Endogenous and transplanted neural

Endogenous and transplanted neural stem cells (NSC) are highly migratory and display a unique tropism for areas of neuro-pathology. However, signals controlling NSC motility in health and disease are still ill-defined. NSC appear to be intimately associated with the cerebral vasculature and angiogenesis is a hallmark of many neurological disorders. This has led us to investigate the influence of quiescent and angiogenically active human endothelial cells on human NSC migration. In vivo we observed frequent perivascular accumulation of human NSC in the proximity of cerebral microvessels upon induction of angiogenesis by cerebral infusion of vascular endothelial growth factor (VEGF) into the murine brain. We analyzed the in vitro effects of conditioned media from human endothelial cells before and after angiogenic stimulation with VEGF on the migration of human NSC in vitro. Non-stimulated endothelial cells induced a moderate chemotactic migration that was significantly enhanced after angiogenic activation by VEGF. In order to identify cytokines that may function as stimulators of NSC chemotaxis, we screened endothelial cell-conditioned media for the expression of 120 different cytokines. We identified PDGF-BB, RANTES, I-TAC, NAP-2, GROα, Ang-2, and M-CSF as endothelial cell-released chemoattractants for human NSC in vitro. VEGF-stimulated cerebral microvascular endothelial cells secreted higher levels of Ang-2 and GROα, which in part were responsible for the enhanced chemoattraction of NSC. Our findings support the hypothesis that the angiogenically active microvasculature modulates the local guidance of NSC through endothelial cell-derived chemoattractants.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Endogenous และ transplanted ประสาทเซลล์ต้นกำเนิด (NSC) จะอพยพสูง และแสดงการเบนของพืชเฉพาะเรื่องพยาธิศัลยกรรม อย่างไรก็ตาม สัญญาณควบคุม motility NSC ในโรคและสุขภาพจะยังคง ill-defined NSC ปรากฏจึงเกี่ยวข้องกับ vasculature สมอง และ angiogenesis เป็นจุดเด่นของโรคในระบบประสาท มีผลให้อิทธิพลของไม่มีการทำการตรวจสอบ และ angiogenically ใช้งานมนุษย์เซลล์บุผนังหลอดในมนุษย์ NSC โยกย้าย ในสัตว์ทดลองเราสังเกต perivascular บ่อยสะสมของ NSC มนุษย์แห่ง microvessels สมองเมื่อมีการเหนี่ยวนำของ angiogenesis โดยคอนกรีตสมองของปัจจัยการเจริญเติบโตที่บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด (VEGF) ลงในสมอง murine เราวิเคราะห์ผลในอากาศสื่อจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดมนุษย์ก่อน และ หลังการกระตุ้น angiogenic มี VEGF ในการโยกย้ายของ NSC ในมนุษย์ ไม่ถูกกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดทำให้เกิดการโยกย้าย chemotactic ปานกลางที่มีมากเพิ่มขึ้นหลังจากเปิดใช้งาน angiogenic โดย VEGF การระบุที่อาจทำงานเป็น stimulators NSC chemotaxis cytokines เราฉายสื่อปรับอากาศเซลล์บุผนังหลอดเลือดสำหรับนิพจน์ของ cytokines ต่าง ๆ 120 เราระบุ PDGF BB, RANTES มาตร วัดฉัน แน็ป-2, GROα อ่างทอง-2 และ M-CSF เป็น chemoattractants ออกเซลล์บุผนังหลอดเลือดสำหรับ NSC ในมนุษย์ ถูกกระตุ้น VEGF สมอง microvascular เซลล์บุผนังหลอด secreted ระดับสูงของอ่างทอง-2 และ GROα ซึ่งในส่วนรับผิดชอบ chemoattraction พิเศษของ NSC ผลการวิจัยของเราสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า microvasculature งาน angiogenically modulates แนะนำเฉพาะของ NSC ผ่าน chemoattractants มาเซลล์บุผนังหลอดเลือด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภายนอกและการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดประสาท (สมช.) จะมีการอพยพสูงและแสดง tropism ไม่ซ้ำกันสำหรับพื้นที่ของระบบประสาทพยาธิวิทยา อย่างไรก็ตามสัญญาณการควบคุมการเคลื่อนไหวของสมช. ในการดูแลสุขภาพและโรคยังคงป่วยกำหนด สมช. ปรากฏที่จะเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับเส้นเลือดในสมองและเจเนซิสคือจุดเด่นของความผิดปกติท​​างระบบประสาทจำนวนมาก นี้ได้นำเราไปสู่​​การตรวจสอบอิทธิพลของนิ่งและการใช้งาน angiogenically endothelial เซลล์ของมนุษย์เกี่ยวกับการโยกย้าย NSC มนุษย์ ในร่างกายเราพบการสะสม perivascular บ่อยของสมช. ชนในความใกล้ชิดของ microvessels สมองเมื่อเหนี่ยวนำของเจเนซิสโดยการแช่ในสมองของปัจจัยการเจริญเติบโตเส้นเลือด endothelial (VEGF) ลงในสมองหมา เราวิเคราะห์ผลกระทบในหลอดทดลองของสื่อปรับอากาศจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ก่อนและหลังการกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดกับ VEGF ในการย้ายถิ่นของมนุษย์สมช. ในหลอดทดลอง เซลล์บุผนังหลอดเลือดไม่กระตุ้นเหนี่ยวนำให้เกิดการโยกย้าย chemotactic ปานกลางที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากเปิดเส้นเลือดโดย VEGF เพื่อที่จะระบุ cytokines ที่อาจทำงานเป็นกระตุ้นของสมช. chemotaxis เราคัดเลือกสื่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดปรับอากาศสำหรับการแสดงออกของ 120 cytokines ที่แตกต่างกัน เราระบุ PDGF-BB, RANTES I-TAC, NAP-2, GROαอ่างทอง-2 และ M-CSF เป็น chemoattractants เซลล์บุผนังหลอดเลือดออกสำหรับมนุษย์สมช. ในหลอดทดลอง VEGF กระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดสมองหลั่ง microvascular ระดับสูงของอ่างที่ 2 และGROαซึ่งส่วนหนึ่งมีความรับผิดชอบสำหรับ chemoattraction ที่เพิ่มขึ้นของสมช. ผลการวิจัยของเราสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า microvasculature ใช้งาน angiogenically modulates คำแนะนำในท้องถิ่นของสมช. ผ่านเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ได้มาจาก chemoattractants

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์และประสาท ( NSC ) สูงอพยพและแสดงเฉพาะสำหรับพื้นที่ของกระหมวดประสาทพยาธิวิทยา อย่างไรก็ตาม สัญญาณควบคุมที่ไม่มีการเคลื่อนที่ในด้านสุขภาพและโรคยังไม่กำหนด สภาความมั่นคงแห่งชาติ ปรากฏเป็นอย่างใกล้ชิดที่เกี่ยวข้องกับ vasculature สมองเจเนซิสคือจุดเด่นของความผิดปกติทางระบบประสาทหลายนี้ได้นำเราเพื่อตรวจสอบอิทธิพลของมนุษย์ที่มี angiogenically endothelial เซลล์และใช้ในการโยกย้ายที่ไม่มีมนุษย์ ในสัตว์ทดลองพบบ่อย perivascular สะสมของ NSC มนุษย์ในความใกล้ชิดของหลอดเลือดสมองเมื่อเหนี่ยวนำของเจเนซิสโดยแช่เซลล์บุผนังหลอดเลือดสมองของปัจจัยการเจริญเติบโต ( การศึกษา ) ใน ~ สมองเราวิเคราะห์ในหลอดทดลองผลของเว็บไซด์ สื่อจากมนุษย์ endothelial เซลล์ก่อนและหลังการกระตุ้นด้วย angiogenic การศึกษาในการย้ายถิ่นของมนุษย์ที่ไม่มีหลอด ไม่กระตุ้นให้เกิดเซลล์บุอยู่ chemotactic การย้ายถิ่นที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก angiogenic กระตุ้นโดยการศึกษา . เพื่อระบุชนิดที่อาจทำงานเป็นข้อตกลงกระตุ้นของ NSC ,เราคัด endothelial เซลล์เป็นสื่อในการแสดงออกของ 120 ชนิดที่แตกต่างกัน เราระบุ pdgf-bb การฝึก i-tac nap-2 Gro α , , , , ang-2 และ m-csf เป็นเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดออก chemoattractants สำหรับมนุษย์ที่ไม่มีหลอด การศึกษาการกระตุ้นสมองด้วยเยื่อบุเซลล์ที่มีระดับที่สูงขึ้นของ ang-2 Gro αและ ,ซึ่งในส่วนที่ต้องรับผิดชอบเพิ่ม chemoattraction ของ สภาความมั่นคงแห่งชาติ ผลการวิจัยสนับสนุนสมมติฐานของเราที่ microvasculature angiogenically ปราดเปรียว modulates คำแนะนำในท้องถิ่นของ NSC ผ่านเยื่อบุ cell-derived chemoattractants .