Surprisingly at first, subjecting t

Surprisingly at first, subjecting the masked 1,5-dicarbonyl 12 to the aromatization/cyclization conditions (NH4Cl, EtOH/H2O, 90–110 °C) did not facilitate a one-pot conversion into dehydrocorydaline (Scheme 4). It is likely that the presence of the C4-methyl group in the isoquinoline 13 restricts rotation about the isoquinoline–aryl bond, thereby disfavoring the near planar conformation required for displacement of pivaloate by the nitrogen atom. This hypothesis is supported by the 1H NMR spectrum of 13, in which the CH2 protons adjacent to the A ring are diastereotopic. Reverting to our original proposal for protoberberine synthesis, 13 could be isolated in 94 % yield by the treating precursor 12 first with NH4Cl, which gave a mixture of 13 and an isochromene side product (see the Supporting Information for details), then basification with NH4HCO3 and further heating to convert the isochromene into 13. To introduce a more effective leaving group and so increase the rate of cyclization, the pivaloate ester was removed by DIBAL-H reduction. Transformation of the alcohol to the chloride by the action of SOCl2 in MeCN, with subsequent solvent exchange and heating afforded dehydrocorydaline chloride in 86 % yield over three steps, and hence an overall yield of 47 % for the total synthesis. The spectroscopic data for this compound were a good match with those reported for the natural product.15a,c

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

น่าแปลกใจตอนแรก เรื่องการหลอกลวง 1.5-dicarbonyl 12 เงื่อนไขเกิด aromatization/cyclization (90-110 ° C, NH4Cl, คะแนน/H2O) ไม่ไม่อำนวยความสะดวกในหนึ่งหม้อแปลงลงใน dehydrocorydaline (โครงการ 4) ก็มีแนวโน้มว่า การปรากฏตัวของกลุ่มเมธิล C4 ใน isoquinoline 13 จำกัดหมุนเกี่ยวกับพันธบัตร isoquinoline – aryl, disfavoring โครงสร้างระนาบใกล้ที่จำเป็นสำหรับการย้าย pivaloate โดยอะตอมไนโตรเจนจึง สมมุติฐานนี้ได้รับการสนับสนุน โดย 1H NMR สเปกตรัมของ 13 ซึ่งโปรตอน CH2 ติดกับวงแหวน A เป็น diastereotopic เปลี่ยนกลับไปเป็นข้อเสนอเดิมของเราสำหรับการสังเคราะห์ protoberberine, 13 อาจจะแยก 94% ผลตอบแทน โดยการรักษาสารตั้งต้น 12 ครั้งแรกกับ NH4Cl ซึ่งทำให้ส่วนผสมของ 13 และผลิตภัณฑ์ด้านการ isochromene (โปรดดูข้อมูลการสนับสนุนสำหรับรายละเอียด), แล้ว basification กับ NH4HCO3 และเครื่องทำความร้อนเพิ่มเติม เพื่อแปลง isochromene 13 เพื่อนำออกจากกลุ่มมีประสิทธิภาพมากขึ้น และเพื่อ เพิ่มอัตราของ cyclization เอส pivaloate ถูกเอาออก โดยการลด DIBAL-H การเปลี่ยนแปลงของแอลกอฮอล์คลอไรด์โดยการกระทำของ SOCl2 ใน MeCN มีการแลกเปลี่ยนตัวทำละลายและความร้อนที่ afforded dehydrocorydaline คลอไรด์ใน 86% ผลตอบแทนขั้นตอนที่สาม และดังนั้น ผลการสังเคราะห์รวม 47% ข้อมูลสเปคตรัมสำหรับสารนี้มีการแข่งขันที่ดีกับผู้รายงานสำหรับ product.15a,c ธรรมชาติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่น่าแปลกใจในตอนแรกหนอนบ่อนไส้สวมหน้ากาก 1,5-dicarbonyl 12 ถึงเงื่อนไข aromatization / cyclization (NH4Cl เอทานอล / H2O, 90-110 ° C) ไม่ได้อำนวยความสะดวกในการแปลงหนึ่งหม้อลงใน dehydrocorydaline (โครงการ 4) มันมีแนวโน้มว่าการปรากฏตัวของกลุ่ม C4-methyl ใน Isoquinoline 13 จำกัด เกี่ยวกับการหมุนพันธบัตร Isoquinoline-aryl จึง disfavoring โครงสร้างระนาบใกล้ที่จำเป็นสำหรับการกำจัดของ pivaloate โดยอะตอมไนโตรเจน สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสเปกตรัม 1H NMR 13 ซึ่งในโปรตอน CH2 ติดกับแหวนเป็น diastereotopic ย้อนกลับไปข้อเสนอเดิมของเราสำหรับการสังเคราะห์ protoberberine 13 อาจจะแยกได้ในอัตราผลตอบแทน 94% โดยการรักษาปูชนียบุคคล 12 ครั้งแรกกับ NH4Cl ซึ่งทำให้ส่วนผสมของ 13 และผลิตภัณฑ์ด้าน isochromene (ดูข้อมูลสนับสนุนสำหรับรายละเอียด) แล้ว basification กับ NH4HCO3 และเครื่องทำความร้อนต่อการแปลง isochromene ลงใน 13 ที่จะแนะนำจากกลุ่มที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและเพื่อเพิ่มอัตราการ cyclization ที่เอสเตอร์ pivaloate จะถูกลบออกจากการลดลง DIBAL-H การเปลี่ยนแปลงของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เพื่อคลอไรด์โดยการกระทำของ SOCl2 ใน MeCN ที่มีการแลกเปลี่ยนตัวทำละลายที่ตามมาและความร้อนอึดคลอไรด์ dehydrocorydaline ในอัตราผลตอบแทน 86% ในช่วงสามขั้นตอนและด้วยเหตุนี้อัตราผลตอบแทนโดยรวมของ 47% สำหรับการสังเคราะห์ทั้งหมด ข้อมูลสเปกโทรสโกสำหรับสารประกอบนี้มีการแข่งขันที่ดีกับผู้ที่รายงานสำหรับ product.15a ธรรมชาติ, C