The mechanisms by which influenza i

The mechanisms by which influenza infection causes symptoms in humans have been studied intensively. One of the mechanisms is believed to be the inhibition of adrenocorticotropic hormone (ACTH) resulting in lowered cortisol levels.[73] Knowing which genes are carried by a particular strain can help predict how well it will infect humans and how severe this infection will be (that is, predict the strain's pathophysiology).[42][74]

For instance, part of the process that allows influenza viruses to invade cells is the cleavage of the viral hemagglutinin protein by any one of several human proteases.[56] In mild and avirulent viruses, the structure of the hemagglutinin means that it can only be cleaved by proteases found in the throat and lungs, so these viruses cannot infect other tissues. However, in highly virulent strains, such as H5N1, the hemagglutinin can be cleaved by a wide variety of proteases, allowing the virus to spread throughout the body.[74]

The viral hemagglutinin protein is responsible for determining both which species a strain can infect and where in the human respiratory tract a strain of influenza will bind.[75] Strains that are easily transmitted between people have hemagglutinin proteins that bind to receptors in the upper part of the respiratory tract, such as in the nose, throat and mouth. In contrast, the highly lethal H5N1 strain binds to receptors that are mostly found deep in the lungs.[76] This difference in the site of infection may be part of the reason why the H5N1 strain causes severe viral pneumonia in the lungs, but is not easily transmitted by people coughing and sneezing.[77][78]

Common symptoms of the flu such as fever, headaches, and fatigue are the result of the huge amounts of proinflammatory cytokines and chemokines (such as interferon or tumor necrosis factor) produced from influenza-infected cells.[21][79] In contrast to the rhinovirus that causes the common cold, influenza does cause tissue damage, so symptoms are not entirely due to the inflammatory response.[80] This massive immune response might produce a life-threatening cytokine storm. This effect has been proposed to be the cause of the unusual lethality of both the H5N1 avian influenza,[81] and the 1918 pandemic strain.[82][83] However, another possibility is that these large amounts of cytokines are just a result of the massive levels of viral replication produced by these strains, and the immune response does not itself contribute to the disease.[

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ศึกษากลไก โดยที่ไข้หวัดใหญ่ติดเชื้อทำให้เกิดอาการในมนุษย์ intensively หนึ่งในกลไกที่เชื่อว่าจะ ยับยั้งการเปลี่ยนฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) ในระดับ cortisol ลดลง[73] รู้ว่ายีนใดที่ดำเนินการ โดยต้องใช้เฉพาะสามารถช่วยทำนายว่า ดีก็จะติดเชื้อมนุษย์และรุนแรงเชื้อนี้จะ (นั่นคือ ทำนาย pathophysiology ของพันธุ์)[42][74]ตัวอย่าง ส่วนหนึ่งของกระบวนการที่ช่วยให้ไวรัสไข้หวัดใหญ่โจมตีเซลล์มีปริของโปรตีนไวรัส hemagglutinin โดยหนึ่ง proteases มนุษย์หลาย[56] ในไวรัสที่ไม่รุนแรง และ avirulent โครงสร้างของ hemagglutinin หมายถึง เฉพาะสามารถจะแหวก โดย proteases พบในลำคอและปอด ดังนั้นไวรัสเหล่านี้ไม่สามารถติดเชื้อเนื้อเยื่ออื่น ๆ อย่างไรก็ตาม ในสายพันธุ์ virulent สูง เช่น H5N1, hemagglutinin สามารถจะแหวก โดย proteases ช่วยให้เชื้อแพร่กระจายทั่วร่างกายที่หลากหลาย[74]โปรตีนไวรัส hemagglutinin รับผิดชอบในการกำหนดทั้งสองชนิดที่ต้องใช้สามารถติดเชื้อ และที่ในมนุษย์หายใจ ต้องใช้ของไข้หวัดใหญ่จะผูก[75] สายพันธุ์ที่ได้มีส่งระหว่างบุคคลมีโปรตีน hemagglutinin ที่ผูกกับ receptors ในส่วนบนของทางเดินหายใจ เช่นจมูก จมูก และปาก ในทางตรงกันข้าม สายพันธุ์ H5N1 สูงยุทธภัณฑ์ binds กับ receptors ที่ส่วนใหญ่พบในปอดลึก[76] นี้ความแตกต่างของการติดเชื้ออาจเป็นเหตุผลหนึ่งทำไมสายพันธุ์ H5N1 ทำให้เกิดโรครุนแรงไวรัสในปอด แต่ไม่ได้ส่งผ่านคนไอ และจาม[77][78]อาการทั่วไปของไข้หวัด เช่นไข้ ปวดหัว ล้าเป็นผลจำนวน proinflammatory cytokines และ chemokines (เช่นอินเตอร์เฟียรอนหรือเนื้องอกการตายเฉพาะส่วนตัว) ที่ผลิตจากเซลล์ที่ติดเชื้อไข้หวัดใหญ่[21][79] ในทางตรงกันข้ามกับ rhinovirus ซึ่งทำให้เย็นทั่วไป ไข้หวัดใหญ่ทำความเสียหายของเนื้อเยื่อ ดังนั้นอาการจะไม่ทั้งหมดเนื่องจากการตอบสนองการอักเสบ[80] การตอบสนองภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่นี้อาจผลิตอย่างไร cytokine พายุคุกคามชีวิต ลักษณะพิเศษนี้ได้รับการเสนอชื่อเป็น สาเหตุของ lethality ปกติของทั้งสอง H5N1 หวัด, [81] และสายพันธุ์ระบาด 1918[82][83] อย่างไรก็ตาม อีกประการหนึ่งคือ ว่า cytokines เหล่านี้จำนวนมากเป็นเพียงผลของระดับใหญ่ของไวรัสจำลองผลิตจากสายพันธุ์เหล่านี้ และการตอบสนองภูมิคุ้มกันไม่ตัวโรค[

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลไกโดยที่การติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ทำให้เกิดอาการในมนุษย์ได้รับการศึกษาอย่างเข้มงวด หนึ่งในกลไกที่เชื่อว่าจะยับยั้งการทำงานของฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) มีผลในการลดระดับคอร์ติซอ. [73] รู้ที่ยีนจะถูกดำเนินการโดยสายพันธุ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งสามารถช่วยทำนายวิธีการที่ดีก็จะเกิดการติดเชื้อและวิธีการที่รุนแรงการติดเชื้อนี้จะเป็น (นั่นคือการคาดการณ์พยาธิสรีรวิทยาความเครียดของ). [42] [74] ตัวอย่างเช่นส่วนหนึ่งของกระบวนการที่ช่วยให้ไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่จะบุกเซลล์เป็นความแตกแยกของโปรตีนไวรัส hemagglutinin โดยคนใดคนหนึ่งของโปรตีเอสของมนุษย์หลาย. [56] ใน ไวรัสอ่อนและเกษตรเขตร้อนนานาชาติ, โครงสร้างของ hemagglutinin หมายความว่ามันสามารถถูกตัดโดยโปรตีเอสที่พบในลำคอและปอดดังนั้นไวรัสเหล่านี้ไม่สามารถติดเชื้อเนื้อเยื่ออื่น ๆ อย่างไรก็ตามในสายพันธุ์รุนแรงสูงเช่น H5N1, hemagglutinin สามารถผ่าความหลากหลายของโปรตีเอสที่ช่วยให้ไวรัสจะแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย. [74] โปรตีนไวรัส hemagglutinin เป็นผู้รับผิดชอบในการพิจารณาซึ่งทั้งสองสายพันธุ์สายพันธุ์ที่สามารถติดเชื้อ และที่อยู่ในระบบทางเดินหายใจของมนุษย์สายพันธุ์ของโรคไข้หวัดใหญ่จะผูก. [75] สายพันธุ์ที่ส่งได้อย่างง่ายดายระหว่างคนมีโปรตีน hemagglutinin ที่ผูกกับตัวรับในส่วนบนของระบบทางเดินหายใจเช่นในจมูกลำคอและปาก ในทางตรงกันข้ามสายพันธุ์ H5N1 ตายสูงผูกกับตัวรับที่พบส่วนใหญ่อยู่ลึกเข้าไปในปอด. [76] ความแตกต่างนี้ในเว็บไซต์ของการติดเชื้ออาจจะเป็นส่วนหนึ่งของเหตุผลที่ว่าทำไมสายพันธุ์ H5N1 ที่ทำให้เกิดโรคปอดบวมจากเชื้อไวรัสที่รุนแรงในปอด แต่ ไม่ได้จัดส่งได้อย่างง่ายดายโดยคนไอและจาม. [77] [78] อาการทั่วไปของโรคไข้หวัดเช่นมีไข้ปวดศีรษะและความเหนื่อยล้าเป็นผลมาจากจำนวนมากของ proinflammatory cytokines ที่และ chemokines (เช่น interferon หรือเนื้องอก) ผลิต จากเซลล์ที่ติดเชื้อไข้หวัดใหญ่. [21] [79] ในทางตรงกันข้ามกับ rhinovirus ที่เป็นสาเหตุของโรคไข้หวัดไข้หวัดใหญ่ก่อให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อเพื่อให้อาการไม่ได้ทั้งหมดเนื่องจากตอบสนองการอักเสบ. [80] ตอบสนองของภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่นี้อาจผลิต คุกคามชีวิตพายุไซโตไคน์ ผลกระทบนี้จะได้รับการเสนอที่จะเป็นสาเหตุของการตายที่ผิดปกติของทั้งสองโรคไข้หวัดนก H5N1, [81] และระบาด 1918. [82] [83] อย่างไรก็ตามความเป็นไปได้อีกอย่างก็คือว่าเป็นจำนวนมากเหล่านี้ของไซโตไคน์เป็นเพียงผล ระดับใหญ่ของเชื้อไวรัสที่ผลิตโดยสายพันธุ์เหล่านี้และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันตัวเองไม่ได้นำไปสู่การเกิดโรค. [

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกที่ทำให้เกิดอาการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์ได้รับการศึกษาอย่าง ชัดเจน หนึ่งในกลไกที่เชื่อว่าเป็นสารของแผนกลยุทธ์ ( ACTH ) ส่งผลให้ลดระดับฮอร์โมน [ 73 ] รู้ที่มียีนถูกนำโดยความเครียดโดยเฉพาะอย่างยิ่งสามารถช่วยทำนายว่ามันจะติดมนุษย์และวิธีการที่รุนแรง เชื้อนี้จะได้ ( นั่นคือทำนายผลของความเครียด ) [ 42 ] [ 74 ]

เช่น ส่วนหนึ่งของกระบวนการที่ช่วยให้ไวรัสไข้หวัดใหญ่บุกรุกเซลล์คือความแตกแยกของไวรัสโปรตีนฮีมแอกลูตินินโดยใด ๆของมนุษย์ได้หลายทาง [ 56 ] ในอ่อนและ avirulent ไวรัส โครงสร้างของฮีแมกกูตินิน ซึ่งหมายความว่ามันสามารถเพียง ถูกตัดทอนโดย proteases พบได้ในลำคอและปอดดังนั้นไวรัสนี้สามารถติดเชื้อในเนื้อเยื่ออื่น ๆ อย่างไรก็ตาม ในสายพันธุ์รุนแรงสูง เช่นไข้หวัดนก , ฮีมแอกลูตินินจะถูกตัดทอนโดยหลากหลายเพื่อช่วยให้ไวรัสแพร่กระจายทั่วร่างกาย [ 74 ]

โปรตีนฮีมแอกลูตินินไวรัสรับผิดชอบกำหนด ทั้งชนิดที่เป็นสายพันธุ์ที่สามารถติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจของมนุษย์และสายพันธุ์ของไข้หวัดใหญ่ จะ มัด[ 75 ] สายพันธุ์ที่สามารถถ่ายทอดระหว่างคนมีโปรตีนฮีมแอกลูตินินที่ผูกกับตัวรับในส่วนบนของระบบทางเดินหายใจ เช่น จมูก ปากและคอ . ในทางตรงกันข้าม , ไข้หวัดนก H5N1 สายพันธุ์ร้ายแรงสูงผูกกับตัวรับที่ส่วนใหญ่พบลึกลงไปในปอด[ 76 ] ความแตกต่างในเว็บไซต์ของการติดเชื้ออาจเป็นส่วนหนึ่งของเหตุผลทำไมไข้หวัดนกสายพันธุ์รุนแรง สาเหตุไวรัสโรคปอดบวมในปอด แต่ไม่สามารถส่งโดยคน ไอและจาม [ 77 ] [ 78 ]

อาการของไข้หวัดใหญ่ เช่น มีไข้ ปวดศีรษะและความเหนื่อยล้า ได้รับผลของปริมาณขนาดใหญ่ของไซโตไคน์และ proinflammatory คีโมไคนส์ ( เช่น interferon หรือเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย ) ที่ผลิตจากเซลล์ที่ติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ [ 21 ] [ 79 ] ในทางตรงกันข้ามกับไรนอไวรัสที่เป็นสาเหตุของไข้หวัด ไข้หวัดใหญ่ จะทำให้เนื้อเยื่อเสียหาย ดังนั้น อาการที่ไม่ทั้งหมดเนื่องจากการตอบสนองการอักเสบ .[ 80 ] ภูมิคุ้มกันใหญ่นี้อาจจะผลิตพายุไซโตไคน์ที่คุกคามชีวิต ผลนี้ได้รับการนำเสนอให้เป็นสาเหตุของ Lethality ผิดปกติทั้งไข้หวัดนก [ 81 ] และความเครียด 2461 ระบาด [ 82 ] [ 83 ] อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ก็คือว่าเหล่านี้จำนวนมากของ cytokines เป็นเพียงผลของระดับใหญ่ของเชื้อไวรัสที่ผลิตโดยสายพันธุ์เหล่านี้และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันไม่ตัวเองไปสู่โรค .