The aim of this study was to furthe

The aim of this study was to further characterize pharmacological properties of two phenylpiperazine derivatives: 1-{2-[2-(2,6-dimethlphenoxy)ethoxy]ethyl}-4-(2-methoxyphenyl)piperazynine hydrochloride (HBK-14) and 2-[2-(2-chloro-6-methylphenoxy)ethoxy]ethyl-4-(2- methoxyphenyl)piperazynine dihydrochloride (HBK-15) in radioligand binding and functional in vitro assays as well as in vivo models. Antidepressant-like properties were investigated in the forced swim test (FST) in mice and rats. Anxiolytic-like activity was evaluated in the four-plate test in mice and elevated plus maze test (EPM) in rats. Imipramine and escitalopram were used as reference drugs in the FST, and diazepam was used as a standard anxiolytic drug in animal models of anxiety. Our results indicate that HBK-14 and HBK-15 possess high or moderate affinity for serotonergic 5-HT2, adrenergic α1, and dopaminergic D2 receptors as well as being full 5-HT1A and 5-HT7 receptor antagonists. We also present their potent antidepressant-like activity (HBK-14-FST mice: 2.5 and 5 mg/kg; FST rats: 5 mg/kg) and (HBK-15-FST mice: 1.25, 2.5 and 5 mg/kg; FST rats: 1.25 and 2.5 mg/kg). We show that HBK-14 (four-plate test: 2.5 and 5 mg/kg; EPM: 2.5 mg/kg) and HBK-15 (four-plate test: 2.5 and 5 mg/kg; EPM: 5 mg/kg) possess anxiolytic-like properties. Among the two, HBK-15 has stronger antidepressant-like properties, and HBK-14 displays greater anxiolytic-like activity. Lastly, we demonstrate the involvement of serotonergic system, particularly 5-HT1A receptor, in the antidepressant- and anxiolytic-like actions of investigated compounds.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการ เพิ่มเติม ลักษณะคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของตราสารอนุพันธ์ phenylpiperazine สอง: 1-{2-[2-(2,6-dimethlphenoxy)ethoxy]ethyl}-4-(2-methoxyphenyl)piperazynine ไฮโดรคลอไรด์ (HBK-14) และ 2-[2-(2-chloro-6-methylphenoxy)ethoxy]ethyl-4-(2-methoxyphenyl) piperazynine dihydrochloride (HBK-15) ใน radioligand รวม และการทำงานในหลอดทดลอง assays รุ่นเป็นอย่างดีเช่นในสัตว์ทดลอง คุณสมบัติต้านอาการซึมเศร้าเหมือนถูกตรวจสอบในการทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ (FST) ในหนูและหนู กิจกรรม Anxiolytic เหมือนถูกประเมินใน 4 แผ่นทดสอบ ในหนู และยกระดับการทดสอบเขาวงกต (EPM) ในหนู เป็นยาอ้างอิงในการ FST ใช้ imipramine และ escitalopram และใช้ diazepam เป็นยามาตรฐาน anxiolytic ในรูปแบบสัตว์ของความวิตกกังวล ผลลัพธ์ที่บ่งชี้ว่า HBK-14 และ HBK 15 มีความสัมพันธ์สูง หรือปานกลางสำหรับ serotonergic 5-HT2, α1 พัฒนาในหลอดทดลอง และตัวรับ D2 dopaminergic ตลอดจนได้เต็ม 5-HT1A และ 5 HT7 รับอริ นอกจากนี้เรายังนำเสนอกิจกรรมต้านอาการซึมเศร้าเหมือนมีศักยภาพ (HBK-14-FST เมาส์: 2.5 และ 5 มิลลิกรัมกิโลกรัม FST หนู: 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม) และ (HBK-15-FST เมาส์: 1.25, 2.5 และ 5 มิลลิกรัม กิโลกรัม FST หนู: 1.25 และ 2.5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม) เราแสดงว่า HBK-14 (สี่แผ่นทดสอบ: 2.5 และ 5 มิลลิกรัมกิโลกรัม EPM: 2.5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม) และ HBK-15 (สี่แผ่นทดสอบ: 2.5 และ 5 มิลลิกรัมกิโลกรัม EPM: 5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) มีคุณสมบัติเหมือน anxiolytic หมู่สอง HBK-15 มีคุณสมบัติต้านอาการซึมเศร้าเช่นแข็งแกร่ง และ HBK-14 แสดงกิจกรรม anxiolytic เหมือนมาก สุดท้าย เราแสดงการมีส่วนร่วมของระบบ serotonergic โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 5 HT1A รับ ในการต้านอาการซึมเศร้า และ anxiolytic เหมือนสารตรวจสอบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้เพื่อแสดงลักษณะคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของทั้งสองสัญญาซื้อขายล่วงหน้า phenylpiperazine: 1 {2 [2- (2,6-dimethlphenoxy) ethoxy] เอทิล} -4- (2 Methoxyphenyl) ไฮโดรคลอไร piperazynine (HBK-14) และ 2- [2- (2-chloro-6-methylphenoxy) ethoxy] เอทิล 4 (2 Methoxyphenyl) piperazynine dihydrochloride (HBK-15) ใน radioligand ผูกพันและการทำงานในหลอดทดลองการวิเคราะห์เช่นเดียวกับในรุ่นร่างกาย คุณสมบัติต้านอาการซึมเศร้าเหมือนถูกตรวจสอบในการทดสอบว่ายน้ำบังคับ (FST) ในหนูและหนู กิจกรรม anxiolytic เหมือนถูกประเมินในการทดสอบสี่จานในหนูและการทดสอบการยกระดับบวกเขาวงกต (EPM) ในหนู imipramine escitalopram และถูกนำมาใช้เป็นยาเสพติดการอ้างอิงใน FST และยากล่อมประสาทที่ใช้เป็นยาเสพติด anxiolytic มาตรฐานในรูปแบบสัตว์ของความวิตกกังวล ผลของเราแสดงให้เห็นว่า HBK-14 และ HBK-15 มีความสัมพันธ์กันสูงหรือปานกลางสำหรับ serotonergic 5 HT2, α1 adrenergic และมิเนอร์จิผู้รับ D2 เช่นเดียวกับการเต็มรูปแบบ 5-HT1A และ 5 HT7 คู่อริ นอกจากนี้เรายังนำเสนอศักยภาพกิจกรรมกล่อมประสาทเหมือนของพวกเขา (หนู HBK-14-FST: 2.5 และ 5 mg / kg; หนู FST: 5 mg / kg) และ (หนู HBK-15-FST: 1.25, 2.5 และ 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม หนู FST: 1.25 และ 2.5 มก. / กก.) เราแสดงให้เห็นว่า HBK-14 (สี่แผ่นทดสอบ: 2.5 และ 5 mg / kg; EPM: 2.5 mg / kg) และ HBK-15 (ทดสอบสี่แผ่น: 2.5 และ 5 mg / kg; EPM: 5 mg / kg) มีคุณสมบัติ anxiolytic เหมือน ในระหว่างที่ทั้งสอง HBK-15 มีคุณสมบัติแข็งแกร่งยากล่อมประสาทเหมือนและ HBK-14 การแสดงมากขึ้นกิจกรรม anxiolytic เหมือน สุดท้ายเราแสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของระบบ serotonergic โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวรับ 5-HT1A ใน antidepressant- และการกระทำของ anxiolytic เหมือนของสารประกอบตรวจสอบ