DiscussionConceptualizing cancer in

Discussion
Conceptualizing cancer in an evolutionary context promises to transform our understanding of the condition and offers new therapeutic possibilities [43]. The four members of the ErbB protein family are capable of forming homodimers, heterodimers, and possibly higher-order oligomers upon activation by a subset of potential growth factor ligands. However, their biological roles in many species are not clear. As the accumulation of gene sequences in the database occurs, it is feasible to explore evolutionary relationships and the functional diversity of the ErbB family. In this study, 62 sequences were used for phylogenetic reconstruction with Bayesian inference. Phylogenetic analyses showed the ErbB family formation of the paralogous lineages occurred before the divergence of individual species. We inferred that two major duplications had occurred early in the vertebrate lineages. The first duplication led to the emergence of two lineages, which evolved into EGFR and ErbB2, and the second duplication, also early in vertebrate evolution, resulted in ErbB3 and ErbB4. This result was similar with the functional divergence analysis. The results of phylogenetic analyses clearly constructed ErbB classification, which may be related to their functional divergence. Two main ligand classes have to date been identified for ErbB family. Signaling diversity depends both on the presence of specific receptors and the characteristics of individual ligands. Epidermal growth factor receptors differ in their ligand specificities. EGFR and HER2 classically couple to Ras-Raf-MEK-mitogen-activated protein kinase (MAPK)-dependent pathway, whereas HER3 is a potent activator of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K)-Akt [44].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อภิปรายConceptualizing มะเร็งในบริบทวิวัฒนาการเพื่อเปลี่ยนความเข้าใจของเงื่อนไข และมีโอกาสรักษาใหม่ [43] 4 คนของครอบครัวโปรตีนผลมีความสามารถในการขึ้นรูป homodimers, heterodimers และอาจจะสูงกว่าสั่ง oligomers เมื่อเปิดใช้งานด้วยชุดย่อยของ ligands ศักยภาพของปัจจัยการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตาม ทางชีวภาพมีบทบาทหน้าที่ในหลายสายพันธุ์ไม่ชัดเจน เป็นการสะสมของยีน ลำดับในฐานข้อมูลเกิดขึ้น มันเป็นความเหมาะสมในการสำรวจความสัมพันธ์เชิงวิวัฒนาการและความหลากหลายที่ทำงานของครอบครัวผล ในการศึกษานี้ ลำดับที่ 62 ใช้สำหรับบูรณะทางกับทฤษฎีอนุมาน ผลการวิเคราะห์พบว่าครอบครัวผลเกิดก่อตัวของเชื้อชาติ paralogous ก่อนเศรษฐกิจของแต่ละสายพันธุ์ เราสรุปว่า ทอาจสำคัญที่สองเกิดขึ้นในเชื้อชาติสัตว์มีกระดูกสันหลัง ทำซ้ำแรกนำไปสู่การเกิดขึ้นของสองเชื้อชาติ ซึ่งพัฒนาเป็น EGFR และ ErbB2 และการทำสำเนาที่สอง ยังช่วงในวิวัฒนาการของสัตว์มีกระดูกสันหลัง ErbB3 และ ErbB4 ผลนี้ที่คล้ายกับการวิเคราะห์เศรษฐกิจทำงานได้ ผลลัพธ์ของผลการวิเคราะห์ชัดเจนสร้างผลการจัดประเภท ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับเศรษฐกิจการทำงาน ลิแกนด์หลักสองชั้นมีวันที่การระบุสำหรับครอบครัวผล ส่งสัญญาณความหลากหลายขึ้นทั้ง ในสถานะของตัวรับเฉพาะและลักษณะของแต่ละ ligands ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตผิวหนังที่แตกต่างในความจำเพาะของลิแกนด์ EGFR และ HER2 คู่คลาสสิกการ Ras Raf-เม็ก-mitogen-ใช้โปรตีนไคเนสรี (MAPK) -เดินขึ้น ในขณะที่ HER3 เป็นการกระตุ้นศักยภาพของ 3-ไคเนสรี phosphatidylinositol (PI3 K) -Akt [44]