A total of 68 chemicals including d

A total of 68 chemicals including derivatives of naphthalene, phenanthrene, fluoranthene, pyrene, biphenyl, and flavone were examined for their abilities to interact with human P450s 2A13 and 2A6. Fifty-one of these 68 chemicals induced stronger Type I binding spectra (iron low- to high-spin state shift) with P450 2A13 than those seen with P450 2A6, i.e., the spectral binding intensities (ΔAmax/Ks ratio) determined with these chemicals were always higher for P450 2A13. In addition, benzo[c]phenanthrene, fluoranthene, 2,3-dihydroxy-2,3-dihydrofluoranthene, pyrene, 1-hydroxypyrene, 1-nitropyrene, 1-acetylpyrene, 2-acetylpyrene, 2,5,2',5'-tetrachlorobiphenyl, 7-hydroxyflavone, chrysin, and galangin were found to induce a Type I spectral change only with P450 2A13. Coumarin 7-hydroxylation, catalyzed by P450 2A13, was strongly inhibited by 2'-methoxy-5,7-dihydroxyflavone, 2-ethynylnaphthalene, 2'-methoxyflavone, 2-naphththalene propargyl ether, acenaphthene, acenaphthylene, naphthalene, 1-acetylpyrene, flavanone, chrysin, 3-ethynylphenanthrene, flavone, and 7-hydroxyflavone; these chemicals induced Type I spectral changes with low Ks values. On the basis of the intensities of the spectral changes and inhibition of P450 2A13, we classified the 68 chemicals into eight groups based on the order of affinities for these chemicals and inhibition of P450 2A13. The metabolism of chemicals by P450 2A13 during the assays explained why some of the chemicals that bound well were poor inhibitors of P450 2A13. Finally, we compared the 68 chemicals for their abilities to induce Type I spectral changes of P450 2A13 with the Reverse Type I binding spectra observed with P450 1B1: 45 chemicals interacted with both P450s 2A13 and 1B1, indicating that the two enzymes have some similarty of structural features regarding these chemicals. Molecular docking analyses suggest similarities at the active sites of these P450 enzymes. These results indicate that P450 2A13, as well as Family 1 P450 enzymes, is able to catalyze many detoxication and activation reactions with chemicals of environmental interest.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทั้งหมดเคมี 68 รวมทั้งอนุพันธ์ ของแนฟทาลีน ฟีแนนทรีน fluoranthene ไพรีน biphenyl, flavone ถูกตรวจสอบสำหรับความสามารถในการโต้ตอบกับมนุษย์ P450s 2A13 2A6 สิบหนึ่งในสารเคมีเหล่านี้ 68 เกิดแข็งแกร่งชนิดที่ฉันผูกแรมสเป็คตรา (เหล็กสถานะต่ำ - การสูงหมุนกะ) กับ 2A13 P450 กว่าเห็น ด้วย P450 2A6 เช่น การรวมสเปกตรัมปลดปล่อยก๊าซ (อัตราส่วน ΔAmax/Ks) ขึ้นอยู่กับสารเคมีเหล่านี้ก็สูงสำหรับ P450 2A13 ในนี้ benzo [c] ฟีแนนทรีน fluoranthene, 2,3-dihydroxy-2,3-dihydrofluoranthene ไพรีน 1 hydroxypyrene, 1 nitropyrene, 1 acetylpyrene, 2-acetylpyrene, 2,5, 2', 5'-tetrachlorobiphenyl, 7 hydroxyflavone, chrysin และ galangin พบชวนชนิดสเปกตรัมผมเปลี่ยนกับ P450 2A13 เท่านั้น Coumarin 7 hydroxylation กระบวน โดย P450 2A13 ถูกขอห้าม โดย 2'-methoxy-5,7-dihydroxyflavone, 2 ethynylnaphthalene, 2'-methoxyflavone อีเทอร์ propargyl 2-naphththalene, acenaphthene, acenaphthylene แนฟทาลีน 1 acetylpyrene, flavanone, chrysin, 3 ethynylphenanthrene, flavone และ 7-hydroxyflavone สารเคมีเหล่านี้เกิดจากพิมพ์ฉันเปลี่ยนแปลงสเปกตรัม มีค่า Ks ต่ำ โดยการปลดปล่อยก๊าซเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมและยับยั้ง P450 2A13 เราจัดสารเคมี 68 เป็น 8 กลุ่มตามขั้น affinities สารเคมีเหล่านี้และยับยั้ง P450 2A13 เมแทบอลิซึมของสารเคมีโดย P450 2A13 ระหว่าง assays การอธิบายเหตุของสารเคมีที่ดีถูก inhibitors ยากของ P450 2A13 ในที่สุด เราเปรียบเทียบ 68 เคมีสำหรับความสามารถในการชวนพิมพ์ฉันเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมของ P450 2A13 ชนิดกลับที่ผมผูกแรมสเป็คตราสังเกตกับ P450 1B1: 45 เคมีอาจ มี P450s 2A13 และ 1B1 แสดงว่า เอนไซม์ทั้งสองมีบาง similarty ของโครงสร้างลักษณะการทำงานเกี่ยวกับสารเคมีเหล่านี้ วิเคราะห์โมเลกุลต่อแนะนำความเหมือนที่มีเว็บไซต์ใช้งานเอนไซม์ P450 เหล่านี้ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า P450 2A13 และเอนไซม์ P450 1 ครอบครัว เป็นต้องสถาบันหลาย detoxication และเปิดใช้งานปฏิกิริยากับสารเคมีที่น่าสนใจด้านสิ่งแวดล้อม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รวมของสารเคมี 68 รวมทั้งสัญญาซื้อขายล่วงหน้าของเหม็นฟีแนนทรี, ออแรนทีน, ไพรี, biphenyl และ flavone มีการตรวจสอบความสามารถของพวกเขาในการโต้ตอบกับมนุษย์ P450s 2A13 และ 2A6 ห้าสิบหนึ่งในจำนวนนี้ 68 เหนี่ยวนำให้เกิดสารเคมีประเภทที่แข็งแกร่งผมผูกพันสเปกตรัม (ต่ำเหล็กสปินสูงรัฐกะ) กับ P450 2A13 กว่าผู้ที่มองเห็นได้ด้วย P450 2A6 คือความเข้มผูกพันสเปกตรัม (อัตราส่วนΔAmax / Ks) กำหนดด้วยสารเคมีเหล่านี้ ได้เสมอที่สูงขึ้นสำหรับ P450 2A13 นอกจากนี้ benzo [C] ฟีแนนทรี, ออแรนทีน, 2,3-dihydroxy-2,3-dihydrofluoranthene, ไพรี, 1 hydroxypyrene, 1 nitropyrene, 1 acetylpyrene 2 acetylpyrene, 2,5,2 '5' -tetrachlorobiphenyl 7 hydroxyflavone, chrysin และ galangin พบว่าทำให้เกิดประเภทสเปกตรัมผมเปลี่ยนเฉพาะกับ P450 2A13 coumarin 7 hydroxylation, เร่งปฏิกิริยาด้วย P450 2A13 ถูกยับยั้งโดย 2'-methoxy-5,7-dihydroxyflavone 2 ethynylnaphthalene, 2'-methoxyflavone 2 naphththalene อีเทอร์ propargyl, อะซีแนปทีน, อะซีแนปทิลลีน, เหม็น, 1 acetylpyrene, flavanone, chrysin 3 ethynylphenanthrene, flavone และ 7 hydroxyflavone; สารเคมีเหล่านี้ประเภทเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมฉันมีค่า Ks ต่ำ บนพื้นฐานของความเข้มของการเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมและยับยั้งการ P450 2A13 เราจัด 68 สารเคมีที่เป็นแปดกลุ่มตามคำสั่งของความพอใจสำหรับสารเคมีเหล่านี้และการยับยั้งการ P450 2A13 การเผาผลาญอาหารของสารเคมีโดย P450 2A13 ในระหว่างการตรวจอธิบายว่าทำไมบางส่วนของสารเคมีที่ถูกผูกไว้อย่างดีเป็นสารยับยั้งที่ดีของ P450 2A13 ในที่สุดเราเมื่อเทียบกับสารเคมีที่ 68 สำหรับความสามารถของพวกเขาที่จะทำให้เกิดประเภทสเปกตรัมการเปลี่ยนแปลงของ P450 2A13 กับประเภทย้อนกลับผมสังเกตสเปกตรัมผูกพันกับ P450 1B1: 45 สารเคมีที่มีความสัมพันธ์กับทั้ง P450s 2A13 1B1 และแสดงให้เห็นว่าทั้งสองมีเอนไซม์บาง similarty ลักษณะโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับสารเคมีเหล่านี้ เชื่อมต่อโมเลกุลวิเคราะห์ชี้ให้เห็นความคล้ายคลึงกันที่เว็บไซต์ที่ใช้งานของเอนไซม์ P450 เหล่านี้ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า P450 2A13 เช่นเดียวกับครอบครัว 1 P450 เอนไซม์สามารถที่จะกระตุ้น detoxication จำนวนมากและเกิดปฏิกิริยาการกระตุ้นด้วยสารเคมีที่น่าสนใจด้านสิ่งแวดล้อม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ทั้งหมด 68 สารเคมีรวมทั้งอนุพันธ์ของแนฟธาลีนฟีแนนทรีนไพรีนอะโครโพลิส , , , , ไบ , และฟลาโวนเพื่อตรวจวัดความสามารถในการโต้ตอบกับ 2a13 2a6 p450s และมนุษย์ ห้าสิบหนึ่งเหล่านี้ 68 สารเคมีชักนำประเภทแข็งแกร่งฉันผูกพัน Spectra ( เหล็กต่ำ - กะหมุนรัฐสูง ) กับพี 2a13 กว่าเจอกับพี 2a6 ได้แก่สเปกตรัมปกเข้ม ( Δ AMAX / KS อัตราส่วน ) มุ่งมั่นกับสารเคมีเหล่านี้มักจะสูงกว่าพี 2a13 . นอกจากนี้เบนโซ [ C ] ฟีแนนทรีนไพรีน 2,3-dihydroxy-2,3-dihydrofluoranthene อะโครโพลิส , , , , 1-nitropyrene 1-hydroxypyrene 1-acetylpyrene 2-acetylpyrene , , , , 2,5,2 ' , 5 ' - เตตร้าคลอโรไบฟีนิล 7-hydroxyflavone คริสติน , , ,และ กาแลนยินพบชวนเปลี่ยนชนิดสเปกตรัมฉันกับพี 2a13 . 7-hydroxylation เร่งปฏิกิริยาด้วย 2a13 coumarin , พี , ขอ ( 2 ' - methoxy-5,7-dihydroxyflavone 2-ethynylnaphthalene , 2 ' - methoxyflavone 2-naphththalene propargyl , อีเทอร์ , แนพธาลีน 1-acetylpyrene อะซีแนปทิลลีน , , , คือคริสติน 3-ethynylphenanthrene flavone , และ 7-hydroxyflavone ;สารเคมีเหล่านี้เกิดการเปลี่ยนแปลงชนิดสเปกตรัมน้อย ) ค่า บนพื้นฐานของความเข้มของการเปลี่ยนแปลงสเปกตรัมและการยับยั้งพี 2a13 เราจำแนก 68 สารเคมีเข้าไปใน 8 กลุ่ม ตามคำสั่งของ affinities สารเคมีเหล่านี้ และการยับยั้งพี 2a13 .การเผาผลาญของสารเคมีโดยพี 2a13 ในระหว่างพยายามอธิบายว่าทำไมบางส่วนของสารเคมีที่ถูกผูกไว้อย่างดีถูกยับยั้งของพี 2a13 ที่น่าสงสาร สุดท้ายเราได้เมื่อเทียบกับ 68 สารเคมีสำหรับความสามารถของพวกเขาเพื่อก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงประเภทของพี 2a13 กับย้อนกลับชนิดผูก spectra และพี 1b1 : 45 สารเคมี รู้จักทั้ง p450s 2a13 1b1 และ ,แสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ทั้งสองมี similarty คุณสมบัติโครงสร้างเกี่ยวกับสารเคมีเหล่านี้ โมเลกุลเชื่อมต่อวิเคราะห์แนะนำความคล้ายคลึงกันที่แอคทีฟไซต์ของเอนไซม์พีเหล่านี้ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า พี 2a13 เช่นเดียวกับครอบครัว 1 เอนไซม์พี จะสามารถเร่งปฏิกิริยาด้วยสารเคมีหลายดีทอกซิเคชั่นและกระตุ้นความสนใจของสิ่งแวดล้อม .