conditions favor cleavage of aryl s

conditions favor cleavage of aryl silyl ether. Hence a small amount
of DMF which was used to get a clear solution of compounds (22,
30) in THF and formation of catalytic LiOH from n-BuLi in DMF
could also be responsible for desilylation. Therefore benzyl protection
was chosen because phenolic benzyl ether is known to be
stable under these conditions [30]. Accordingly, 31 was synthesized
from 26 with an overall 13% yield from 8. For its Wittig counterpart,
o-Vanillin (6) was benzylated (32), reduced (33), brominated (34)
and then converted to phosphonium salt 35 with an overall 80.1%
yield from 6. It has been previously shown that the use of lithium
methoxide (LiOMe) in DMF mainly led to Z-alkenes as the Wittig
product [31e34]. Accordingly, Wittig reaction between 31 and 35
gave 36 which on AIBNeBu3SnH induced cyclization resulted in the
desired phenanthrene 37. The catalytic hydrogenation of 37 resulted
in the formation of 1. The outcome of the Wittig reaction is
greatly influenced by number of factors which determine whether
the Wittig reaction is under kinetic control or under thermodynamic
control [35]. Electron donating groups make the ylide unstable
and such unstable ylides react faster leading to kinetically
controlled Z-alkenes. The presence of electron donating substituents
in both the aldehyde and ylide appreciably enhances Zselectivities
of Wittig reaction [36e39]. In addition, when lithium
salt in DMF is used, products are almost exclusively Z-alkenes
[31,40]. The exclusivity of Z-36 could hence be rationalized on the
above mentioned grounds.
Though we reached to 1, low overall yield and difficulty in
final step purification demanded further development. The concerned
impurity was generated due to suspected dehalogenation
[37,41] of the stilbene 36 during radical cyclization. To circumvent
this, the double bond of 36 was selectively reduced [42].
Further cyclization [43] of 38 was however unsuccessful. AIBNe
Bu3SnH induced cyclization of 38 resulted in the formation of
39a along with the desired dihydrophenanthrene 39. However,
due to low yield of the desired dihydrophenanthrene 39 (6.94%)
further work along these lines was abandoned and a hybrid
methodology was adopted to reach effectively to 1. Accordingly,
37 was first treated with p-TsNHNH2, purified and then subjected
to hydrogenation which yielded compound 1 with 97% purity
(Scheme 4).
2.1.2. 9,10-Dihydro-2,7-dimethoxyphenanthrene-1,5-diol
(eulophiol) (2)
Synthesis of eulophiol (2) has not been cited in the literature. Its
synthesis was started with the preparation of Suzuki coupling
partners: 41 from o-Vanillin (6) [44,45] and 42 from orcinol (8)
[46,47] as per published protocols. Attention was next directed to
the synthesis of arylboronic ester of either 41 or 42 by Miyaura
protocol [48] because arylboronic acid synthesis using Grignard or
lithium reagents requires the protection of functional groups (like
CHO) which are sensitive to these reagents whereas Miyaura protocol
tolerates various functional groups. Also, 2-Formyl group on
arylboronic acid is known to accelerate the rate of hydrolytic
deboronation [49]. However, our attempt to synthesize the boronate
41a in DMF resulted in the formation of only a symmetrical
biaryl 43c. Alternative protocol [50] also resulted in the formation
of symmetrical biaryls 43a and 43c. Formation of homodimers was
presumably due to the Suzuki coupling of the boronate and its
halide precursor under the reaction conditions [50]. Hence, an
alternative reverse strategy was devised wherein boronate formation
was attempted on 42, followed by one-pot Suzuki-coupling
with 41. This yielded the desired cross coupled product (43b) along
with the symmetrical biaryl (43a) (43a:43b 1:3.2)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เงื่อนไขชอบปริ aryl silyl อีเทอร์ ดังนั้นเล็กน้อยของกรมที่ใช้ในการได้รับการแก้ไขปัญหาที่ชัดเจนของสาร (2230 ใน THF และก่อตัวของ LiOH ตัวเร่งปฏิกิริยาจาก n-BuLi ในกรมยังอาจจะชอบ desilylation ดังนั้นการป้องกัน benzylถูกเลือกเนื่องจากอีเทอร์ฟีนอ benzyl ทราบจะมั่นคงภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ [30] ตาม 31 ถูกสังเคราะห์26 กับการผลตอบแทน 13% โดยรวมจาก 8 สำหรับสำเนาของ Wittigโอวานิลลิน (6) ได้ benzylated (32), (33) การลดลง brominated (34)และจากนั้น แปลงเป็น phosphonium เกลือ 35% เป็น 80.1 โดยรวมผลตอบแทนจาก 6 แล้วก่อนหน้านี้ แสดงที่ใช้แบตเตอรี่ลิเธียมmethoxide (LiOMe) ในกรมส่วนใหญ่นำไป Z alkenes เป็นการ Wittigผลิตภัณฑ์ [31e34] ตาม ปฏิกิริยา Wittig ระหว่าง 31 และ 35ให้ 36 AIBNeBu3SnH ใดใน cyclization อาจส่งผลให้การต้องฟีแนนทรีน 37 ไฮโดรจีเนชันตัวเร่งปฏิกิริยาของ 37 ผลในการก่อตัวของ 1 ผลของปฏิกิริยา Wittigจากปัจจัยที่กำหนดว่าปฏิกิริยา Wittig อยู่ภาย ใต้การควบคุมการเคลื่อนไหว หรือ ใต้ขอบควบคุม [35] กลุ่มบริจาคอิเล็กตรอนทำให้ ylide เสถียรและ ylides เสถียรดังกล่าวตอบสนองเร็วกว่านำไป kineticallyควบคุม Z alkenes สถานะของอิเล็กตรอนที่อาคาร substituentsแอลดีไฮด์และ ylide appreciably ช่วย Zselectivitiesของปฏิกิริยา Wittig [36e39] นอกจากนี้ เมื่อลิเทียมใช้เกลือในกรม ผลิตภัณฑ์ alkenes Z โดยเฉพาะ[31,40] ได้ดังนั้นจะ rationalized ผูกขาดของ Z-36 ในการข้างต้นกล่าวถึงเหตุผลว่าเราถึง 1 ต่ำผลตอบแทนโดยรวมและความยากลำบากในขั้นตอนสุดท้ายฟอกต้องพัฒนาเพิ่มเติม ที่เกี่ยวข้องสร้างมลทินเนื่องจากสงสัยว่าเป็น dehalogenation[37,41] ของ stilbene 36 ระหว่าง cyclization รุนแรง เพื่อหลีกเลี่ยงนี้ พันธะคู่ของ 36 ถูกเลือกลด [42][43] cyclization เพิ่มเติมของ 38 ถูกแต่ไม่ประสบความสำเร็จ AIBNeBu3SnH cyclization ของ 38 อาจทำให้เกิดการก่อตัวของ39a กับ dihydrophenanthrene ต้อง 39 อย่างไรก็ตามเนื่องจากผลตอบแทนต่ำสุดของ dihydrophenanthrene ต้อง 39 (6.94%)การตามรายการเหล่านี้ถูกยกเลิก และผสมวิธีถูกนำมาใช้ในการเข้าถึงได้อย่างมีประสิทธิภาพ 1 ดังนั้น37 มีแรกรับ p-TsNHNH2 บริสุทธิ์ และกักกันแล้วการไฮโดรจีเนชัน ซึ่งผล 1 ผสมกับความบริสุทธิ์ 97%(แผน 4)2.1.2. 9,10-Dihydro-2,7-dimethoxyphenanthrene-1,5-diol(eulophiol) (2)การสังเคราะห์ eulophiol (2) ไม่ได้ถูกอ้างถึงในวรรณคดี ของเริ่มต้น ด้วยการเตรียมของ Suzuki coupling สังเคราะห์คู่ค้า: 41 จาก 42 orcinol (8) และโอวานิลลิน (6) [44,45][46,47] เป็นต่อโปรโตคอลที่เผยแพร่ ความสนใจได้โดยตรงต่อการสังเคราะห์ของเอส arylboronic 41 หรือ 42 โดย Miyauraโพรโทคอล [48] เนื่องจากสังเคราะห์กรด arylboronic ใช้ Grignard หรือลิเทียม reagents ต้องป้องกันกลุ่ม functional (เช่นโจ) ซึ่งมีความไวต่อ reagents เหล่านี้ในขณะที่โพรโทคอล Miyauratolerates กลุ่ม functional ต่าง ๆ ยัง 2 Formyl กลุ่มบนกรด arylboronic เป็นที่รู้จักกันเพื่อเร่งอัตราของไฮโดรไลติกdeboronation [49] อย่างไรก็ตาม เราพยายามที่สังเคราะห์ boronate41a ในกรมทำให้เกิดการก่อตัวของเฉพาะที่สมมาตรbiaryl 43c โพรโทคออื่น [50] ยังมีผลในการก่อตัวbiaryls สมมาตร 43a และ 43c มีการก่อตัวของ homodimersสันนิษฐานว่าเนื่องจากซูซูกิการ coupling ของ boronate และเมทัลฮาไลด์ที่สารตั้งต้นภายใต้เงื่อนไขปฏิกิริยา [50] ดังนั้น การกลยุทธ์ทางเลือกกลับถูกกำหนดนั้นก่อ boronateความพยายามใน 42 ตามมา ด้วยหม้อหนึ่งซูซูกิคลัปมี 41 นี้ให้ผลต้องไขว้ coupled ผลิตภัณฑ์ (43b) ตามมี biaryl สมมาตร (43a) (43a:43b 1:3. 2)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เงื่อนไขโปรดปรานความแตกแยกของอีเธอร์ silyl aryl ดังนั้นจำนวนเงินขนาดเล็กของกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติซึ่งถูกใช้ในการได้รับการแก้ปัญหาที่ชัดเจนของสาร (22, 30) ในบ่ายคล้อยและการก่อตัวของ LiOH ตัวเร่งปฏิกิริยาจาก n-Buli ในกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติก็อาจจะเป็นผู้รับผิดชอบในการdesilylation ดังนั้นการป้องกันเบนซิลได้รับเลือกเพราะอีเธอร์เบนซิลฟีนอลเป็นที่รู้จักกันมีเสถียรภาพภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้[30] ดังนั้นวันที่ 31 สังเคราะห์ตั้งแต่วันที่26 ที่มีการรวมผลตอบแทน 13% จาก 8 สำหรับคู่ Wittig ของo-วานิลลิน (6) ได้รับการ benzylated (32) ลดลง (33) ประเภทโบรมีน (34) และจากนั้นแปลงเป็น phosphonium เกลือ 35 โดยรวม 80.1% อัตราผลตอบแทนจาก 6 มันได้รับการแสดงก่อนหน้านี้ว่าการใช้งานของแบตเตอรี่ลิเธียมเมทอก (LiOMe) ในกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติส่วนใหญ่จะนำแอลคีน Z-เป็น Wittig สินค้า [31e34] ดังนั้นปฏิกิริยา Wittig ระหว่างวันที่ 31 และ 35 ให้ 36 ซึ่งใน AIBNeBu3SnH cyclization เหนี่ยวนำให้เกิดผลในการฟีแนนทรีที่ต้องการ37 ตัวเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิเน 37 ส่งผลในการก่อตัวของ1. ผลของปฏิกิริยา Wittig เป็นอิทธิพลอย่างมากโดยจำนวนของปัจจัยที่กำหนดว่าปฏิกิริยา Wittig อยู่ภายใต้การควบคุมการเคลื่อนไหวทางอุณหพลศาสตร์หรือภายใต้การควบคุม[35] กลุ่มบริจาคอิเล็กตรอนทำให้ ylide เสถียรylides และไม่แน่นอนดังกล่าวตอบสนองได้เร็วขึ้นชั้นนำ kinetically ควบคุม Z-แอลคีน การปรากฏตัวของอิเล็กตรอนบริจาค substituents ทั้งในลดีไฮด์และ ylide ประเมินช่วยเพิ่ม Zselectivities ของการเกิดปฏิกิริยา Wittig [36e39] นอกจากนี้เมื่อลิเธียมเกลือกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติมีการใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีเกือบเฉพาะแอลคีน-Z [31,40] ความพิเศษของ Z-36 จึงอาจจะมีการให้เหตุผลในบริเวณดังกล่าวข้างต้น. แม้ว่าเราถึง 1, อัตราผลตอบแทนโดยรวมที่ต่ำและความยากลำบากในการทำให้บริสุทธิ์ขั้นตอนสุดท้ายเรียกร้องการพัฒนาต่อไป กังวลบริสุทธิ์ถูกสร้างขึ้นเนื่องจากการ dehalogenation สงสัยว่า [37,41] ของ stilbene 36 ในช่วง cyclization รุนแรง เพื่อหลีกเลี่ยงนี้พันธะคู่ 36 ลดลงคัดเลือก [42]. cyclization ต่อไป [43] 38 แต่ไม่ประสบความสำเร็จ AIBNe Bu3SnH cyclization ชักนำ 38 ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ39a พร้อมกับ dihydrophenanthrene ต้องการ 39 แต่เนื่องจากการให้ผลผลิตต่ำที่ต้องการdihydrophenanthrene 39 (6.94%) การทำงานต่อไปตามบรรทัดเหล่านี้ถูกทิ้งร้างและไฮบริดวิธีการถูกนำมาใช้ในการเข้าถึงได้อย่างมีประสิทธิภาพ1 ดังนั้น37 ได้รับการรักษาครั้งแรกกับพี TsNHNH2 บริสุทธิ์แล้วภายใต้การhydrogenation ซึ่งให้ผล 1 สารประกอบที่มีความบริสุทธิ์ 97% (โครงการ 4). 2.1.2 9,10-Dihydro-2,7-dimethoxyphenanthrene-1,5-diol (eulophiol) (2) การสังเคราะห์ eulophiol (2) ยังไม่ได้รับการอ้างถึงในวรรณคดี มันสังเคราะห์ได้เริ่มต้นด้วยการเตรียมความพร้อมของการมีเพศสัมพันธ์ซูซูกิพันธมิตร: 41 จาก o-วานิลลิน (6) [44,45] และ 42 จาก orcinol (8) [46,47] ตามโปรโตคอลการตีพิมพ์ ความสนใจที่กำกับถัดจากการสังเคราะห์เอสเตอร์ arylboronic ทั้ง 41 หรือ 42 โดย Miyaura โปรโตคอล [48] เพราะการสังเคราะห์กรด arylboronic ใช้ Grignard หรือน้ำยาลิเธียมต้องมีการป้องกันในกลุ่มการทำงาน(เช่นCHO) ซึ่งมีความไวต่อสารเคมีเหล่านี้ในขณะที่ Miyaura โปรโตคอลทนกลุ่มการทำงานต่างๆ นอกจากนี้ 2 formyl กลุ่มกรดarylboronic เป็นที่รู้จักกันในการเร่งอัตราการย่อยสลายdeboronation [49] อย่างไรก็ตามความพยายามของเราที่จะสังเคราะห์ boronate 41a ในกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเพียงสมมาตร43c biaryl โปรโตคอลทางเลือก [50] นอกจากนี้ยังส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ43A biaryls สมมาตรและ 43c การก่อตัวของ homodimers ก็น่าจะเกิดจากการมีเพศสัมพันธ์ของซูซูกิboronate และของสารตั้งต้นลิดภายใต้เงื่อนไขปฏิกิริยา[50] ดังนั้นเป็นกลยุทธ์ทางเลือกกลับเป็นวิธีนั้นก่อ boronate พยายาม 42 ตามด้วยหนึ่งหม้อซูซูกิ-การมีเพศสัมพันธ์กับ41 นี้ให้ผลข้ามที่ต้องการผลิตภัณฑ์คู่ (43b) พร้อมกับbiaryl สมมาตร (43A) (43A: 43b 1 : 3.2)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เงื่อนไขการ silyl ความกลืนกันของอีเทอร์ ดังนั้น
จำนวนเล็ก ๆของ DMF ซึ่งถูกใช้เพื่อให้ได้ทางออกที่ชัดเจนของสารประกอบ ( 22 ,
30 ) ในเตตระไฮโดรฟูแรน และการพัฒนาตัวเร่งปฏิกิริยาลิเทียมไฮดรอกไซด์จาก n-buli ใน DMF
ยังรับผิดชอบ desilylation . ดังนั้นเบนซิลป้องกัน
ได้รับเลือกเพราะฟีเบนซิลอีเทอร์เป็นที่รู้จักกันเป็น
มั่นคงภายใต้เงื่อนไขพวกนี้ [ 30 ] 31 สังเคราะห์
ตามจาก 26 กับผลผลิตโดยรวมร้อยละ 13 จาก 8 ของวิตติกคู่
o-vanillin ( 6 ) คือ benzylated ( 32 ) , ลด ( 33 ) , สาร ( 34 )
แล้วแปลงเป็น phosphonium เกลือ 35 กับ ผลผลิตโดยรวมจาก 80.1 %
6 มันมีก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการใช้ลิเธียม
อย่างต่อเนื่อง ( liome ) ใน DMF ส่วนใหญ่นำไปสู่ z-alkenes เป็นวิตติก
ผลิตภัณฑ์ [ 31e34 ] ดังนั้น ปฏิกิริยาระหว่าง 31 และ 35
วิตติกซึ่งใน aibnebu3snh ชักนำให้ 36 อัลส่งผลให้เกิด
ที่ต้องการฟีแนนทรีน 37 ไฮโดรจิเนชันตัวเร่งปฏิกิริยา 37 ผล
ในการก่อตัวของ 1 ผลของปฏิกิริยาคือ
อย่างมากได้รับอิทธิพลจากหลายปัจจัยซึ่งเป็นตัวกำหนดปฏิกิริยาจลนพลศาสตร์
อยู่ภายใต้การควบคุม หรือภาย ใต้การควบคุมทาง
[ 35 ] อิเล็กตรอนบริจาคกลุ่มให้ ylide เสถียร
และเช่นที่ไม่แน่นอน ylides โต้กลับเร็วที่นำไปสู่จลนศาสตร์
ควบคุม z-alkenes . สถานะของอิเล็กตรอน substituents
บริจาคทั้งใน ylide อัลดีไฮด์ และได้เพิ่ม zselectivities
ปฏิกิริยา [ วิตติก 36e39 ] นอกจากนี้ เมื่อลิเธียม
เกลือใน DMF ใช้ผลิตภัณฑ์โดยเฉพาะ z-alkenes
[ 31,40 ] มีการผูกขาดของ z-36 สามารถจึงจะเป็นเหตุผลที่
ดังกล่าวข้างต้นปัจจัย
ถึงแม้ว่าเราถึง 1 , ต่ำโดยรวมผลผลิตและความยากในขั้นตอนสุดท้ายการ
เรียกร้องการพัฒนาต่อไป กังวล
บริสุทธิ์ถูกสร้างขึ้น เนื่องจากสงสัยว่า dehalogenation
[ 37,41 ] ของสติลบีน 36 ระหว่างอัลหัวรุนแรง เพื่อหลีกเลี่ยง
นี้ พันธบัตรคู่ 36 ก็เลือกลด [ 42 ] .
เพิ่มเติมอัล [ 43 ] 38 อยู่แต่ไม่สำเร็จ aibne
bu3snh ชักนำอัล 38 ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ
39a พร้อมกับที่ต้องการ dihydrophenanthrene 39 อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลผลิตน้อย
dihydrophenanthrene ที่ต้องการ 39 ( 6.94 % )
งานตามบรรทัดเหล่านี้ถูกทอดทิ้งและวิธีการไฮบริด
เป็นลูกบุญธรรมเพื่อเข้าถึงได้อย่างมีประสิทธิภาพ 1 . โดย
37 เป็นครั้งแรกที่ได้รับการรักษาด้วย p-tsnhnh2 บริสุทธิ์ แล้วยัดเยียด
การไฮโดรจิเนชันสารประกอบ 1 ซึ่งให้ผลกับ 97% ความบริสุทธิ์
( โครงการ 4 )
2.1.2 . 9,10-dihydro-2,7-dimethoxyphenanthrene-1,5-diol

( eulophiol ) ( 2 ) การสังเคราะห์ eulophiol ( 2 ) ไม่ได้ถูกอ้างในวรรณคดี ของ
การสังเคราะห์เริ่มด้วยการเตรียมการของซูซูกิ พันธมิตร Coupling
: 41 จาก o-vanillin ( 6 ) [ 44,45 ] และ 42 จากออร์ซินอล ( 8 )
[ 46,47 ] ตามโปรโตคอลที่เผยแพร่ความสนใจถัดไปตรง
การสังเคราะห์เอสเทอร์ arylboronic ทั้ง 41 หรือ 42 โดย miyaura
โปรโตคอล [ 48 ] เพราะการสังเคราะห์กรด arylboronic ใช้ใกล้ชิด หรือต้องมีการป้องกันสารเคมีลิเธียม
หมู่ฟังก์ชัน ( เช่น
โช ) ซึ่งมีความไวต่อสารเคมีเหล่านี้ในขณะที่ miyaura โปรโตคอล
ยอมรับกลุ่มการทำงานต่าง ๆ นอกจากนี้ กลุ่ม 2-formyl บน
arylboronic กรดเป็นที่รู้จักกันเพื่อเร่งอัตราการย่อยสลาย
deboronation [ 49 ] อย่างไรก็ตาม ความพยายามของเราที่จะสังเคราะห์ boronate
41A ใน DMF ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเพียง 43c biaryl สมมาตร
. พิธีสารทางเลือก [ 50 ] ยังก่อให้เกิดการก่อตัวของ 43a
biaryls 43c สมมาตรและการก่อตัวของ homodimers คือ
สันนิษฐานจากซูซูกิ การมีเพศสัมพันธ์ของ boronate และ
เฮไลด์ precursor ภายใต้เงื่อนไขปฏิกิริยา [ 50 ] ดังนั้น การเลือกกลยุทธ์ย้อนกลับถูกร่างนั้น

กำลังพยายามในการ boronate 42 ตามด้วยหนึ่งหม้อ ซูซูกิคัป
กับ 41 . นี้คือต้องการข้ามคู่ผลิตภัณฑ์ ( 43b ) ตาม
กับ biaryl สมมาตร ( 43a ) ( 43a : 43b 1:3.2 )