลัก functionalization โซ่เปปไทด์ [ 34 ] โดยทั่วไปเหล่านี้ประเภทของปฏิกิริยาจะมากทั่วไปสำหรับ bioconjugation ( แนบตัวโมเลกุลสังเคราะห์ทางชีวภาพ ) ตัวอย่างล่าสุดที่แสดงโดย Jones et al . [ 3 ] ในกระบวนการหนึ่งหม้อ พวกเขาลดเอราวัณของแซลมอนแคลซิโทนิน ( 32 calcitropic กรดอะมิโนฮอร์โมน ) ให้ผลผลิต ( cysteines ไทออลอิสระในธรรมชาติเกิดขึ้นน้อยมากในการตั้งค่าไม่เมอร์ )และพวกเขาก็สามารถที่จะตอบสนอง thiols ฟรีด้วยอะคริเลต endcapped PEG ( เทียบเท่า 7 , 475 กรัมโมลมวลของ∼ mol − 1 ) ใช้ต่อ ( 2-carboxyethyl ) ฟอสฟีนเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่ละลายน้ำได้ใน 500 มม. PBS buffer pH 6.5 ) ที่อุณหภูมิแวดล้อมเป็นเวลา 2 ชั่วโมง ปฏิกิริยาเชิงปริมาณ ( ยืนยันโดย มา ดิ tof )และ pegylated แอ้มสะสมของกิจกรรมเดิม ( ลดพลาสมา แคลเซียม เมื่อฉีดทางเส้นเลือด ) นี้เป็นตัวอย่างที่ดีของแพลตฟอร์มที่สามารถจะขยายไปยังโมเลกุลทางชีวภาพอื่น ๆเพราะความสะดวกของการสังเคราะห์ .

มันไม่น่าแปลกใจทั้งที่มีขนาดไมเคิล นอกจากนี้โดยทั่วไปน้อยกว่าสำหรับการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนเพราะความยากอยู่ในการสังเคราะห์ของ nca และประสิทธิภาพที่ตามมาของการพอลิเมอไรเซชัน nca กับไมเคิล พระนาสิก ( เช่นอะคริเลตและเมทิล คริเลต , maleimide ) ดังนั้นตัวอย่างส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโน ( ทั้งที่บนเวทีหรือพอลิเมอร์ ) อย่างไรก็ตาม มีเพียงไม่กี่ตัวอย่างล่าสุดของการใช้และปรับเปลี่ยนขนาดไมเคิลเมอร์พอลิเพปไทด์และพอลิเมอร์ [ 36 ] [ 37 ] และ [ 38 ]

ตัวอย่างที่น่าสนใจคืองานทำโดย Fu et al . , ผู้ดัดแปลงกรดอะมิโนสายสั้น ๆที่มีหมุด [ 36 ]การเพิ่มขนาดไมเคิล ทำโดยเพิ่มทั้งโมโนโอลิโกอินดัสตรี หรือเมทิล ครีเลต ( เอทิลีนไกลคอล ) ( 1.1 เทียบเท่า ) เล็กน้อย ( pH 7.5 พื้นฐานสังเคราะห์โดยใช้ 1 N NaOH ) โซลูชั่นของ L-Cysteine . ปฏิกิริยาเชิงปริมาณและอัตราผลตอบแทนสูงได้สำหรับพื้นผิวทั้งหมดตราบใดที่การแก้ปัญหาที่ถูกเก็บไว้เล็กน้อยพื้นฐานและด้านล่าง pH 8การ nca ถูกสังเคราะห์โดยการปิดแหวนกับ triphosgene และโอลิโก ( เอทิลีนไกลคอล ) ดัดแปลงกรดอะมิโน nca เป็นโพลิเมอร์ในเตตระไฮโดรฟูแรนกับไตรเอตทิลามีนเป็นผู้ริเริ่ม เนื่องจากโซ่ยาวและการละลายของ nca มันพิสูจน์ยากที่จะชำระล้าง และกิริยาที่ตามมาค่อนข้างไม่มีประสิทธิภาพ ( แม้จะมีการใช้ ni ( 0 ) ที่ซับซ้อน , primary amine และ hmds )การเข้าถึงระหว่าง 10 และ 70 % การเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับความยาวของ PEG ( โซ่ยาวมีการแปลงต่ำสุด ) อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนก็สามารถที่จะแสดงผลอุณหภูมิสลับระหว่าง helices แอลฟาบีตา - โครงสร้างและแผ่น ( แต่นี้เป็นเพียงที่สำคัญสำหรับสั้นตรึงโพลิเมอร์โมดิฟาย )กลุ่มเดียวกันนี้ยังได้แสดงให้เห็นว่า เมื่อพอลิเมอร์รูปแบบบีตา - แผ่น พวกเขาที่เกิดขึ้นในน้ำ และก็ม้วนมัสุ่มเมื่อถูกออกซิไดซ์ . [ 37 ]

พอลิเมอร์สามารถถูกไมเคิลเปรียบเทียบยังถูกสังเคราะห์จากไวนิลซัลโฟนแทน L-Cysteine nca ผลผลิตพอลิเมอร์ด้วยจี้ไวนิล sulphonates ( ซึ่งแข็งแกร่งไมเคิลเปรียบเทียบ ) [ 38 ]ผลที่ได้นี้ได้ โดยก่อนการปรับเปลี่ยน L-Cysteine ( ผ่าน thiol ไมเคิลเพิ่ม ) กับ Divinyl ซัลโฟน ( 5 ส่วน ) ที่ 50 ° C ในสารละลายเมทานอลสำหรับ 100 ชั่วโมง โดยเฉพาะปฏิกิริยานี้ผลในเพียงหนึ่งเพิ่มของ Divinyl ซัลโฟน , พิสูจน์แล้วว่าเป็น NMR และวิธีพ่นละอองไฟฟ้าไอแมสสเปกโทรเมตรีแหวนแล้วปิดโดยใช้แอลฟาโด triphosgene ไวนิลซัลโฟน และผลผลิต ทดแทน nca . โฮโม - และบล็อกโคพอลิเมอร์กับγ - benzyl-l-glutamate nca ε - carbobenzyloxy-l-lysine nca และสังเคราะห์โดยใช้ 1,1,1-trimethyl-n-2-propenylsilanamine ( ริเริ่ม ) ที่ 40 ° C ใน DMF 2 วัน ( รูปที่ 2 ) ในขณะที่พวกเขาสามารถที่จะบรรลุมวล 10 kg mol −ฟันกรามด้านบน 1การ pdis ค่อนข้างสูงสำหรับปฏิกิริยาการเปิดวงแหวน ( 1.20 – 1.50 ) ไม่ พวกเขาสามารถ functionalize พอลิเมอร์และวัสดุ thiols เพิ่มเติม ( เช่น อย่างเดียว 2-mercaptoethylamine ไฮโดรคลอไรด์ , L-Cysteine และกาแลคโตส , SH ) ในตัวเร่งปฏิกิริยาไทออลอิสระไมเคิลเพิ่มเติมใน DMF ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจนสำหรับ 1 วัน ส่วนพอลิเมอร์สังเคราะห์ที่นี่ไม่แม่นยำแล้วนี้เป็นตัวอย่างที่พิเศษโดยเฉพาะ มีโปรตีนน้อยมากที่ไมเคิลเปรียบเทียบและอนุญาตให้ตัวเร่งปฏิกิริยาไทออลอิสระและการสังเคราะห์มอนอเมอร์และไมเคิลการทำงานค่อนข้างง่าย .