However, analytical studies by the

However, analytical studies by the Wender
group of the potential binding site of the phorbol esters on
PKC as a guide to the design of a simpler analogue of these
agents246 were expanded to bryostatin 1247 and led to the
production of simpler bryostatin analogues known colloquially
as “bryologs” that maintained the putative binding sites
at the oxygen atoms at C1 (ketone), C19 (hydroxyl), and C26
(hydroxyl). These molecules (81, 82; Scheme 17) demonstrated
nanomolar binding constants when measured in
displacement assays of tritiated phorbol esters, with the
figures being in the same general range as those for bryostatin
1, and had activities in in vitro cell line assays close to those
demonstrated by bryostatin 1 itself.248-251 Introduction of a
second lactone gave a compound (83; Scheme 17) with 8
nM binding affinity and an ED50 of 113 nM against the
murine leukemia P388 cell line,252 and use of different fatty
acid esters gave compounds exhibiting binding affinities for
PKC isozymes in the 7-232 nM range depending upon the
fatty acid used. A further simple modification involving
removal of a methyl group in the C26 side chain gave a
compound (84; Scheme 17) that had a binding affinity to
PKC at the picomolar level254 and demonstrated greater
potency than bryostatin 1 in in vitro cell line assays.
Improved syntheses of the bryologs might well permit further
exploration of these analogues

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อย่างไรก็ตาม การศึกษาวิเคราะห์ โดย Wender ที่กลุ่มของเว็บไซต์รวมศักยภาพของ esters phorbol บนPKC เป็นคู่มือการออกแบบของอนาล็อกที่ง่ายกว่านี้agents246 ถูกขยาย bryostatin 1247 และนำไปสู่การผลิตของ analogues bryostatin ง่ายกว่าเรียก colloquiallyเป็น "bryologs" ที่เก็บไซต์ผูก putativeที่อะตอมออกซิเจนที่ C1 (จุด), C19 (ไฮดรอกซิล), และ C26(ไฮดรอกซิล) โมเลกุลเหล่านี้ (81, 82 แสดงให้เห็นว่าแผนงานที่ 17)nanomolar คงผูกเมื่อวัดในปริมาณกระบอกสูบ assays ของ tritiated phorbol esters มีการตัวเลขที่อยู่ในช่วงทั่วไปเดียวกันอย่าง bryostatin1 และมีกิจกรรมในเซลล์เพาะเลี้ยง assays บรรทัดใกล้กับผู้แสดง โดย bryostatin itself.248-251 แนะนำที่ 1 ของการlactone สองให้สารประกอบ (83 แผนงานที่ 17) มี 8ความสัมพันธ์ผูก nM และมี ED50 113 nM เทียบกับรายการเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว murine P388, 252 และใช้ไขมันแตกต่างกันesters กรดให้สารประกอบอย่างมีระดับรวม affinities สำหรับPKC isozymes ในช่วง 7-232 nM ขึ้นใช้กรดไขมัน แก้ไขเพิ่มเติมเรื่องที่เกี่ยวข้องกับเอากลุ่ม methyl ในห่วงโซ่ด้าน C26 ให้เป็นสารประกอบ (84 แผนงานที่ 17) ที่มีความเกี่ยวข้องผูกพันกับPKC ที่ picomolar level254 และแสดงมากขึ้นรู้จักกว่า bryostatin 1 ในเซลล์เพาะเลี้ยงบรรทัด assaysดีได้อนุญาตให้ปรับปรุง syntheses ของ bryologs อาจเพิ่มเติมสำรวจของ analogues เหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

However, analytical studies by the Wender
group of the potential binding site of the phorbol esters on
PKC as a guide to the design of a simpler analogue of these
agents246 were expanded to bryostatin 1247 and led to the
production of simpler bryostatin analogues known colloquially
as “bryologs” that maintained the putative binding sites
at the oxygen atoms at C1 (ketone), C19 (hydroxyl), and C26
(hydroxyl). These molecules (81, 82; Scheme 17) demonstrated
nanomolar binding constants when measured in
displacement assays of tritiated phorbol esters, with the
figures being in the same general range as those for bryostatin
1, and had activities in in vitro cell line assays close to those
demonstrated by bryostatin 1 itself.248-251 Introduction of a
second lactone gave a compound (83; Scheme 17) with 8
nM binding affinity and an ED50 of 113 nM against the
murine leukemia P388 cell line,252 and use of different fatty
acid esters gave compounds exhibiting binding affinities for
PKC isozymes in the 7-232 nM range depending upon the
fatty acid used. A further simple modification involving
removal of a methyl group in the C26 side chain gave a
สารประกอบ ( 84 ; โครงการ 17 ) ซึ่งมีความใกล้ชิดผูกพันกับ
เนสซีที่ level254 picomolar และแสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ยิ่งใหญ่
กว่า bryostatin 1 ในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อเซลล์ไลน์ ) .
การปรับปรุงการสังเคราะห์ของ bryologs อาจอนุญาตให้มีการสำรวจเพิ่มเติม
ของผลเหล่านี้