One mechanism utilized by bacterial

One mechanism utilized by bacterial pathogens for host adaptation and immune evasion is the generation of phenotypic diversity by the phasevarion that results from the differential expression of a suite of genes regulated by the activity of a phase-variable methyltransferase within a restriction modification (RM) system. Phasevarions are active in Helicobacter pylori, however there have been no studies investigating the significance of phase-variable RM systems on host colonization.
METHODS:
Two mutant types incapable of phase variation were constructed; a clean deletion mutant ('DEL') and a mutant ('ON') where the homopolymeric repeat was replaced with a non-repeat synonymous sequence, resulting in expression of the full-length protein. The resulting mutants were assessed for their colonisation ability in the mouse model.
RESULTS:
Five phase-variable genes encoding either methyltransferases or members of RM systems were found in H. pylori OND79. Our mutants fell into three categories; 1, those with little effect on colonization, 2, those where expression of the full-length protein was detrimental, 3, those where both mutations were detrimental.
CONCLUSIONS:
Our results demonstrated that phase-variable methyltransferases are critical to H. pylori colonization, suggesting that genome methylation and generation of epigenetic diversity is important for colonization and pathogenesis. The third category of mutants suggests that differential genome methylation status of H. pylori cell populations, achieved by the phasevarion, is essential for host adaptation. Studies of phase-variable RM mutants falling in the two other categories, not strictly required for colonization, represent a future perspective to investigate the role of phasevarion in persistence of H. pylori

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกหนึ่งที่ใช้ โดยโรคแบคทีเรียสำหรับหลบหลีกปรับและภูมิคุ้มกันของโฮสต์รุ่นไทป์หลากหลายโดย phasevarion ที่เป็นผลลัพธ์จากนิพจน์ที่แตกต่างของชุดของยีนที่ควบคุม โดยการ methyltransferase ตัวแปรขั้นตอนภายในระบบ (RM) การแก้ไขข้อจำกัด ได้ Phasevarions อยู่ในกระเพาะ pylori อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาไม่มีการตรวจสอบความสำคัญของตัวแปรระยะ RM ระบบบนโฮสต์สนามวิธีการ:หมันระยะเปลี่ยนแปลงกลายพันธุ์สองชนิดถูกสร้าง ลบสะอาด mutant ('DEL') และ mutant ('บน') ที่ homopolymeric ซ้ำถูกแทนที่ด้วยลำดับพ้องไม่ซ้ำ ผลของโปรตีนปราศจาก สายพันธุ์ได้มีประเมินความสามารถในอาณานิคมในรูปแบบเมาส์ผลลัพธ์:พบยีนตัวแปรระยะ 5 รหัส methyltransferases หรือสมาชิกของระบบ RM ใน H. pylori OND79 สายพันธุ์ของเราตกลงไปในประเภทที่ 3 1 ผู้ที่ มีผลเล็กน้อยในสนาม 2 เหล่านั้นซึ่งค่าของโปรตีนจัดเป็นผลดี 3 เหล่ากลายพันธุ์ทั้งที่ได้ผลดีบทสรุป:ผลของเราแสดงว่า methyltransferases ตัวแปรขั้นตอนมีความสำคัญกับ H. pylori สนาม แนะนำที่ปรับกลุ่ม และสร้างความหลากหลาย epigenetic สำคัญสำหรับสนามและพยาธิกำเนิด ประเภทที่สามของสายพันธุ์แนะนำว่า ส่วนกลุ่มปรับสถานะของ H. pylori เซลล์ประชากร โดย phasevarion เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับโฮสต์ปรับ ศึกษาสายพันธุ์ RM ตัวแปรระยะตกในสองประเภท อย่างเคร่งครัดไม่จำเป็นสำหรับสนาม แสดงมุมมองในอนาคตการตรวจสอบบทบาทของ phasevarion ในการคงอยู่ของ H. pylori

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลไกหนึ่งที่ใช้โดยแบคทีเรียในการปรับตัวเป็นเจ้าภาพและการหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันคือการสร้างความหลากหลายของฟีโนไทป์โดย phasevarion ที่เกิดจากการแสดงออกที่แตกต่างกันของชุดของยีนที่ควบคุมโดยกิจกรรมของ methyltransferase เฟสตัวแปรในการปรับเปลี่ยนการ จำกัด (RM) ระบบ . Phasevarions มีการใช้งานในเชื้อ Helicobacter pylori แต่มีการศึกษาตรวจสอบความสำคัญของระบบ RM เฟสตัวแปรในการล่าอาณานิคมเจ้าบ้านไม่มี
นักวิจัย
ทั้งสองประเภทกลายพันธุ์ความสามารถในการเปลี่ยนแปลงขั้นตอนการสร้าง; กลายพันธุ์ลบสะอาด ('DEL') และกลายพันธุ์ ('ON') ที่ซ้ำ homopolymeric ถูกแทนที่ด้วยที่ไม่ซ้ำลำดับความหมายเหมือนกันมีผลในการแสดงออกของโปรตีนเต็มความยาว การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นได้รับการประเมินสำหรับความสามารถในการล่าอาณานิคมของพวกเขาในรูปแบบเมาส์
ผล
ห้ายีนเฟสตัวแปรการเข้ารหัสทั้ง methyltransferases หรือสมาชิกของระบบ RM ถูกพบอยู่ใน H. pylori OND79 การกลายพันธุ์ของเราลดลงเป็นสามประเภท; 1 ผู้ที่มีผลกระทบต่อการล่าอาณานิคม, 2, เหล่านั้นที่แสดงออกของโปรตีนเต็มความยาวเป็นอันตราย, 3, เหล่านั้นที่กลายพันธุ์ทั้งสองเป็นอันตราย
สรุป
ผลของเราแสดงให้เห็นว่า methyltransferases เฟสตัวแปรมีความสำคัญกับ H. pylori อาณานิคม บอกว่า methylation จีโนมและการสร้างความหลากหลาย epigenetic เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการล่าอาณานิคมและการเกิดโรค ประเภทที่สามของการกลายพันธุ์ชี้ให้เห็นว่าสถานะ methylation จีโนมความแตกต่างของ H. pylori ประชากรเซลล์ที่ประสบความสำเร็จโดย phasevarion, เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการปรับตัวเป็นเจ้าภาพ การศึกษาเฟสตัวแปรกลายพันธุ์ RM ตกอยู่ในสองประเภทอื่น ๆ ที่ไม่จำเป็นอย่างเคร่งครัดสำหรับการล่าอาณานิคมเป็นตัวแทนมุมมองในอนาคตที่จะตรวจสอบบทบาทของ phasevarion ในความคงทนของ H. pylori

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกหนึ่งที่ใช้ โดยเชื้อโรคแบคทีเรียเพื่อการปรับตัวของโฮสต์และการหลบหลีกภูมิคุ้มกันเป็นรุ่นของความหลากหลายคุณสมบัติโดย phasevarion ซึ่งเป็นผลจากความแตกต่างของการแสดงออกของยีนที่ควบคุมโดยชุดของกิจกรรมของเฟส methyltransferase ภายในข้อ จำกัด การปรับเปลี่ยนตัวแปร ( RM ) ระบบ อยู่ใน phasevarions Helicobacter pyloriอย่างไรก็ตามยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสำคัญของตัวแปรในการโฮสต์ระบบ RM ( .

สองวิธี : กลายพันธุ์ชนิดไม่สามารถระยะการสร้าง ; ทำความสะอาดลบกลายพันธุ์ ( 'del ' ) และกลายพันธุ์ ( ใน ) ที่ย้ำ homopolymeric ถูกแทนที่ด้วยไม่ซ้ำเป็นลำดับ เป็นผลในการแสดงออกของ โปรตีนเต็ม .ผลประเมินความสามารถของสายพันธุ์สำหรับอาณานิคมในรูปแบบเมาส์
ผลลัพธ์ :
5 ขั้นตอนตัวแปรยีนเข้ารหัสให้ methyltransferases หรือสมาชิกของระบบ RM พบเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร ond79 . สายพันธุ์ของเราลดลงเป็น 3 ประเภทคือ 1 ผู้ที่มีผลเล็ก ๆน้อย ๆในการล่าอาณานิคมที่ 2 ผู้ที่การแสดงออกของโปรตีนเต็มตัวคือ detrimental , 3 ,ผู้ที่ทั้งการกลายพันธุ์เป็น detrimental .

สรุป : ผลของเราแสดงให้เห็นว่าขั้นตอนตัวแปร methyltransferases เป็นส่วนสำคัญของเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร กล่าวว่า จากการล่าอาณานิคม และสร้างความหลากหลายทางพันธุกรรม Epigenetic เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการล่าอาณานิคมและพยาธิกำเนิด . สามประเภทของสายพันธุ์ พบว่าค่าสถานะของจีโนมจากเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร เซลล์ประชากรทำได้โดย phasevarion เป็นจำเป็นสำหรับการโฮสต์ การศึกษาขั้นตอนตัวแปร RM กลายพันธุ์อยู่ในอีกสองประเภทที่ไม่เคร่งครัดที่จำเป็นสำหรับการ แสดงมุมมองในอนาคตเพื่อศึกษาบทบาทของ phasevarion ในความคงอยู่ของเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร