When studying complex diseases or t

When studying complex diseases or traits, it is important to consider the role of both genetic and nongenetic factors. Genetic factors may play a stronger role in early-onset diseases. We sought to evaluate genetic contribution to early-onset strokes in a population of young adults from western Washington State. The first study examined whether family history of stroke (FHS), a marker for underlying genetic susceptibility, was associated with increased risk of incident stroke. Cases were women, 18–44 years, with nonfatal ischemic (n = 49) and hemorrhagic (n = 63) stroke during 1991–1995. Demographically similar community controls (n = 446) were identified through random-digit telephone dialing. After adjustment for age, familial person-years at risk and other stroke risk factors, FHS in first-degree relatives was associated with an increased risk of hemorrhagic (OR = 2.4, 95% CI = 1.4–4.2) and ischemic stroke (OR = 1.8, 95% CI = 0.9–3.5). Having established familial aggregation of stroke in these young women, we next evaluated two candidate genes for stroke. Proteolytic matrix metalloproteinases (MMP) can degrade all vessel wall components if not regulated, potentially causing plaque or aneurysm rupture and stroke. Promoter variants in both MMP3 (5A/6A polymorphism) and MMP9 (CA repeat polymorphism) have been identified with allele-specific effects on transcription. We analyzed these variants in a subset of samples from the previous study (37 ischemic, 43 hemorrhagic, and 224 controls). The risk of ischemic (OR = 0.80, 95% CI = 0.34–1.89) and hemorrhagic stroke (OR = 0.38, 95% CI = 0.18–0.77) in MMP3 5A allele carriers was reduced compared to non-carriers. Alternatively, the risk of ischemic (OR = 1.51, 95% CI = 0.62–3.72) and hemorrhagic stroke (OR = 1.68, 95% CI = 0.67–4.22) was increased in carriers of the MMP9 (CA)21 repeat compared to those with the 14/14 genotype. Genotype frequencies were not in HWE in controls for the MMP3 (p = 0.023) or MMP9 (p = 0.034) variants. To aid in interpreting these results, we typed additional MMP3 markers in a larger sample of SAH cases (n = 74) and controls (n = 385). We identified a promoter SNP (−707 A > G) that was associated with SAH in individuals ≤40 years in both genotype and haplotype analyses. The function of this SNP is currently unknown. Taken together, our results suggest that MMP3 is a plausible candidate gene for SAH and warrants further investigation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมื่อศึกษาโรคซับซ้อนหรือลักษณะ มันเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องพิจารณาบทบาทของปัจจัยทั้งทางพันธุกรรม และ nongenetic ปัจจัยทางพันธุกรรมอาจมีบทบาทมากขึ้นในช่วงที่เริ่มมีอาการโรค เราพยายามที่จะประเมินผันแปรทางพันธุกรรมการโจมตีช่วงจังหวะในประชากรผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวจากรัฐวอชิงตันตะวันตก การศึกษาครั้งแรกที่ตรวจสอบว่าประวัติครอบครัวโรคหลอดเลือดสมอง (มี FHS), เครื่องหมายสำหรับอ่อนแอทางพันธุกรรมพื้นฐาน มีการเชื่อมกับเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดสมอง กรณีมีผู้หญิง 18-44 ปี กับ nonfatal สำรอก (n = 49) และเลือด (n = 63) จังหวะในระหว่าง 1991-1995 Demographically คล้ายชุมชนควบคุม (n = 446) ถูกระบุผ่านโทรศัพท์สุ่มตัวเลข หลังการปรับปรุงสำหรับอายุ person-years ภาวะความเสี่ยงและปัจจัยเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองอื่น ๆ มี FHS ใน first-degree ญาติถูกเชื่อมโยงกับความเสี่ยงของเลือดออก (หรือ = 2.4, 95% CI = 1.4 – 4.2) และอุบัติ (หรือ = 1.8, 95% CI = 0.9 – 3.5) มีการจัดตั้งรวมภาวะโรคหลอดเลือดสมองในหญิงสาวเหล่านี้ เราถัดไปประเมินสองผู้สมัครยีนสำหรับโรคหลอดเลือดสมอง ย่อยโปรตีนเมทริกซ์ metalloproteinases (MMP) สามารถลดทอนส่วนประกอบผนังเรือทั้งหมดถ้า ไม่เกิดคราบหรือโป่งพองแตกและหลอดเลือด ควบคุม สายพันธุ์โปรโมเตอร์ใน MMP3 ทั้ง (5A/6A แตกต่าง) และ MMP9 (CA ซ้ำแตกต่าง) ได้พบกับอัลลีเฉพาะผลการถอดรหัส เราวิเคราะห์ตัวแปรเหล่านี้ในชุดย่อยของตัวอย่างจากการศึกษาก่อนหน้านี้ (37 43 ขาดเลือด เลือดออก และควบคุม 224) ความเสี่ยงของการขาดเลือด (หรือ = 0.80, 95% CI = 0.34-1.89) และเส้นเลือดออก (หรือ = 0.38, 95% CI = 0.18 – 0.77) ใน MMP3 5A อัลลีสายการบินลดลงเมื่อเทียบกับไม่ใช่สายการบิน อีกวิธีหนึ่งคือ ความเสี่ยงของการขาดเลือด (หรือ = 1.51, 95% CI = 0.62-3.72) และเส้นเลือดออก (หรือ = 1.68, 95% CI = 0.67 – 4.22) เพิ่มในสายการบินของ MMP9 (CA) 21 ซ้ำเปรียบเทียบกับผู้ที่มีจีโนไทป์ 14/14 ความถี่ของจีโนไทป์ได้ใน HWE MMP3 การควบคุม (p = 0.023) หรือ MMP9 (p = 0.034) ตัวแปร เพื่อช่วยในการทำนายผลลัพธ์เหล่านี้ เราพิมพ์เครื่องหมาย MMP3 เพิ่มเติมในตัวอย่างขนาดใหญ่ของผู้ป่วย SAH (n = 74) และควบคุม (n = 385) เราระบุโปรโมเตอร์ SNP (−707 A > G) ที่มีการเชื่อมกับ SAH ในปี ≤40 บุคคลในจีโนไทป์และ haplotype วิเคราะห์ การทำงานของ SNP นี้เป็นที่รู้จักในปัจจุบัน นำมารวมกัน ผลของเราแนะนำว่า MMP3 ยีนผู้สมัครที่เป็นไปได้สำหรับ SAH และสิทธิการสอบสวนเพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมื่อศึกษาโรคที่ซับซ้อนหรือมีลักษณะมันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาบทบาทของทั้งปัจจัยทางพันธุกรรมและ nongenetic ปัจจัยทางพันธุกรรมอาจมีบทบาทที่แข็งแกร่งในช่วงต้นโรคที่เริ่มมีอาการ เราพยายามที่จะประเมินผลงานทางพันธุกรรมเพื่อจังหวะช่วงต้นที่เริ่มมีอาการในประชากรผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวจากรัฐวอชิงตันตะวันตก การศึกษาครั้งแรกตรวจสอบไม่ว่าจะเป็นประวัติครอบครัวของโรคหลอดเลือดสมอง (FHS) เครื่องหมายของความอ่อนแอทางพันธุกรรมพื้นฐานที่มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ที่เกิดโรคหลอดเลือดสมอง กรณีเป็นผู้หญิง 18-44 ปีที่มีการขาดเลือด nonfatal (n = 49) และโรค (n = 63) จังหวะในช่วง 1991-1995 ควบคุมชุมชนที่คล้ายกัน demographically (n = 446) มีการระบุถึงการสุ่มหลักเลขหมายโทรศัพท์ หลังจากการปรับอายุคนในครอบครัวปีที่มีความเสี่ยงและปัจจัยเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมองอื่น ๆ FHS ในญาติองศาแรกที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรค (OR = 2.4, 95% CI = 1.4-4.2) และโรคหลอดเลือดสมองตีบ (OR = 1.8, 95% CI = 0.9-3.5) มีการจัดตั้งการรวมครอบครัวของโรคหลอดเลือดสมองในหญิงสาวเหล่านี้เราประเมินต่อไปสองยีนสมัครสำหรับโรคหลอดเลือดสมอง โปรตีนเมทริกซ์ metalloproteinases (MMP) สามารถลดส่วนประกอบทั้งหมดผนังหลอดเลือดถ้าไม่ได้ควบคุมอาจก่อให้เกิดคราบจุลินทรีย์หรือโป่งพองและโรคหลอดเลือดสมองเกิดการแตก สายพันธุ์โปรโมเตอร์ทั้งใน MMP3 (5A / 6A polymorphism) และ MMP9 (CA ซ้ำ polymorphism) ได้รับการระบุที่มีผลกระทบอัลลีลที่เฉพาะเจาะจงในการถอดรหัส เราวิเคราะห์สายพันธุ์เหล่านี้ในกลุ่มย่อยของกลุ่มตัวอย่างจากการศึกษาก่อนหน้านี้ (37 ขาดเลือด 43 โรคและการควบคุม 224) ความเสี่ยงของการขาดเลือด (OR = 0.80, 95% CI = 0.34-1.89) และโรคหลอดเลือดสมอง (OR = 0.38, 95% CI = 0.18-0.77) ในผู้ให้บริการอัลลีล MMP3 5A ลดลงเมื่อเทียบกับบริการที่ไม่ใช่ อีกวิธีหนึ่งคือความเสี่ยงของการขาดเลือด (OR = 1.51, 95% CI = 0.62-3.72) และโรคหลอดเลือดสมอง (OR = 1.68, 95% CI = 0.67-4.22) ที่เพิ่มขึ้นในการให้บริการของ MMP9 (CA) 21 ซ้ำเมื่อเทียบกับผู้ กับ 14/14 จีโนไทป์ ความถี่ genotype ไม่ได้อยู่ใน Hwe ในการควบคุมสำหรับ MMP3 (p = 0.023) หรือ MMP9 (p = 0.034) สายพันธุ์ เพื่อช่วยในการแปลผลเหล่านี้เราพิมพ์เครื่องหมาย MMP3 เพิ่มเติมในตัวอย่างที่มีขนาดใหญ่ของกรณี SAH (n = 74) และการควบคุม (n = 385) เราระบุผู้ก่อการ SNP (-707 A> G) ที่มีความสัมพันธ์กับบุคคลใน SAH ≤40ปีทั้งในการวิเคราะห์ลักษณะทางพันธุกรรมและ haplotype การทำงานของ SNP นี้เป็นที่รู้จักในปัจจุบัน นำมารวมกันผลของเราแสดงให้เห็นว่า MMP3 เป็นยีนที่เป็นไปได้สำหรับ SAH และใบสำคัญแสดงสิทธิตรวจสอบต่อไป