Over 160million people worldwide ha

Over 160million people worldwide have been estimated to
be infected with Hepatitis C Virus (HCV) [1]. HCV-infected
people serve as reservoir for the transmission of the virus and are
at risk of developing life-threatening liver disorders including
hepatocellular carcinoma and cirrhosis [2]. HCV is still uncontrollable
by vaccination [3]; the hope of its spread control
and eventual eradication therefore hinges on chemotherapy.
Inhibiting the viral-encoded non-structural NS3/4A protease has
been identified as one of the most promising direct-acting
strategies required for effective and safe HCV infection chemotherapy
[4,5]. However, discovering HCV protease inhibitors
(HCPIs) has largely remained a daunting process as evident in
the fact that only two HCPIs are currently available in clinical
practice despite decades of rigorous search by both the industry
and the academia [3,5,6]. Moreover, poor pharmacokinetics and
unfavourable metabolism profile of the available ones, attributable
to their essential peptidomimetic structures, leave much to
be desired regarding efficacy and safety [7,8]. There is therefore
an urgent need for the discovery of small molecules with high HCV protease binding propensities to serve as templates for the
discovery of new clinical HCPIs.
Tannins are a group of phytochemicals with unparalleled
inherent affinity for proteins [9]. In addition, there
have been reports of remarkable structure-dependent
hydrolysable tannin–protein interactions [10], a phenomenon
supported by enormous structural diversity amidst
tannins necessitating their extensive classifications into structural
groups and subgroups [11,12], and which could be of
selectivity, and hence, safety advantage in HCPI discovery.
Terminalia species (Combretaceae), widely applied in
tropical and subtropical ethnomedicine for the treatment of a
diverse range of ailments have been reported not only to be
tannin-rich, but also to owe most of their biological activities
and therapeutic applications to their tannin contents [13–17].
Therefore, as part of our continuing efforts into finding suitable
leads for useful drugs from plants, we hypothesised the
possible discovery of HCV protease interactive and, hence,
possible inhibitor tannins from the exploration of the tannin
chemical space of the genus Terminalia. The current study was
focused on isolating tannins from methanolic extracts of the
ethnomedicinally used fruit flesh and kernel parts of Terminalia
chebula, and subjecting the isolates to HCV NS3/4A protease
inhibition investigations,with a view to providing leads for the development of small molecule HCPIs. We herein report the
identification and HCV protease inhibitory activities of 10
isolates (comprising two hydrolysable tannin-related compounds
and eight hydrolysable tannins, including two new
isomeric gallotannins) ensuing from these investigations

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กว่า 160million คนทั่วโลกได้ประเมินการจะติดเชื้อกับโรคไวรัส (สายของ) [1] ติดเชื้อสายของเป็นอ่างเก็บน้ำสำหรับการส่งผ่านของไวรัส และมีเสี่ยงคุกคามชีวิตตับผิดปกติรวมทั้งตับและตับแข็ง [2] สายของถูกยัง uncontrollableโดยวัคซีน [3]; ความหวังของการควบคุมการแพร่กระจายและขจัดสุดดังแต่เคมีบำบัดInhibiting รติเอส NS3/4A ไวรัสเข้าไม่ใช่โครงสร้างมีระบุว่าตรงรักษาการอย่างใดอย่างหนึ่งกลยุทธ์ที่จำเป็นสำหรับเคมีบำบัดเชื้อสายของของมีประสิทธิภาพ และปลอดภัย[4,5] . อย่างไรก็ตาม การค้นพบสายของรติเอส inhibitors(HCPIs) มีส่วนใหญ่ยังคงเป็นกระบวนการที่ยุ่งยากเป็นที่เห็นได้ชัดความจริงสอง HCPIs อยู่ในคลินิกปฏิบัติแม้ของค้นหาอย่างเข้มงวดโดยทั้งอุตสาหกรรมและ academia [3,5,6] นอกจากนี้ เภสัชจลนศาสตร์ที่ยากจน และเผาผลาญ unfavourable โปรไฟล์คนว่าง รวมกับโครงสร้างของ peptidomimetic ที่จำเป็น ปล่อยมากถูกต้องเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัย [7,8] ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการค้นพบโมเลกุลเล็กกับ propensities การผูกรติเอสสูงสายของเพื่อใช้เป็นแม่แบบสำหรับการการค้นพบใหม่ทางคลินิก HCPIsTannins มีกลุ่ม phytochemicals พร้อมระบุความสัมพันธ์โดยธรรมชาติสำหรับโปรตีน [9] นอกจากนี้ มีการรายงานขึ้นอยู่กับโครงสร้างที่โดดเด่นแทนนินโปรตีน hydrolysable โต้ตอบ [10], ปรากฏการณ์สนับสนุนความหลากหลายโครงสร้างขนาดใหญ่อยู่ท่ามกลางtannins necessitating จัดประเภทความหลากหลายในโครงสร้างกลุ่ม และกลุ่มย่อย [11,12], และที่อาจมีวิธี ดังนั้น ความปลอดภัยประโยชน์ในการค้นพบ HCPI และพันธุ์หูก (Combretaceae), ใช้กันอย่างแพร่หลายในethnomedicine ร้อนสำหรับการจัดการการมีการรายงานโรคหลากหลายไม่เพียงแต่จะแทนนินรวย แต่ยังค้างชำระส่วนใหญ่กิจกรรมของชีวภาพและโปรแกรมรักษาเนื้อหาของแทนนิน [13-17]ดังนั้น เป็นส่วนหนึ่งของความพยายามของเราอย่างต่อเนื่องในการค้นหาที่เหมาะสมเรา hypothesised เป้าหมายยาเสพติดที่มีประโยชน์จากพืช การการค้นพบสายของรติเอสโต้ตอบได้ และ จึงtannins เป็นผลจากการสำรวจของแทนนินพื้นที่สารเคมีของพืชสกุลหูก การศึกษาปัจจุบันได้เน้นแยก tannins จากสารสกัดจาก methanolic ของการethnomedicinally ใช้ส่วนเนื้อและเมล็ดของผลไม้ของหูกchebula และแล้วก็กดชัตเตอร์แยกไปสายของ NS3/4A รติเอสยับยั้งการตรวจสอบ มุมมองการให้เป้าหมายในการพัฒนาโมเลกุลเล็ก HCPIs เรานี้รายงานตัวรหัสและสายของรติเอสลิปกลอสไขกิจกรรม 10แยก (สองสารแทนนินเกี่ยวข้อง hydrolysable ประกอบด้วยและแปด tannins hydrolysable รวมทั้งสองใหม่isomeric gallotannins) เพราะจากการตรวจสอบเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

160million
กว่าคนทั่วโลกได้รับการคาดว่าจะได้รับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี(HCV) [1] ไวรัสตับอักเสบซีที่ติดเชื้อคนทำหน้าที่เป็นอ่างเก็บน้ำสำหรับการส่งไวรัสและมีความเสี่ยงของการพัฒนาที่คุกคามชีวิตรวมทั้งความผิดปกติของตับมะเร็งตับและตับแข็ง[2] ไวรัสตับอักเสบซียังคงไม่สามารถควบคุมได้โดยการฉีดวัคซีน [3]; ความหวังของการควบคุมการแพร่กระจายและการกำจัดในที่สุดจึงขึ้นอยู่กับยาเคมีบำบัด. ยับยั้งไวรัสเข้ารหัส NS3 ที่ไม่ใช่โครงสร้าง / 4A โปรติเอสได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในแนวโน้มมากที่สุดตรงที่ออกฤทธิ์กลยุทธ์ที่จำเป็นสำหรับการมีประสิทธิภาพและปลอดภัยยาเคมีบำบัดการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี[4 5] แต่การค้นพบน้ำย่อยโปรตีนไวรัสตับอักเสบซี(HCPIs) ได้ส่วนใหญ่ยังเป็นกระบวนการที่น่ากลัวที่สุดเท่าที่เห็นได้ชัดในความจริงที่ว่าเพียงสองHCPIs มีอยู่ในปัจจุบันในคลินิกปฏิบัติแม้จะมีมานานหลายทศวรรษของการค้นหาอย่างเข้มงวดทั้งอุตสาหกรรมและสถาบันการศึกษา[3,5,6] นอกจากนี้ยาที่ยากจนและรายละเอียดการเผาผลาญอาหารที่ไม่เอื้ออำนวยของคนที่มีอยู่ส่วนที่เป็นโครงสร้างของพวกเขาpeptidomimetic จำเป็นออกมากเป็นที่ต้องการเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัย[7,8] ดังนั้นจึงเป็นความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการค้นพบของโมเลกุลขนาดเล็กที่มีน้ำย่อยไวรัสตับอักเสบซีสูงทำความผูกพันเพื่อทำหน้าที่เป็นแม่แบบสำหรับการค้นพบของHCPIs ทางคลินิกใหม่. แทนนินเป็นกลุ่มของสารอาหารจากพืชที่เหนือชั้นด้วยความใกล้ชิดธรรมชาติโปรตีน [9] นอกจากนี้ยังมีการรายงานที่โดดเด่นของโครงสร้างขึ้นอยู่กับการมีปฏิสัมพันธ์แทนนินโปรตีนhydrolysable [10] เป็นปรากฏการณ์การสนับสนุนโดยความหลากหลายของโครงสร้างมหาศาลท่ามกลางแทนนินที่กว้างขวางทั้งนี้การจำแนกประเภทของพวกเขาเป็นโครงสร้างกลุ่มและกลุ่มย่อย[11,12] และที่อาจจะมีการเลือกและด้วยเหตุนี้ความได้เปรียบด้านความปลอดภัยในการค้นพบ HCPI. สายพันธุ์ Terminalia (Combretaceae) นำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในethnomedicine เขตร้อนและกึ่งเขตร้อนสำหรับการรักษาของความหลากหลายของโรคได้รับรายงานไม่เพียงแต่จะได้รับการแทนนินที่อุดมไปด้วย แต่ยังเป็นหนี้มากที่สุดของ ฤทธิ์ทางชีวภาพของพวกเขาและการประยุกต์ใช้ในการรักษาเนื้อหาของพวกเขาแทนนิน[13-17]. ดังนั้นจึงเป็นส่วนหนึ่งของความพยายามอย่างต่อเนื่องของเราในการหาที่เหมาะสมนำไปสู่ยาเสพติดที่มีประโยชน์จากพืชเราสมมุติฐานค้นพบเป็นไปได้ของโปรติเอสไวรัสตับอักเสบซีโต้ตอบและจึงเป็นไปได้ยับยั้งแทนนินจากการสำรวจของแทนนินพื้นที่ทางเคมีของสกุล Terminalia การศึกษาในปัจจุบันได้รับการมุ่งเน้นไปที่การแยกแทนนินที่สกัดจากเมทานอลของเนื้อผลไม้ที่ใช้ethnomedicinally และชิ้นส่วนเคอร์เนลของ Terminalia chebula และหนอนบ่อนไส้ไอโซเลทที่จะไวรัสตับอักเสบซี NS3 / 4A น้ำย่อยสืบสวนการยับยั้งที่มีมุมมองที่จะให้นำไปสู่การพัฒนาโมเลกุลขนาดเล็กHCPIs . เราในที่นี้รายงานระบุและไวรัสตับอักเสบซีน้ำย่อยยับยั้งกิจกรรมของ 10 สายพันธุ์ (ประกอบด้วยสารแทนนินที่สองที่เกี่ยวข้องกับ hydrolysable แปดแทนนิน hydrolysable รวมทั้งสองใหม่gallotannins isomeric) ที่ตามมาจากการตรวจสอบเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กว่าคน 160million ทั่วโลกมีประมาณ
จะติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี ( HCV ) [ 1 ] ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี
คนเป็นอ่างเก็บน้ำเพื่อการส่งไวรัสและ
ความเสี่ยงของการพัฒนาความผิดปกติของตับ และตับแข็ง มะเร็งตับร้ายแรงรวมทั้ง
[ 2 ] ไวรัสตับอักเสบซียังแก่น
ด้วยวัคซีน [ 3 ] ; หวังว่า
ควบคุมการแพร่เชื้อและในที่สุดจึงขึ้นอยู่กับการทำเคมีบำบัด ยับยั้งไวรัสที่ไม่มีโครงสร้าง

ตัด / 4A เอสได้ถูกระบุว่าเป็นหนึ่งในแนวโน้มมากที่สุดโดยตรงการแสดง
กลยุทธ์ที่จำเป็นสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีรักษาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัย
[ 4 , 5 ] อย่างไรก็ตาม การค้นพบสารยับยั้ง HCV protease
( hcpis ) ส่วนใหญ่ได้จากกระบวนการที่น่ากลัวอย่างเห็นได้ชัด
ความจริงที่เพียงสอง hcpis ปัจจุบันมีอยู่ในคลินิก
แม้จะมีทศวรรษของการค้นหาโดยเคร่งครัดทั้งอุตสาหกรรม
และวิชาการ [ 3,5,6 ] นอกจากนี้ ทางไม่ดี และเมแทบอลิซึมของ
โปรไฟล์ต่ำที่มีอยู่เมื่อเทียบกับโครงสร้างของพวกเขาจำเป็น peptidomimetic
,

ออกมากเป็นที่ต้องการในเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัย [ 7 , 8 ) มีดังนั้น
มีความต้องการเร่งด่วนสำหรับการค้นพบโมเลกุลขนาดเล็กที่มี propensities ผูกติซีสูงเพื่อใช้เป็นแม่แบบสำหรับการค้นพบของ hcpis คลินิกใหม่
.
แทนนินเป็นกลุ่มของ phytochemicals ความสัมพันธ์ที่แท้จริงที่หาตัวจับยาก
โปรตีน [ 9 ] นอกจากนี้ มีรายงานของโครงสร้างที่โดดเด่น
3
hydrolysable แทนนิน–โปรตีนปฏิสัมพันธ์ [ 10 ] ปรากฏการณ์
สนับสนุนโดยมหาศาลท่ามกลางความหลากหลายทางโครงสร้าง
แทนนินถูกกว้างขวางโครงสร้างหมวดหมู่ออกเป็นกลุ่มและกลุ่มย่อย 11,12
[ ]
, และที่อาจเลือก ดังนั้น ความปลอดภัย ประโยชน์ในการค้นพบ hcpi .
กองชนิด ( วงศ์สมอ ) , ใช้กันอย่างแพร่หลายในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อน ethnomedicine

สำหรับการรักษาของความหลากหลายของโรคที่ได้รับรายงานไม่เพียง แต่เป็น
แทนนินรวย แต่ยังเป็นหนี้มากที่สุดของกิจกรรมทางชีวภาพ
และโปรแกรมรักษาเนื้อหาแทนนิน [ 13 – 17 ] .
จึงเป็นส่วนหนึ่งของความพยายามอย่างต่อเนื่องของเราในการค้นหาที่เหมาะสมนักสำหรับประโยชน์ยาจากพืช

ได้ค้นพบวิชาเรา ของไวรัสตับอักเสบซีสามารถโต้ตอบและ , จึง ,
สามารถยับยั้งแทนนินจากการสำรวจของแทนนิน
เคมีพื้นที่ของสกุลกอง . การศึกษาในปัจจุบัน คือเน้นการแยกเมทานอล
แทนนินจากสารสกัดของผลไม้เนื้อและเมล็ดใช้ ethnomedicinally

ส่วนกอง chebula และ subjecting แยกได้เพื่อสร้างโปรติเอสซี / 4A
ยับยั้งการสอบสวนมีมุมมองในการให้ข้อมูลเพื่อการพัฒนา hcpis โมเลกุลเล็ก ในที่นี้เรารายงานและการระบุกิจกรรมเอนไซม์โปรติเอสซี

ว่า 10 สายพันธุ์ ( ประกอบด้วยสอง hydrolysable แทนนินสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ
, แทนนิน , hydrolysable รวมทั้งสอง gallotannins isomeric ใหม่
) ต่อมาจากการสืบสวนนี้