Cerebrospinal fluid biomarkers for p

Cerebrospinal fluid biomarkers for prognosis of long-term cognitive treatment outcomes in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus Madoka Nakajima⁎, Masakazu Miyajima, Ikuko Ogino, Chihiro Akiba, Hidenori Sugano, Takeshi Hara, Keiko Fusegi, Kostadin Karagiozov, Hajime Arai
Department of Neurosurgery, Juntendo University SchoolofMedicine,2-1-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo113-8342, Japan
articleinfoabstract
Article history: Received 17 March 2015 Received inrevised form 16 June 2015 Accepted 1 July 2015 Available online 2 July 2015
Keywords: Idiopathic normal pressure hydrocephalus Lumboperitoneal shunt Amyloid beta Lipocalin-type prostagl and in D synthase Cystatin C Biomarker Cognitive outcome
The prognosis of cognitive improvement after cerebrospinal fluid (CSF) shunting in idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) remains uncertain, with no reports on CSF biomarkers related to long-term cognitive prognosis. We performed a preliminary study of CSF biomarker protein levels for cognitive outcome prognostication of two-year outcomes after shunt treated iNPH in 36 patients (13 women) with a median age of 75 years (IQR 69–78). CSF biomarkers included soluble amyloid precursor proteins (sAPP, sAPPα, sAPPβ), amyloid β (Aβ)1–38,Aβ1–42 and phosphorylated tau (p-tau),lipocalin-type prostagl and in D synthase (L-PGDS)/ β-trace, and cystatin C. The results clearly showed that p-tau levels (sensitivity of 71.4%, specificity of 77.8%, cut-off value of 22.0 pg/mL), Aβ1–38/Aβ1–42 ratio (77.8%, 81%, 3.58), and the Aβ1–42/p-tau ratio (76%, 72.7%, 14.6) in preoperative CSF have the potential to determine post operative prognosis. Improved cognition may be associated with the improvement in CSF circulation after LPS, which likely induces cystatin C and L-PGDS and switches synthesisfrom Aβ1–42 to Aβ1–38. © 2015 The Authors. Published by Elsevier B.V. This is an open access article under the CCBY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
1.Introduction
Idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) is increasingly being regarded as important because of its disease specificity, leading to cognitive disorder, gait impairment, dysuria, falls, and bedridden status in the elderly [5]. Diagnosis of iNPH has progressed with the release of new guidelines [15,20] and introduction of a cerebrospinal fluid (CSF) shunting procedure. However, the mechanism by which shunt surgery improves the symptoms of iNPH is unclear. In the healthy
brain, a balance is maintained between the production and absorption of the CSF,with four or five CSF turnovers occurring each day. With increasing age, however, people show increased resistance to CSF absorption. In patients with iNPH, the turnover of CSF appears to have declined more than average due to a reduced ability to absorb CSF [8]. A conspicuous decline in CSF circulation appears to affect the metabolism of avariety of proteins that are produced in tracerebrally.In the shunting procedure, the CSF is drained into the abdominal cavity through the shunt system, compensating for the loss of CSF absorption capabilities caused by iNPH.It appears that CSF shunting not only corrects intracranial pressure but also effectively promotes CSF turnover [33]. The prognosis after CSF shunting in iNPH remains uncertain even after the establishment of the latest diagnostic criteria, and only a few reports exist on biomarkers related to prognosis [30]. Most reports on the clinical outcomes of CSF shunting for iNPH are the result of short-term follow-up studies (about 1 year) [7,11], with no reports on CSF biomarkers that predictlong-termprognosis. In this study, we explored the levels of CSF biomarkers for their association with prognosis of cognitive functional outcome in shunt treated iNPH. We examined and compared patients whose activities of dailyliving(ADL)improved after CSF shunting and those whose degree of improvement was poor. We analyzed the changes in various biomarkers, focusing on amyloid-related proteins in the CSF, and explored those that may predict the cognitive functional prognosis of
Journal of the Neurological Sciences 357(2015) 88–95
Abbreviations: Aβ, amyloid-beta; iNPH, idiopathic normal pressure hydrocephalus; LPS, lumboperitoneal shunting; iNPHGS, iNPH Grading Scale; MMSE, Mini Mental State Examination; FAB, frontal assessment battery; TMT-A, trail making test part A; mRS, modified Rankin Scale; NC, normal control; LP, lumbar puncture; sAPP, soluble amyloid precursor protein; sAPPα, sAPP alpha; sAPPβ, sAPP beta; APP, amyloid precursor protein; AUC, area under the curve; ROC, receiver operating characteristic; IQR, interquartile range;L-PGDS, lipocalin-typeprostagl and in D synthase. ⁎ Corresponding author. E-mailaddresses:[e-mail](M.Nakajima),[e-mail] (M. Miyajima), [e-mail](I. Ogino),[e-mail] (C. Akiba), [e-mail](H. Sugano),[e-mail] (T. Hara), [e-mail] (K. Fusegi), [e-mail] (K. Karagiozov), [e-mail](H.Arai).
http://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2015.07.001 0022-510X/© 2015 The Authors. Published by Elsevier B.V.This isan open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Contents lists available at Science Direct
patients with iNPH. The biomarkers chosen comprised those belonging to or associated with Aβ pathways [6,22].
2.Material & methods
2.1. Patients
Sixty patients (15 women), mean age of 75 years [25% and 75% interquartile range:interquartile range(IQR)69–78]with iNPH diagnosis at the Department of Neurosurgery [16], Juntendo University in Tokyo, Japan,based on existing guidelines[20],underwent lumboperitoneal shunting (LPS) [23] between September 2008 and May 2012. Inclusion criteria were symptoms and signs,and magnetic resonance imaging (MRI) findings compatible with iNPH [26]. Of these, 13 patients did not have CSF collected. Eleven patients were not followed up, including 4 deaths. Thirty-six patients (13 women) were re-examined 2 years after LPS, prior to this study (Fig. 1). Postoperative course was analyzed using the modified Rankin Scale (mRS) [37], Japanese iNPH grading scale (JNPHGS) [21], the MiniMental State Examination (MMSE) [4], Frontal Assessment Battery (FAB) [3], and Trail Making Test A (TMT-A) [27,28]. Performance was compared before and 2 years after LPS. In the first classification method, we compared two groups: the “Improved Cognitive group”, who either maintained a favorable cognitive function of 25 points or higher in MMSE score or improved by 3 points in 2 years after LPS surgery; and the “Poor Cognitive group”, whose MMSE scores were less than 24 points without improvement of at least 3 points after LPS surgery.CSF biomarkers were compared between groups.
In the second classification method, we divided the subjects according to age at surgery (60s, 70s, or 80s) and studied the degree of symptom improvement.
2.2. CSF analysis
The study was approved by the Ethics Committee of Juntendo University. All patients included in the study, or their relatives, gave informed consent to their participation.Written informed consent was also obtained from patients and families prior to LPS placement for all patients who were positive for the tap test. LPS was performed using adjustable valves in all patients, a non-siphon control (NSC) valve with a small lumen catheter (Medtronic Neurosurgery, Goleta, CA) [23]. Lumbar puncture (LP) was performed in the L3–L4 or L4–L5 interspace before LPS. The CSF before LPS was sampled through an 18G spinal needle.Two years after LPS,CSF was sampled again through apuncture of the reservoir using a27-gauge needle to confirm that the shunt system was operating effectively. No infections were reported following the tap test or shunt valve puncture. We obtained lumbar CSF before and after LPS. All CSF samples were centrifuged to remove cells and debris, aliquoted, and stored in polypropylene tubes at −80 °C until biochemical analysis [18]. Shunt reservoir and lumbar CSF biomarkers were also compared. CSF biomarkers included total soluble amyloid precursor proteins (sAPP)α and β,amyloid β(Aβ)1–38,Aβ1–42 [32],and phosphorylated tau (p-tau) [29]. We also measured lipocalin-type prostagland in D synthase (L-PGDS)/β-trace and cystatin C, a known chaperone of Aβ protein. The bicinchoninic acid (BCA) method was used for total
Fig.1.Overview of patient selection. Four deaths:Four patients died during the course due to myocardial infarction,malignantlymphoma,suffocation due to foreign body aspiration,and complicationsof liver cancer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Cerebrospinal fluid biomarkers สำหรับคาดคะเนผลลัพธ์ที่รับรู้การรักษาระยะยาวในผู้ป่วยที่มีความดันปกติ idiopathic hydrocephalus Madoka Nakajima⁎ มิยา จิมะซะกะซุ Ikuko Ogino, Chihiro Akiba, Hidenori Sugano ระทาเคชิ เคโกะ Fusegi, Kostadin Karagiozov, Hajime อาราอิแผนกประสาทศัลยศาสตร์ มหาวิทยาลัย Juntendo SchoolofMedicine, 2-1-1 ฮอนโก Bunkyo, Tokyo113-8342 ญี่ปุ่นarticleinfoabstractบทความประวัติ: รับ 17 2015 มีนาคม inrevised ได้รับแบบฟอร์ม 16 2015 มิถุนายนยอมรับ 1 2015 กรกฎาคมว่างออนไลน์ 2 2015 กรกฎาคมคำสำคัญ: ความดันปกติ Idiopathic hydrocephalus Lumboperitoneal shunt ราคาแอมีลอยด์บีตา Lipocalin ชนิด prostagl และ D synthase Cystatin C ไบโอมาร์คเกอร์รับรู้ผลคาดคะเนรับรู้ปรับปรุงหลังจาก cerebrospinal fluid (CSF) shunting ในความดันปกติ idiopathic hydrocephalus (iNPH) ยังคงไม่แน่นอน ไม่มีรายงานใน CSF biomarkers ที่เกี่ยวข้องกับการคาดคะเนรับรู้ระยะยาว เราทำการศึกษาเบื้องต้นของระดับโปรตีนไบโอมาร์คเกอร์ CSF สำหรับ prognostication รับรู้ผลของผล 2 ปีหลังจาก iNPH ทางเชื่อมโพรงที่รับการรักษาในผู้ป่วย 36 (13 ผู้หญิง) กับอายุ 75 ปี (IQR 69 – 78) CSF biomarkers รวมสารตั้งต้นแอมีลอยด์ละลายโปรตีน (sAPP, sAPPα, sAPPβ), βแอมีลอยด์ (Aβ) 1 – 38, Aβ1-42 และ phosphorylated เต่า (p-เต่า), ชนิด lipocalin prostagl และ D synthase (L-PGDS) / β-ติดตาม และ cystatin c ผลลัพธ์ชัดเจนพบว่า p-เต่าระดับอัตราส่วน (ความไวของ 71.4%, specificity 77.8% ค่าตัด 22.0 pg/mL), Aβ1 – 38/Aβ1-42 (77.8%, 81%, 3.58), และอัตราส่วน Aβ1 – 42/p-เต่า (76%, 72.7%, 14.6) ใน preoperative CSF อาจกำหนดวิธีปฏิบัติตนภายลงการคาดคะเน ปรับปรุงประชานอาจเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงในการไหลเวียนของ CSF หลัง LPS ซึ่งอาจก่อให้เกิด cystatin C และ L PGDS และสลับ synthesisfrom Aβ1 – 42 Aβ1-38 © 2015 ผู้เขียน เผยแพร่ โดย Elsevier b.v นี่คือบทความเข้าเปิดภายใต้ลิขสิทธิ์ CCBY NC ND (ส่วน http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)1.บทนำความดันปกติ idiopathic hydrocephalus (iNPH) มากขึ้นจะถือเป็นสำคัญเนื่องจาก specificity ของโรค นำไปสู่การรับรู้โรค ผลเดิน dysuria น้ำตก และสถานะนอนแบบในผู้สูงอายุ [5] วินิจฉัยของ iNPH มีความก้าวหน้าของแนวทางใหม่ [15,20] และแนะนำของ fluid cerebrospinal (CSF) shunting ขั้นตอน อย่างไรก็ตาม กลไก โดยทางเชื่อมโพรงที่ผ่าตัดอาการของ iNPH ที่ปรับปรุงได้ชัดเจน ในการมีสุขภาพดีbrain, a balance is maintained between the production and absorption of the CSF,with four or five CSF turnovers occurring each day. With increasing age, however, people show increased resistance to CSF absorption. In patients with iNPH, the turnover of CSF appears to have declined more than average due to a reduced ability to absorb CSF [8]. A conspicuous decline in CSF circulation appears to affect the metabolism of avariety of proteins that are produced in tracerebrally.In the shunting procedure, the CSF is drained into the abdominal cavity through the shunt system, compensating for the loss of CSF absorption capabilities caused by iNPH.It appears that CSF shunting not only corrects intracranial pressure but also effectively promotes CSF turnover [33]. The prognosis after CSF shunting in iNPH remains uncertain even after the establishment of the latest diagnostic criteria, and only a few reports exist on biomarkers related to prognosis [30]. Most reports on the clinical outcomes of CSF shunting for iNPH are the result of short-term follow-up studies (about 1 year) [7,11], with no reports on CSF biomarkers that predictlong-termprognosis. In this study, we explored the levels of CSF biomarkers for their association with prognosis of cognitive functional outcome in shunt treated iNPH. We examined and compared patients whose activities of dailyliving(ADL)improved after CSF shunting and those whose degree of improvement was poor. We analyzed the changes in various biomarkers, focusing on amyloid-related proteins in the CSF, and explored those that may predict the cognitive functional prognosis ofสมุดรายวันของ 357(2015) ศาสตร์มหาราช 88-95ตัวย่อ: Aβ แอมีลอยด์บีตา iNPH ความดันปกติ idiopathic hydrocephalus LPS, shunting, lumboperitoneal iNPHGS, iNPH ขนาด Grading MMSE มินิจิตรัฐตรวจสอบ แบตเตอรี่ประเมิน FAB หน้าผาก ทำการทดสอบส่วน A ทาง TMT-A นาง modified ขนาด Rankin NC ควบคุมปกติ ห้างหุ้นส่วนจำกัด เจาะน้ำไขสันหลัง sAPP สารตั้งต้นแอมีลอยด์ละลายโปรตีน sAPPα อัลฟา sAPP sAPPβ เบต้า sAPP APP โปรตีนแอมีลอยด์สารตั้งต้น AUC พื้นที่ภายใต้โค้ง ROC รับทำงานลักษณะ IQR, interquartile ช่วง L PGDS, lipocalin typeprostagl และ D synthase ผู้ที่เกี่ยวข้อง⁎ (M.Nakajima) ใน E-mailaddresses:[e-mail] (มิยาจิเมตร) ใน [e-mail] (I. Ogino) ใน [e-mail] (C. Akiba) ใน [e-mail] (H. Sugano) ใน [e-mail] (ต.ระ) ใน [e-mail] (คุณ Fusegi) ใน [e-mail] (คุณ Karagiozov) ใน [e-mail] (H.Arai) ใน [e-mail]://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2015.07.001 0022-510 X © 2015 / เขียน เผยแพร่ โดย Elsevier B.V.This อีสานเปิดเข้าถึงบทความภายใต้ใบอนุญาต CC BY-NC-ND (ส่วน http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)เนื้อหารายการในวิทยาศาสตร์โดยตรง ผู้ป่วยที่ มี iNPH Biomarkers ที่เลือกประกอบด้วยผู้เป็นสมาชิก หรือเกี่ยวข้องกับมนต์ Aβ [6,22]2.วัสดุและวิธีการ2.1. ผู้ป่วยผู้ป่วยหก (15 ชุด), หมายความว่า lumboperitoneal shunting (LPS) [23] ระหว่างเดือน 2551 กันยายนและ 2555 พฤษภาคมแต่ละอายุ 75 ปี [25% และ 75% interquartile interquartile: ช่วงช่วง (IQR) 69-78] กับการวินิจฉัย iNPH ที่แผนกของประสาทศัลยศาสตร์ [16], Juntendo มหาวิทยาลัยในโตเกียว ญี่ปุ่น ตามแนวทางที่มีอยู่ [20], เกณฑ์รวมมีอาการ และอาการแสดง และการสั่นพ้องไฟฟ้าสนามแม่เหล็ก (mri) findings เข้ากันได้กับ iNPH [26] เหล่านี้ ผู้ป่วย 13 ไม่มี CSF ที่รวบรวม ผู้ป่วย 11 ไม่ตาม รวมถึงเสียชีวิต 4 ผู้ป่วยสามสิบหก (ผู้หญิง 13) ได้กล่าวถึงอีก 2 ปีหลังจาก LPS ก่อนศึกษา (Fig. 1) หลักสูตรในการผ่าตัดถูกวิเคราะห์โดยใช้ modified ขนาด Rankin (นาง) [37], iNPH ญี่ปุ่นที่จัดเกรดขนาด (JNPHGS) [21], MiniMental รัฐสอบ (MMSE) [4], หน้าผากประเมินแบตเตอรี่ (FAB) [3], และ Trail ทำทดสอบแบบ (TMT-A) [27,28] ประสิทธิภาพเป็นการเปรียบเทียบก่อน และหลัง LPS 2 ปี วิธี classification first เราเปรียบเทียบกลุ่มที่สอง: "Improved รับรู้กลุ่ม" ผู้ใดรักษาฟังก์ชันรับรู้อัน 25 จุดสูงใน MMSE คะแนน หรือขึ้น 3 จุดใน 2 ปีหลังการผ่าตัด LPS และ "ยากจนรับรู้ ได้" คะแนน MMSE มีไม่น้อยกว่า 24 จุด โดยไม่มีการปรับปรุง 3 จุดหลังจากผ่าตัด LPS CSF biomarkers ได้เปรียบเทียบระหว่างกลุ่มในตอนที่สองของ classification เราแบ่งหัวข้อตามอายุที่ผ่าตัด (ยุค 60s, 70s หรือ 80s) และศึกษาระดับการพัฒนาของอาการ2.2. CSF วิเคราะห์การศึกษาได้รับการอนุมัติ โดยจรรยาบรรณกรรมการของ Juntendo มหาวิทยาลัย ผู้ป่วยทั้งหมดที่รวมอยู่ในการศึกษา หรือญาติพี่น้อง ให้แจ้งความยินยอมการเข้าร่วม นอกจากนี้ยังกล่าวแจ้งความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้ป่วยและครอบครัวก่อน LPS วางผู้ป่วยทั้งหมดที่มีค่าบวกสำหรับการทดสอบเคาะ LPS ทำใช้วาล์วปรับในผู้ป่วยทั้งหมด วาล์วควบคุมไม่ใช่กาลักน้ำ (NSC) กับการพัฒนาโปรแกรมฐานข้อมูลเป็น lumen เล็ก (ประสาทศัลยศาสตร์ Medtronic, Goleta, CA) [23] เจาะน้ำไขสันหลัง (LP) ที่ดำเนินการใน interspace L3-L4 หรือ L4 – L5 ก่อน LPS CSF ก่อน LPS ถูกความผ่านเข็มสันหลัง 18 กรัม สองปีหลังจาก LPS, CSF มีตัวอย่างอีกผ่าน apuncture ของอ่างเก็บน้ำที่ใช้เข็มมาตรวัด a27 เพื่อ confirm ที่แบ่งแม็กซ์ระบบถูกทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ การติดเชื้อไม่มีรายงานต่อทดสอบเคาะหรือทางเชื่อมโพรงวาล์วเจาะ เรารับ CSF ช่องไขก่อน และ หลัง LPS ตัวอย่างทั้งหมด CSF มี centrifuged เอาเซลล์และเศษ aliquoted และเก็บไว้ในท่อ polypropylene ที่ −80 ° C จนถึงการวิเคราะห์ชีวเคมี [18] นอกจากนี้ยังมีการเปรียบเทียบทางเชื่อมโพรงน้ำไขสันหลังและอ่างเก็บน้ำ CSF biomarkers CSF biomarkers สารตั้งต้นแอมีลอยด์รวมละลายโปรตีน (sAPP) ด้วยกองทัพและβ βแอมีลอยด์ (Aβ) 1 – 38, Aβ1-42 [32], และ phosphorylated เต่า (p-เต่า) [29] นอกจากนี้เรายังวัดชนิด lipocalin prostagland ใน D synthase (L-PGDS) / β-ติดตามและ cystatin C, chaperone รู้จักโปรตีน Aβ ใช้สำหรับรวมวิธีกรด (BCA) bicinchoninicFig.1.Overview การเลือกผู้ป่วย ผู้ป่วยเสียชีวิต: สี่สี่เสียชีวิตในระหว่างหลักสูตรเนื่องจากกล้ามเนื้อหัวใจตาย malignantlymphoma, suffocation ปณิธานตัวต่างประเทศ และโรคมะเร็งตับ complicationsof

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

biomarkers uid ไขสันหลังชั้นสำหรับการพยากรณ์โรคของระยะยาวผลการรักษาความรู้ความเข้าใจในผู้ป่วยที่มีความดันปกติไม่ทราบสาเหตุ hydrocephalus Madoka Nakajima⁎, Masakazu Miyajima, Ikuko กิโน, Chihiro อากิ, Hidenori Sugano, ทาเคชิฮาร่า, เคอิโกะ Fusegi, Kostadin Karagiozov
ฮาจิเมะอาราอิกรมศัลยกรรมมหาวิทยาลัย Juntendo SchoolofMedicine, 2-1-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo113-8342 ญี่ปุ่น
articleinfoabstract
ประวัติศาสตร์บทความที่ได้รับ 17 มีนาคม 2015 ได้รับ inrevised รูปแบบที่ 16 มิถุนายน 2015 ได้รับการยอมรับ 1 กรกฎาคม 2015 มีจำหน่ายออนไลน์ 2 กรกฎาคม 2015
คำสำคัญ: สาเหตุ hydrocephalus ความดันปกติ ปัด Lumboperitoneal อะไมลอยด์เบต้า prostagl Lipocalin ชนิดและ D เทสคริสตาซี Biomarker
ผลองค์ความรู้การพยากรณ์โรคของการพัฒนาองค์ความรู้หลังจากuid ชั้นไขสันหลัง (CSF) แบ่งความดันไม่ทราบสาเหตุปกติ hydrocephalus (iNPH) ยังคงมีความไม่แน่นอนที่มีการรายงานไม่มี biomarkers น้ำไขสันหลังที่เกี่ยวข้องกับยาว การพยากรณ์โรคระยะทางปัญญา เราดำเนินการศึกษาเบื้องต้นของระดับโปรตีน biomarker CSF สำหรับผลความรู้ความเข้าใจนิมิตของผลสองปีหลังจากที่ได้รับการรักษาแบ่ง iNPH ใน 36 ราย (13 หญิง) กับอายุเฉลี่ย 75 ปี (IQR 69-78) biomarkers CSF รวมโปรตีน amyloid สารตั้งต้นที่ละลายน้ำได้ (Sapp, sAPPα, sAPPβ) β amyloid (Aβ) 1-38, Aβ1-42และเอกภาพ phosphorylated (P-เอกภาพ) prostagl lipocalin ชนิดและเทส D (L-PGDS) / β-ร่องรอยและคริสตาซีผลอย่างชัดเจนแสดงให้เห็นว่าระดับพีเอกภาพ (ความไวของ 71.4% เมืองที่ระบุไว้ 77.8% ของค่าตัดออกจาก 22.0 pg / มิลลิลิตร), Aβ1-38 / อัตราส่วนAβ1-42 (77.8% 81%, 3.58) และอัตราส่วนAβ1-42 / p-เอกภาพ (76%, 72.7%, 14.6) ในน้ำไขสันหลังก่อนการผ่าตัดมีศักยภาพในการตรวจสอบการพยากรณ์โรคที่โพสต์ผ่าตัด ความรู้ความเข้าใจที่ดีขึ้นอาจจะเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการไหลเวียนของน้ำไขสันหลังในหลังจากที่ซีรี่ส์ซึ่งมีแนวโน้มก่อให้เกิดคริสตาซีและ L-PGDS และสวิทช์ synthesisfrom Aβ1-42เพื่อAβ1-38 © 2015 ผู้เขียน จัดทำโดย Elsevier BV นี่คือบทความที่เปิดภายใต้ใบอนุญาต CCBY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
1.
บทนำสาเหตุhydrocephalus ความดันปกติ (iNPH) เป็น เพิ่มขึ้นจะถูกยกย่องว่าเป็นสิ่งสำคัญเพราะโรค speci เมืองสายที่นำไปสู่ความผิดปกติขององค์ความรู้การด้อยค่าเดินปัสสาวะลำบากตกและสถานะการล้มป่วยในผู้สูงอายุ [5] การวินิจฉัย iNPH มีความก้าวหน้ากับการเปิดตัวของแนวทางใหม่ [15,20] และการแนะนำของ uid ชั้นไขสันหลัง (CSF) ขั้นตอนการแบ่ง แต่กลไกที่ช่วยเพิ่มการผ่าตัดแบ่งอาการของ iNPH ก็ไม่มีความชัดเจน ในการมีสุขภาพดีสมองสมดุลที่จะยังคงอยู่ระหว่างการผลิตและการดูดซึมของน้ำไขสันหลังที่มีสี่หรือไฟได้ CSF หลากสีที่เกิดขึ้นในแต่ละวัน
ด้วยอายุที่เพิ่มขึ้น แต่คนที่แสดงความต้านทานที่เพิ่มขึ้นการดูดซึมน้ำไขสันหลัง ในผู้ป่วยที่มี iNPH, การหมุนเวียนของน้ำไขสันหลังดูเหมือนจะได้ลดลงกว่าปานกลางเนื่องจากการลดลงความสามารถในการดูดซับน้ำไขสันหลัง [8] ลดลงชัดเจนในการไหลเวียนของน้ำไขสันหลังที่ดูเหมือนจะส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญอาหารของ avariety ของโปรตีนที่มีการผลิตในขั้นตอนการแบ่ง tracerebrally.In ที่ CSF เป็นเนื้อเข้าไปในช่องท้องผ่านระบบแบ่งการชดเชยสำหรับการสูญเสียความสามารถในการดูดซึมของน้ำไขสันหลังที่เกิดจากการ iNPH มันปรากฏว่าน้ำไขสันหลังแบ่งไม่เพียง แต่แก้ไขดันในกะโหลกศีรษะ แต่ยังมีประสิทธิภาพส่งเสริมการหมุนเวียนของน้ำไขสันหลัง [33] การพยากรณ์โรคหลังน้ำไขสันหลังแบ่งใน iNPH ยังคงไม่แน่นอนแม้หลังจากที่สถานประกอบการของเกณฑ์การวินิจฉัยใหม่ล่าสุดและเพียงไม่กี่รายงานอยู่บน biomarkers ที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรค [30] รายงานมากที่สุดในผลลัพธ์ทางคลินิกของการแบ่งน้ำไขสันหลังสำหรับ iNPH เป็นผลมาจากในระยะสั้นติดตามการศึกษา (ประมาณ 1 ปี) [7,11] กับรายงานไม่มี biomarkers CSF ที่ predictlong-termprognosis ในการศึกษาครั้งนี้เรามีการสำรวจระดับของน้ำไขสันหลัง biomarkers สำหรับความสัมพันธ์ของพวกเขากับการพยากรณ์โรคของผลองค์ความรู้ในการทำงานได้รับการรักษาแบ่ง iNPH เราตรวจสอบและผู้ป่วยเมื่อเทียบที่มีกิจกรรมของ dailyliving (ADL) ดีขึ้นหลังจากการแบ่งน้ำไขสันหลังและผู้ที่มีระดับของการปรับปรุงเป็นคนยากจน เราวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงใน biomarkers ต่างๆที่มุ่งเน้นไปที่โปรตีน amyloid
ที่เกี่ยวข้องกับน้ำไขสันหลังและสำรวจผู้ที่อาจจะคาดการณ์การพยากรณ์โรคความรู้ความเข้าใจการทำงานของวารสารของระบบประสาทวิทยาศาสตร์357 (2015) 88-95
ย่อ: Aβ, amyloid เบต้า; iNPH, hydrocephalus ไม่ทราบสาเหตุความดันปกติ LPS, lumboperitoneal แบ่ง; iNPHGS, iNPH วัดผลขนาด; MMSE, มินิจิตรัฐตรวจสอบ; FAB แบตเตอรี่ประเมินหน้าผาก; TMT-A ส่วนเส้นทางการทดสอบ; นางสาย Modi เอ็ดคิ่ขนาด; NC ควบคุมปกติ แผ่นเสียงเจาะเอว; Sapp โปรตีน amyloid สารตั้งต้นที่ละลายน้ำได้; sAPPα, Sapp อัลฟา; sAPPβเบต้า Sapp; APP โปรตีน amyloid สารตั้งต้น; AUC พื้นที่ใต้เส้นโค้ง; ร็อครับลักษณะการดำเนินงาน; IQR, interquartile ช่วง; L-PGDS, lipocalin-typeprostagl และเทส D ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน⁎ E-mailaddresses: [e-mail] (M.Nakajima) mmasaka @ juntendo.ac.jp (เอ็ม Miyajima) [e-mail] (ฉันกิโน.) chihi จรวด @ Hotmail .co.jp (ซีอากิ) [e-mail] (H. Sugano) thara79nouge @ gmail.com (ที Hara) [e-mail] (เค Fusegi) kostadinkaragiozov @ yahoo .com (เค Karagiozov) [e-mail] (H.Arai).
http://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2015.07.001 0022-510X / © 2015 ผู้เขียน เผยแพร่โดยเอลส์ BVThis isan บทความเปิดภายใต้ CC BY-NC-ND ใบอนุญาต (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
รายการที่มีอยู่ในเนื้อหาตรงวิทยาศาสตร์ผู้ป่วยที่มี iNPH
biomarkers ได้รับการแต่งตั้งประกอบด้วยผู้ที่เป็นหรือเกี่ยวข้องกับทางเดินAβ [6,22].
2. วัสดุและวิธีการ
2.1 ผู้ป่วยผู้ป่วยหกสิบ (15 หญิง) อายุเฉลี่ย 75 ปี [25% และ 75% ช่วง interquartile: ช่วง interquartile (IQR) 69-78] กับการวินิจฉัย iNPH ที่กรมศัลยกรรม [16], Juntendo มหาวิทยาลัยในกรุงโตเกียวประเทศญี่ปุ่น ตามหลักเกณฑ์ที่มีอยู่ [20] ขนาน lumboperitoneal ปลีก (LPS) [23] ระหว่างเดือนกันยายน 2008 และเดือนพฤษภาคม 2012 รวมเป็นเกณฑ์ที่มีอาการและสัญญาณและการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) สาย ndings เข้ากันได้กับ iNPH [26]
ของเหล่านี้ 13 ผู้ป่วยที่ไม่ได้มีการเก็บรวบรวมน้ำไขสันหลัง ผู้ป่วยที่สิบเอ็ดไม่ได้ตามมารวมทั้งการเสียชีวิต 4 ผู้ป่วยที่สามสิบหก (13 หญิง) ได้รับการตรวจสอบอีกครั้งหลังจาก 2 ปี LPS ก่อนที่จะมีการศึกษาครั้งนี้ (รูปที่ 1). แน่นอนหลังการผ่าตัดได้รับการวิเคราะห์โดยใช้สาย Modi เอ็ดคิ่สเกล (นาง) [37], ญี่ปุ่น iNPH ระดับคะแนน (JNPHGS) [21] ที่ MiniMental รัฐตรวจสอบ (MMSE) [4] ประเมินแบตเตอรี่ด้านหน้า (FAB) [3] และเส้นทาง การทดสอบ A (TMT-A) [27,28] ผลการดำเนินงานเปรียบเทียบก่อนและ 2 ปีหลังจาก LPS ในการจัดประเภทสายแรกวิธีไอออนบวกเราเมื่อเทียบกับกลุ่มที่สอง: "การปรับปรุงกลุ่มความรู้ความเข้าใจ" ที่ทั้งสองยังคงทำงานทางปัญญาที่ดี 25 จุดหรือสูงกว่าคะแนน MMSE หรือปรับปรุงโดย 3 คะแนนในรอบ 2 ปีหลังการผ่าตัด LPS; และ "กลุ่มความรู้ความเข้าใจที่ไม่ดี" ซึ่งมี MMSE คะแนนที่ได้รับน้อยกว่า 24 จุดโดยไม่ต้องปรับปรุงอย่างน้อย 3 จุดหลังจาก LPS biomarkers surgery.CSF เปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม.
ในวิธีไอออนจัดประเภทที่สองเราแบ่งอาสาสมัครตามอายุที่ผ่าตัด ( ยุค 60s, 70s, 80s หรือ) และการศึกษาระดับของการปรับปรุงอาการ.
2.2 การวิเคราะห์น้ำไขสันหลังการศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัย Juntendo
ผู้ป่วยทุกรายรวมในการศึกษาหรือญาติของพวกเขาให้ความยินยอมที่จะ participation.Written ของพวกเขายินยอมยังได้รับมาจากผู้ป่วยและครอบครัวก่อนที่จะมีการจัดวาง LPS สำหรับผู้ป่วยทุกคนที่เป็นบวกสำหรับการทดสอบประปา LPS ได้รับการดำเนินการโดยใช้วาล์วปรับในผู้ป่วยทุกการควบคุมที่ไม่กาลักน้ำ (สมช.) วาล์วด้วยสายสวนเซลล์ขนาดเล็ก (เมดโทรนิคศัลยกรรมโกลตา, CA) [23] เจาะเอว (LP) ได้ดำเนินการใน L3-L4 หรือ L4-L5 interspace ก่อน LPS น้ำไขสันหลังก่อน LPS เป็นตัวอย่างผ่านปี needle.Two กระดูกสันหลัง 18G หลังจาก LPS, CSF เป็นตัวอย่างอีกครั้งผ่าน apuncture ของอ่างเก็บน้ำโดยใช้เข็ม A27 วัดจะ con RM สายว่าระบบปัดเป็นปฏิบัติการได้อย่างมีประสิทธิภาพ การติดเชื้อที่ไม่ได้รับรายงานการทดสอบต่อไปแตะหรือปัดเจาะวาล์ว เราได้รับน้ำไขสันหลังส่วนเอวก่อนและหลังการ LPS ตัวอย่างน้ำไขสันหลังทั้งหมดถูกหมุนเหวี่ยงเพื่อขจัดเซลล์และเศษ aliquoted และเก็บไว้ในท่อโพรพิลีนที่ -80 องศาเซลเซียสจนถึงการวิเคราะห์ทางชีวเคมี [18] อ่างเก็บน้ำปัดและเอว biomarkers CSF ยังถูกนำมาเปรียบเทียบ biomarkers CSF รวมที่ละลายน้ำได้สารตั้งต้นโปรตีน amyloid รวม (Sapp) αและβ, amyloid β (Aβ) 1-38, Aβ1-42 [32] และเอกภาพ phosphorylated (P-เอกภาพ) [29] นอกจากนี้เรายังวัด lipocalin ชนิด prostagland ในเทส D (L-PGDS) / β-ร่องรอยและ C คริสตาเป็นพี่เลี้ยงที่รู้จักกันของโปรตีนAβ กรด bicinchoninic (BCA) วิธีการที่ใช้ในการรวม
Fig.1.Overview ของการเลือกผู้ป่วย เสียชีวิตสี่: สี่ผู้ป่วยที่เสียชีวิตในระหว่างการเรียนการสอนเนื่องจากกล้ามเนื้อหัวใจตาย malignantlymphoma, หายใจไม่ออกเนื่องจากความทะเยอทะยานร่างกายต่างประเทศและมะเร็งตับ complicationsof