one major mechanism in the developm

one major mechanism in the developmentof VCs is similar to that of bone formation. First, vascular smooth muscle cells (VSMCs) undergoosteogenic differentiation into phenotypically distinct osteoblast-likecells [5,12]. In the case of renal failure, phosphate plays a key role inthis mechanism [13,14]. In vitro, high extracellular phosphate concentrations induce a rise in intracellular phosphate concentration whichis actively mediated by Pit-1, a sodium dependent phosphate co-transporter [14,15]. This increasing phosphate concentration in theVSMC induces a phenotypic switch of VSMCs into osteoblast-likecells [5,14,16]. The protein Cfba1/Runx2 (core-binding factor subunit1α/runt-related transcription factor 2) is a specific and indispensabletranscriptional regulator for this osteoblastic differentiation. Its expres-sion is also enhanced with high extracellular phosphate [14,16,17].These “new”cells will express alkaline phosphatase (ALP), secrete,under the control of Cfba-1, bone-associated proteins (such as osteopon-tin [18], collagen type 1, osteoprotegerin, bone morphogenic protein-2and osteocalcin [14,19]) and release mineralization-competent MVs in the extracellular matrix [13,14,20]. VSMCs release MVs under normal physiological conditions and these MVs are protected from mineralization by the presence of calcification inhibitors. Under pathologicalconditions, a combination of factors makes the MVs “mineralizationcompetent”[21]. Moreover, an increase of intracellular phosphate levelmediated by Na/Pi transporter is thought to induce VSMC apoptosis
hrough an unclear process that possibly involves a disruption in mitochondrial metabolism [22]. Some studies suggest that apoptosis leadsto calcification [23–26]. The MVs, in which proapoptotic factor BAX(BCL2-associated X protein) have been identified [26],mayberemnantsof apoptotic cells. As MVs have the capacity to concentrate and crystallizecalcium, apoptosis could be a key regulator of VC [22].More recently, a different point of view has emerged according to which phenotypically distinct osteoblast-like cells might originate fromstem cells rather than VSMCs. A new mechanism called “Circulating celltheory”, suggesting an active role for circulating cells arising from sourcessuch as bone marrow, has been postulated to contribute towards VC.Under the influence of chemo-attractants (released by damagedendothelium for instance), these bone marker-positive cells may hometo diseased arteries. Under pathologic conditions such as an imbalancebetween promoters and inhibitors of VC, this population may further un-dergo osteogenic differentiation in the lesions, which could promote vessel mineralization [27]. Another recent study has also claimed thatmultipotent vascular stem cells (MVSC) present in blood vessel wallmight differentiate into osteoblast-like cells [28]. Nevertheless, this point of view is still very controversial.Although the role of phosphate is well established in osteoblastic differentiation process, many other factors can influence this phenotype conversion and accurate causal mechanisms remained not completelyunderstood. Under normal conditions, VSMCs produce endogenous in-hibitors of calcification such as matrix gla protein (MGP), osteopontin,osteoprotegerin and pyrophosphate [29]. A long-term exposure ofVSMCs to a variety of stresses can overwhelm the action of these inhib-itors and induce differentiation [21]. Among these chronic stresses, ionicdisorders (especially hyperphosphatemia and hypercalcemia) areincriminated but inflammation, hormonal perturbation, metabolicdisorders and oxidative stress can also lead to VC. Oxidative stress in VSMCs, in particular generated by hyperlipidemia and oxidation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกสำคัญในการเริ่ม VCs จะคล้ายกับการก่อตัวของกระดูก แรก หลอดเลือดกล้ามเนื้อเรียบเซลล์ (VSMCs) undergoosteogenic ดันกระดูกแตก phenotypically-likecells [5,12] ในกรณีที่มีภาวะไตวาย ฟอสเฟตมีบทบาทสำคัญในกลไก [13,14] ความเข้มข้นของฟอสเฟตสารในหลอดทดลอง สูงก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ whichis ความเข้มข้นของฟอสเฟตภายในเซลล์อย่างแข็งขันในการไกล่เกลี่ย โดยหลุม 1 โซเดียมฟอสเฟตขึ้นร่วมผู้ขนส่ง [14,15] ความเข้มข้นของฟอสเฟตนี้เพิ่มขึ้นใน theVSMC ให้เกิดสวิตช์ฟีโนไทป์ของ VSMCs ในกระดูก-likecells [5,14,16] โปรตีน Cfba1/Runx2 (ปัจจัยหลักผูกถอด subunit1α/runt-ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัย 2) เป็นการควบคุม specific และ indispensabletranscriptional สำหรับความแตกต่างของสภาวะนี้ ความนิยมของเหล่า sion จะเพิ่มขึ้นสูงสารฟอสเฟต [14,16,17] เซลล์เหล่านี้ใหม่"จะแสดงด่าง phosphatase (ALP), หลั่ง ภายใต้การควบคุมของ Cfba-1 โปรตีนกระดูกที่เกี่ยวข้อง (เช่น osteopon-ทิน [18], คอลลาเจนชนิดที่ 1, osteoprotegerin กระดูก osteocalcin morphogenic โปรตีน-2and [14,19]) และปล่อย MVs mineralization อำนาจในเคลือบ [13,14,20] VSMCs ปล่อย MVs สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ และมีป้องกันจาก mineralization MVs เหล่านี้ โดยการปรากฏตัวของสารยับยั้ง calcification ภายใต้ pathologicalconditions ปัจจัยต่าง ๆ ทำให้ MVs "mineralizationcompetent" [21] นอกจากนี้ เพิ่มขึ้น levelmediated ฟอสเฟตภายในเซลล์โดยการขนส่ง Na/ปี่ เป็นความคิดที่ก่อให้เกิดการตาย VSMChrough กระบวนการไม่ชัดเจนซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักในการเผาผลาญยล [22] บางการศึกษาแนะนำว่า calcification leadsto ตาย [23-26] การ MVs ในซึ่งปัจจัย proapoptotic BAX (BCL2 ที่เกี่ยวข้อง X โปรตีน) ได้ identified [26], mayberemnantsof apoptotic เซลล์ เป็น MVs มีกำลังการผลิตที่เข้มข้นและ crystallizecalcium ตายอาจเป็นการควบคุมที่สำคัญของ VC [22] เมื่อเร็ว ๆ นี้ มุมต่าง ๆ มองได้โผล่ออกมาตามที่เซลล์กระดูกเหมือน phenotypically แตกต่างกันอาจมาเซลล์ fromstem มากกว่า VSMCs กลไกแบบใหม่ที่เรียกว่า "celltheory Circulating" แนะนำที่มีบทบาทสำหรับเซลล์ที่เกิดจาก sourcessuch เป็นไขกระดูก การหมุนเวียนได้รับ postulated ร่วมต่อ VC ภายใต้การโน้มน้าวใจกลุ่มของ chemo attractants (เผยแพร่ โดย damagedendothelium เช่น), เซลล์บวกเครื่องหมายเหล่านี้กระดูกอาจ hometo เป็นโรคหลอดเลือดแดง ภายใต้เงื่อนไขพยาธิเช่น imbalancebetween ก่อการยับยั้งของ VC ประชากรนี้อาจต่อ un dergo osteogenic ความแตกต่างทางแผล ซึ่งสามารถส่งเสริมเรือ mineralization [27] การศึกษาล่าสุดอื่นได้อ้างว่า thatmultipotent หลอดเลือดเซลล์ต้นกำเนิด (MVSC) อยู่ในเส้นเลือด wallmight แยกเป็นเซลล์กระดูกเหมือน [28] แต่ มุมนี้ยังเป็นถกเถียงกันมาก แม้ว่าบทบาทของฟอสเฟตจะดีขึ้นในกระบวนการสร้างความแตกต่างสภาวะ ปัจจัยอื่น ๆ สามารถโน้มน้าวใจกลุ่มนี้แปลงกนิ และกลไกแม่นยำเชิงสาเหตุยังคงไม่ completelyunderstood ภายใต้เงื่อนไขปกติ VSMCs ผลิตภายนอกใน hibitors ของ calcification เช่นโปรตีนเมทริกซ์ gla (MGP), osteopontin, osteoprotegerin และ pyrophosphate [29] OfVSMCs แสงในระยะยาวของความเครียดสามารถครอบงำการกระทำเหล่านี้ inhib-itors และก่อให้เกิดความแตกต่าง [21] ในหมู่เหล่านี้เครียดเรื้อรัง areincriminated ionicdisorders (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง hyperphosphatemia และ hypercalcemia) แต่ inflammation ฮอร์โมน perturbation, metabolicdisorders และความเครียดออกซิเดชันสามารถนำการ VC ความเครียดออกซิเดชันใน VSMCs โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เกิดจากไขมันในเลือดสูงและการเกิดออกซิเดชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หนึ่งในกลไกสำคัญในการ VCs developmentof จะคล้ายกับที่ของการสร้างกระดูก ขั้นแรกให้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMCs) ความแตกต่างที่แตกต่างกัน undergoosteogenic เข้า phenotypically osteoblast-likecells [5,12] ในกรณีของความล้มเหลวของไตฟอสเฟตมีบทบาทสำคัญ inthis กลไก [13,14] ในหลอดทดลองความเข้มข้นสูงฟอสเฟตสารเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของฟอสเฟตเซลล์ whichis ไกล่เกลี่ยอย่างแข็งขันโดย Pit-1, โซเดียมฟอสเฟตขึ้นอยู่ร่วม transporter [14,15] นี้ความเข้มข้นของฟอสเฟตเพิ่มขึ้นใน theVSMC ก่อให้เกิดการสวิทช์ฟีโนไทป์ของ VSMCs เข้าไปในกระดูก-likecells [5,14,16] โปรตีน Cfba1 / Runx2 (หลักที่มีผลผูกพันปัจจัยsubunit1α / แคระที่เกี่ยวข้องกับการถอดความปัจจัยที่ 2) เป็น Fi C speci และควบคุม indispensabletranscriptional สำหรับความแตกต่างสร้างกระดูกนี้ มัน Expres-Sion จะเพิ่มขึ้นยังมีฟอสเฟตสูง extracellular [14,16,17] เหล่านี้ "ใหม่" เซลล์จะแสดงด่าง phosphatase (ALP) หลั่งภายใต้การควบคุมของ Cfba-1, โปรตีนกระดูกที่เกี่ยวข้อง (เช่น osteopon -tin [18], คอลลาเจนชนิด 1 osteoprotegerin, morphogenic กระดูกโปรตีน 2and osteocalcin [14,19]) และปล่อยเอ็มวีแร่พนักงานเจ้าหน้าที่ใน extracellular เมทริกซ์ [13,14,20] VSMCs ปล่อยเอ็มวีภายใต้เงื่อนไขที่ร่างกายปกติและเอ็มวีเหล่านี้จะถูกป้องกันจากแร่โดยการปรากฏตัวของไอออนบวก Calci Fi สารยับยั้ง ภายใต้ pathologicalconditions การรวมกันของปัจจัยที่ทำให้เอ็มวี "การ mineralizationcompetent" [21] นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของฟอสเฟตเซลล์ levelmediated โดยนา / Pi ขนย้ายเป็นความคิดที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ VSMC
hrough กระบวนการที่ชัดเจนว่าอาจจะเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักในการเผาผลาญยล [22] บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการตายของเซลล์ leadsto Calci Fi ไอออนบวก [23-26] เอ็มวีซึ่งใน proapoptotic ปัจจัยแบ็กซ์ (BCL2 ที่เกี่ยวข้อง X โปรตีน) ได้รับการระบุเอ็ด Fi [26], mayberemnantsof เซลล์ apoptotic ในฐานะที่เป็นเอ็มวีมีความสามารถที่จะมีสมาธิและ crystallizecalcium, apoptosis อาจจะเป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของ VC [22] .More เมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นจุดที่แตกต่างกันในมุมมองของได้โผล่ออกมาตามที่ที่แตกต่างกันลักษณะภายนอกเซลล์สร้างกระดูกเช่นอาจเกิดเซลล์ fromstem มากกว่า VSMCs กลไกใหม่ที่เรียกว่า "ทฤษฎีเซลล์หมุนเวียน" บอกมีบทบาทที่สำคัญสำหรับการไหลเวียนของเซลล์ที่เกิดจากการ sourcessuch เป็นไขกระดูกได้รับการกล่าวอ้างที่จะมีส่วนร่วมต่อ VC.Under ในอิทธิพลของคีโมดึงดูด (ปล่อยตัว damagedendothelium เป็นต้น) เหล่านี้กระดูก marker- เซลล์ในเชิงบวกอาจ hometo หลอดเลือดแดง ภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาเช่น imbalancebetween โปรโมเตอร์และยับยั้งของ VC, ประชากรกลุ่มนี้ต่อไปอาจเซลล์กระดูกแตกต่างยกเลิก dergo ในแผลซึ่งสามารถส่งเสริมแร่เรือ [27] อีกการศึกษาล่าสุดยังได้อ้าง thatmultipotent เซลล์ต้นกำเนิดของหลอดเลือด (MVSC) อยู่ในเส้นเลือด wallmight แยกความแตกต่างเข้าสู่เซลล์สร้างกระดูกเหมือน [28] อย่างไรก็ตามมุมมองนี้ยังคงเป็นอย่าง controversial.Although บทบาทของฟอสเฟตที่มีการจัดตั้งขึ้นรวมทั้งความแตกต่างในกระบวนการสร้างกระดูกและปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมายสามารถอิทธิพลแปลงฟีโนไทป์นี้และกลไกสาเหตุที่ถูกต้องยังคงไม่ completelyunderstood ภายใต้เงื่อนไขปกติ VSMCs ผลิตภายนอกใน hibitors ของ Calci Fi ไอออนบวกเช่นเมทริกซ์ GLA โปรตีน (MGP), ทิน, osteoprotegerin และ pyrophosphate [29] ofVSMCs การสัมผัสในระยะยาวเพื่อความหลากหลายของความเครียดสามารถครอบงำการกระทำของเหล่า inhib-itors และก่อให้เกิดความแตกต่าง [21] ท่ามกลางความเครียดเรื้อรังเหล่านี้ ionicdisorders (โดยเฉพาะ hyperphosphatemia และ hypercalcemia) areincriminated แต่ใน ammation FL, รบกวนฮอร์โมน metabolicdisorders และความเครียด oxidative นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่การ VC ภาวะ oxidative stress ใน VSMCs โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกิดจากไขมันในเลือดและการเกิดออกซิเดชัน