This paper is the first report on t

This paper is the first report on the highly active bacterial
urease inhibitors belonging to the organophosphinate class of
compounds. The computer aided design using crystal structures
of Bacillus pasteurii urease allowed the development of the
novel inhibitors and proved very successful. Combination of
structural features of urease inactivators described so far, namely
phosphoramidates, hydroxamic dipeptides, and sulfur compounds,
and computational and experimental verification of this
approach led to structure 24 exhibiting Ki ) 170 nM against B.
pasteurii and 450 nM against P. Vulgaris enzymes. Thus, it ranks
among the most potent small molecular weight inhibitors of
bacterial ureases. Moreover, studied compounds are characterized
by the presence of a chemically inert C-P bond, assuring
their stability in physiological conditions. Several well-known
examples of successful applications of biologically active
phosphonates and phosphinates (glyphosate, phosphinothricin,
aledronate, phosphomycin) indicate high potential of this group
of compounds. Moreover, proposed scaffold of urease inhibitor
offers the possibility of convenient further modifications and
extensions that could give rise to structures with improved
inhibitory activity or/and selectivity toward enzymes of chosen
origin.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เอกสารนี้เป็นรายงานแรกในแบคทีเรียสูงงาน
inhibitors ยูของชั้น organophosphinate
สารประกอบ คอมพิวเตอร์ช่วยออกแบบโดยใช้โครงสร้างผลึก
ของ pasteurii คัด ยูได้พัฒนาการ
inhibitors นวนิยาย และพิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จมากขึ้น ชุด
ลักษณะโครงสร้างของยู inactivators ฉะนี้ อธิบายได้แก่
phosphoramidates hydroxamic dipeptides และกำมะถันสารประกอบ,
และการตรวจสอบการคำนวณ และทดลองนี้
วิธีนำโครงสร้าง 24 อย่างมีระดับกี่) 170 nM กับ B.
pasteurii และ 450 nM เทียบกับ P. Vulgaris เอนไซม์ ดัง อันดับ
ระหว่าง inhibitors น้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพสูงสุดของ
ureases แบคทีเรีย ยิ่งไปกว่านั้น สารที่ศึกษามีลักษณะ
โดยสถานะของพันธะ C-P เป็นสารเคมี inert มั่นใจ
ความมั่นคงของพวกเขาในสภาพสรีรวิทยา รู้จักกันดีหลาย
ตัวอย่างของโปรแกรมประยุกต์ที่ประสบความสำเร็จของชิ้นงาน
phosphonates และ phosphinates (ไกลโฟเสต phosphinothricin,
aledronate, phosphomycin) บ่งชี้ศักยภาพสูงของกลุ่มนี้
ของสารประกอบ ยิ่งไปกว่านั้น เสนอราคานั่งร้านยูผล
ให้แก้ไขเพิ่มเติมสะดวก และ
ส่วนขยายที่สามารถก่อให้เกิดโครงสร้างมีการปรับปรุง
ลิปกลอสไขกิจกรรม หรือ / ใวต่อเอนไซม์ของเลือกและ
จุดเริ่มต้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทความนี้เป็นการรายงานครั้งแรกในการใช้งานสูงที่มีสารยับยั้งแบคทีเรีย

เป็นของ organophosphinate ชั้นของสารประกอบ คอมพิวเตอร์ช่วยออกแบบโดยใช้โครงสร้างผลึก
Bacillus pasteurii ที่มีอนุญาตการพัฒนา
นวนิยาย inhibitors และพิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จมาก การรวมกันของลักษณะโครงสร้างที่มี inactivators

phosphoramidates อธิบายเพื่อให้ห่างไกล คือ ,ผู้ป่วยไดเปบไทด์และสารประกอบซัลเฟอร์ และตรวจสอบความถูกต้องของการคำนวณและการทดลอง

วิธีนี้ทำให้โครงสร้าง 24 จัดแสดงกิ ) 170 nm กับ B .
pasteurii 450 nm กับ P . vulgaris เอนไซม์ ดังนั้น มันจัดอันดับ
ระหว่างโมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพยับยั้งแบคทีเรียของ
ureases . นอกจากนี้ การศึกษาสารประกอบมีลักษณะ
โดยการปรากฏตัวของสารเคมีเฉื่อย c-p บอนด์มั่นใจ
ความมั่นคงของพวกเขาในเงื่อนไขทางสรีรวิทยา ตัวอย่างที่รู้จักกันดีหลายของการใช้งานที่ประสบความสำเร็จของ phosphonates

phosphinates ( สารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ และ phosphinothricin aledronate phosphomycin
, , , ) แสดงศักยภาพของกลุ่มนี้
ของสารประกอบ นอกจากนี้ การนำเสนอของนั่งร้านที่มีสารยับยั้ง
มีความเป็นไปได้ของการปรับเปลี่ยนและสะดวกต่อ
ส่วนขยายที่อาจก่อให้เกิดโครงสร้างที่มีการปรับปรุงและ / หรือการ
ยับยั้งกิจกรรมเอนไซม์ของทางเลือก
ที่มา