including two methyl, five methylen

including two methyl, five methylene, five methine and one quaternary
carbons. Two additional O-bearing CH2 were appeared at
ı 69.2 and 65.5 in the DEPT experiment. H-9 (ı 4.89) and H2-10
(ı 3.46, 3.84) showed cross-coupling with each other in the COSY-
45◦ spectra. The HMBC spectrum of 3 showed correlations (Fig. 4)
between H2-3 (ı 4.05, 3.75)/C-4 (ı 82.0), C-1 (ı 56.2) and C-2 (ı
26.5); H-9 (ı 4.89)/C-4 (ı 82.0) and C-10 (ı 65.5); and H2-10 (ı
3.46, 3.84)/C-5 (ı 47.9), C-9 (ı 93.3), C-11 (ı 34.0), C-12 (ı 19.4).
The NOESY spectra of 3 showed cross coupling of H-5˛ (ı 1.52) with
H3-12 (ı 1.08) indicating the ˛-orientation of C-12 methyl group.
Single-crystal X-ray diffraction technique was finally employed to
unambiguously assign the structure as 9˛-hydroxyartemethin-II
(3). The ORTEP diagram of compound 3 is presented in (Fig. 5).
Compound 4 was isolated as a white crystalline solid. The
HR-EI-MS of metabolite 4 displayed the M+ at m/z 226.1518, corresponding
to the molecular formula C13H22O3 (calc. 226.1569).
Absorption at 3368 cm−1 in the IR spectrum of 4 indicated the
presence of a hydroxyl group. The 1H NMR spectrum of 4 exhibited
additional downfield signals at ı 4.15 (t, J = 9.1 Hz), 3.85 (q,
J = 8.2 Hz), 3.65 (dd, 11.5 Hz J = 5.2), 3.43 (t, J = 11.6 Hz), corresponding
to the two pairs of O-bearing CH2 while H-10 signal showed
downfield shift at ı 5.02 (d, J = 8.3 Hz) in comparison of 1. The 13C
NMR spectrum of 4 showed the appearance of 13 carbon atoms,
including two CH3, five CH2, five CH, and one C atoms. Two
additional oxymethylene carbons were appeared at ı 69.3 and 67.0,
while C-13 showed an up-field shift at ı 12.8, in comparison to
1.The COSY-45◦ spectrum showed interactions between H-10 (ı
5.02) with H2-9 (ı 3.65, 3.43) and H-11 (ı 2.52), while H2-3 (ı 4.15
3.85) showed interactions with H2-2 (ı 1.72, 2.32). The HMBC spectrum
of 4 (Fig. 4) showed coupling of H-10 (ı 5.02) with C-5 (ı 46.8)
and C-9 (ı 67.0), while H2-3 (ı 4.15 3.85) showed interactions with
C-1 (ı 56.2), C-2 (ı 27.4), and C-4 (ı 81.2). NOESY spectrum of 4
showed cross-peaks between H-10 (ı 5.02) with H-11˛ (ı 2.52)
and H-5˛ (ı 1.52), suggesting the structure of metabolite as 10ˇ-
hydroxyartemethin-I (4).
The proposed biocatalytic pathway for new compounds (3 and
4) is mentioned in Fig. 6. It appears that enzymatic system of M.
phaseolina, F. lini and A. indica brought the homolytic cleavage of
C C bond and a peroxy linkage resulted the formation of radicals
which subsequently ring contraction resulted the formation
of compound 2, as also proposed by Patel et al. [11]. Compounds 3
and 4 were observed only in the treatment of 1 with M. phaseolina
and F. lini. Compound 4 could be biosynthetically formed by the
nucleophillic substitution of acetate group by the hydride through
reductase utilizing NADPH/NADH co-factor followed by the conversion
of methoxy group into hydroxy group, while compound
3 could be biosynthetically formed from 4 through dehydration
followed by stereocontrolled reduction of olefin. Biosynthetic pathway
of compounds 5 and 6 has already been proposed by Park et al.
[22].
Compounds 2–6 were evaluated for in vitro antimalarial activity
(P. falciparum, 3D7 strain), and were found to be inactive, probably
due to the cleavage of peroxy linkage. The IC50 value for positive
control (chloroquine diphosphate) was 0.025 ± 0.01 g/mL.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สอง methyl เมทิลีนได 5, methine 5 และควอเทอร์นารีหนึ่งcarbons CH2 O เรืองเพิ่มเติมสองได้ปรากฏในI 69.2 และ 65.5 ในแผนกทดลอง H-9 (ı 4.89) และ H2-10(3.46 ı 3.84) แสดงข้ามคลัปกันในโคซี่แรมสเป็คตรา 45◦ สเปกตรัม HMBC ของความสัมพันธ์การแสดง 3 (Fig. 4)ระหว่าง H2-3 (4.05 ı 3.75) / C-4 (ı 82.0), C-1 (ı 56.2) และ C-2 (ı26.5); H-9 (ı 4.89) / C-4 (ı 82.0) และ C-10 (ı 65.5); และ H2-10 (ı3.46, 3.84) / ซี-5 (I 47.9), C-9 (I 93.3), C-11 (I 34.0) C-12 (I 19.4)แรมสเป็คตรา NOESY 3 พบคลัปไขว้ของ H-5˛ (ı 1.52) ด้วยH3-12 (ı 1.08) แสดงแนว˛กลุ่ม methyl C-12เทคนิคการเลี้ยวเบนการเอกซเรย์คริสตัลเดียวถูกสุดไม่หยุดกำหนดโครงสร้างเป็น 9˛-hydroxyartemethin-II อย่างชัดเจน(3) นำเสนอแผนภาพ ORTEP ที่ 3 ผสมใน (Fig. 5)บริเวณ 4 แยกเป็นของแข็งผลึกสีขาวได้ ที่HR-EI-MS ของ metabolite 4 แสดง M + m/z 226.1518 สอดคล้องสูตรโมเลกุล C13H22O3 (คำนวณ 226.1569)ดูดซึมที่ 3368 cm−1 ในสเปกตรัม IR 4 ระบุการสถานะของกลุ่มไฮดรอกซิล จัดแสดงสเปกตรัม NMR 1H 4สัญญาณ downfield เพิ่มเติมที่ı 4.15 (t, J = 9.1 Hz), 3.85 แถว (qJ = 8.2 Hz), 3.65 (dd, 11.5 Hz J = 5.2), 3.43 (t, J = 11.6 Hz), สอดคล้องกันไปสองคู่ของ CH2 O เรืองขณะสัญญาณ H-10 แสดงให้เห็นว่ากะ downfield ที่ı 5.02 (d, J = 8.3 Hz) ในการเปรียบเทียบ 1 13Cสเปกตรัม NMR 4 แสดงให้เห็นลักษณะของอะตอมคาร์บอน 13รวมสอง CH3, CH2 5, 5 CH และ C หนึ่งอะตอม สองcarbons oxymethylene เติมได้ปรากฏที่ı 69.3 และ 67.0ในขณะที่ C-13 แสดงการเลื่อนฟิลด์ค่าที่ı 12.8 เปรียบเทียบสเปกตรัมโคซี่-45◦ 1.แสดงการโต้ตอบระหว่าง H-10 (ı5.02) กับ H2-9 (3.65 ı 3.43) และ H-11 (ı 2.52), ในขณะที่ H2-3 (ı 4.153.85) การโต้ตอบแสดงกับ H2-2 (1.72 ı 2.32) สเปกตรัม HMBC4 (Fig. 4) พบคลัป H-10 (ı 5.02) มี C-5 (ı 46.8)และ C-9 (ı 67.0), ในขณะที่ H2-3 (ı 3.85 แถว 4.15) แสดงให้เห็นว่าการโต้ตอบกับC-1 (ı 56.2), C-2 (ı 27.4), และ C-4 (ı 81.2) สเปกตรัม NOESY 4แสดงยอดการข้ามระหว่าง H-10 (ı 5.02) กับ H-11˛ (ı 2.52)และโครงสร้างของ metabolite เป็น 10ˇ - แนะนำ H-5˛ (ı 1.52),hydroxyartemethin-ฉัน (4)ทางเดิน biocatalytic เสนอสำหรับสารใหม่ (3 และ4) ได้กล่าวถึงใน Fig. 6 ปรากฏว่าระบบเอนไซม์ในระบบ Mphaseolina, F. lini และ A. indica นำปริ homolytic ของC C พันธบัตรและการเชื่อมโยง peroxy ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของอนุมูลซึ่งต่อมาแหวนหดตัวส่งผลให้เกิดการก่อตัวผสม 2 นำเสนอโดย Patel et al. [11] นอกจากนี้ยังเป็น การ สาร 3และ 4 ถูกสังเกตในการบำบัดรักษา 1 กับ phaseolina เมตรเท่านั้นและ F. lini สารประกอบ 4 อาจมี biosynthetically เกิดขึ้นจากการทดแทนกลุ่ม acetate โดยไฮไดรด์ผ่าน nucleophillicใช้ปัจจัยร่วม NADPH/NADH ตามแปลง reductaseกลุ่ม methoxy เป็นกลุ่ม hydroxy ในขณะที่สารประกอบ3 อาจมี biosynthetically เกิดขึ้นจาก 4 ถึงคายน้ำตาม ด้วย stereocontrolled ลดของ olefin ทางเดิน biosyntheticสาร 5 และ 6 ได้แล้วถูกเสนอโดย Park et al[22]สารประกอบ 2 – 6 ได้ประเมินกิจกรรมในมาลาเรีย(P. falciparum, 3D 7 สายพันธุ์), และพบเป็นไม่ใช้งาน คงเนื่องจากความแตกแยกของ peroxy เชื่อมโยง ค่า IC50 สำหรับค่าบวกควบคุม (ยาอาทิ diphosphate) ถูก 0.025 ± 0.01 g/mL

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รวมทั้งสองเมธิลเมทิลีนห้าห้า methine และเป็นหนึ่งในสี่
ก๊อบปี้ สองเพิ่มเติม O-CH2 ถูกแบกปรากฏตัวขึ้นที่
ı 69.2 และ 65.5 ในการทดสอบ DEPT H-9 (i 4.89) และ H2-10
(i 3.46, 3.84) พบว่าข้ามเพศสัมพันธ์กับคนอื่น ๆ ใน COSY-
45◦สเปกตรัม สเปกตรัม HMBC 3 แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ (รูปที่ 4).
ระหว่าง H2-3 (i 4.05, 3.75) / C-4 (i 82.0), C-1 (i 56.2) และ C-2 (i
26.5); H-9 (i 4.89) / C-4 (i 82.0) และ C-10 (i 65.5); และ H2-10 (i
3.46, 3.84) / C-5 (i 47.9), C-9 (i 93.3), C-11 (i 34.0), C-12 (i 19.4).
สเปกตรัม NOESY 3 แสดงให้เห็นข้าม มีเพศสัมพันธ์ของ H-5˛ (i 1.52) กับ
H3-12 (i 1.08) แสดงให้เห็น˛-ทิศทางของกลุ่มเมธิล C-12.
เดี่ยวคริสตัลเทคนิค X-ray diffraction ถูกจ้างในที่สุดก็จะ
ไม่น่าสงสัยกำหนดโครงสร้างเป็น9˛- hydroxyartemethin-II
(3) แผนภาพ ORTEP สารประกอบ 3 จะนำเสนอใน (รูปที่. 5).
Compound 4 ถูกแยกออกเป็นผลึกสีขาวที่เป็นของแข็ง
HR-EI-MS ของ metabolite 4 แสดง M + ที่ม. / z 226.1518 สอดคล้อง
กับสูตรโมเลกุล C13H22O3 (คำนวณ. 226.1569).
การดูดซึมที่ 3368 ซม-1 ในสเปกตรัม IR 4 แสดงให้เห็น
การปรากฏตัวของกลุ่มไฮดรอกซิ สเปกตรัม 1H NMR 4 แสดง
สัญญาณร่นเพิ่มเติมที่ I 4.15 (t, J = 9.1 เฮิร์ตซ์) 3.85 (Q,
J = 8.2 เฮิร์ตซ์) 3.65 (วว 11.5 Hz J = 5.2) 3.43 (t, J = 11.6 เฮิร์ตซ์) ที่สอดคล้อง
กับสองคู่ของ O แบก CH2 ขณะที่ H-10 สัญญาณที่แสดงให้เห็น
การเปลี่ยนแปลงร่นที่ I 5.02 (งเจ = 8.3 Hz) ในการเปรียบเทียบ 1. 13C
NMR สเปกตรัม 4 แสดงให้เห็นว่าการปรากฏตัวของอะตอมคาร์บอน 13 ,
รวมทั้งสอง CH3 ห้า CH2 ห้า CH และหนึ่งอะตอม C สอง
ก๊อบปี้ oxymethylene เพิ่มเติมปรากฏตัวขึ้นที่ı 69.3 และ 67.0,
ในขณะที่ C-13 แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงสนามที่ I 12.8 เมื่อเทียบกับ
คลื่นความถี่ 1. โคซี่-45◦แสดงให้เห็นว่าการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง H-10 (i
5.02) กับ H2- 9 (i 3.65, 3.43) และ H-11 (i 2.52) ในขณะที่ H2-3 (i 4.15
3.85) พบว่าการสื่อสารกับ H2-2 (i 1.72, 2.32) สเปกตรัม HMBC
4 (รูปที่. 4) แสดงให้เห็นว่าการมีเพศสัมพันธ์ของ H-10 (i 5.02) ด้วย C-5 (i 46.8)
และ C-9 (i 67.0) ในขณะที่ H2-3 (i 4.15 3.85) พบว่าการสื่อสารกับ
C -1 (i 56.2), C-2 (i 27.4) และ C-4 (i 81.2) สเปกตรัม NOESY 4
แสดงให้เห็นยอดเขาข้ามระหว่าง H-10 (i 5.02) กับ H-11˛ (i 2.52)
และ H-5˛ (i 1.52) แสดงให้เห็นโครงสร้างของสารเป็น 10
hydroxyartemethin-I (4)
ทางเดิน biocatalytic เสนอสารใหม่ (3 และ
4) เป็นที่กล่าวถึงในรูป 6. ปรากฏว่าระบบเอนไซม์ของ M.
phaseolina เอฟ Lini และ indica A. นำความแตกแยก homolytic ของ
พันธบัตร CC และการเชื่อมโยง peroxy ส่งผลให้การก่อตัวของอนุมูล
ซึ่งภายหลังการหดตัวส่งผลให้การก่อตัวแหวน
ของสารประกอบที่ 2 ตามที่เสนอโดย และอัลเทล [11] สารประกอบ 3
และ 4 ถูกเพียงข้อสังเกตในการรักษา 1 เมตร phaseolina
และเอฟ Lini สารประกอบที่ 4 อาจจะเกิดขึ้นโดย biosynthetically
ทดแทน nucleophillic ของกลุ่มอะซิเตทไฮไดรด์โดยผ่าน
reductase ใช้ NADPH / NADH ปัจจัยร่วมตามด้วยการแปลง
ของกลุ่ม methoxy ในกลุ่มไฮดรอกซีในขณะที่สารประกอบ
3 อาจจะเกิดขึ้นจาก 4 biosynthetically ผ่านการคายน้ำ
ตามด้วย stereocontrolled การลดลงของโอเลฟิน วิถีชีวสังเคราะห์
ของสารที่ 5 และ 6 ได้รับการเสนอโดยปาร์ค et al.
[22].
สารประกอบ 2-6 ได้รับการประเมินในหลอดทดลองสำหรับกิจกรรมต้านมาลาเรีย
(พี falciparum ความเครียด 3D7) และพบว่ามีการใช้งานอาจจะ
เกิดจากการ ความแตกแยกของการเชื่อมโยง peroxy ค่า IC50 บวกสำหรับ
การควบคุม (เพท chloroquine) เป็น 0.025 ± 0.01 กรัม / มิลลิลิตร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รวมทั้งสองและห้า 4 ห้า methine และ Quaternary
คาร์บอน . เพิ่มเติมอีก 2 o-bearing C มีปรากฏที่
ı 69.2 method ในแผนกและการทดลอง h-9 ( ı 4.89 ) และ h2-10
( ı 3.46 , 3.84 ) พบข้ามการเชื่อมต่อกับแต่ละอื่น ๆในอบอุ่น -
45 ◦ Spectra . โดยฤทธิ์ของสเปกตรัม 3 แสดงความสัมพันธ์ระหว่าง h2-3 ( รูปที่ 4 )
( ı 4.05 , 3.75 ) / C4 ( ı 82.0 ) c-1 ( ıการกลั่น ) และ C-2 ( ı
2 )h-9 ( ı 4.89 ) / C4 ( ı 82.0 ) และ c-10 ( ı method ) ; และ h2-10 ( ı
3.46 , 3.84 ) / C - ( ı 47.9 ) c-9 ( ı 93.3 ) c-11 ( ıร้อยละ 34.0 ) , ซี 12 ( ı 19.4 )
3 แสดงการเชื่อมต่อพร้อมกันนั้นสเปกตรัมของ h-5 ˛ข้าม ( ı 1.52 ) ด้วย
h3-12 ( ı 1.08 ) แสดง˛ - ปฐมนิเทศของกลุ่มเมธิล ซี 12 .
เดียวผลึกการเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์เทคนิคใช้

ในที่สุดกันกำหนดโครงสร้างเป็น 9 ˛ - hydroxyartemethin 2
( 3 ) การ ortep แสดงในแผนภาพของสารประกอบ 3 ( รูปที่ 5 ) .
สารประกอบ 4 แยกเป็นสีขาวผลึกของแข็ง
hr-ei-ms ของไลท์ 4 แสดง M M / Z 226.1518 สอดคล้อง
ไป c13h22o3 สูตรโมเลกุล ( Calc 226.1569 )
) cm − 1 ในการดูดกลืน IR สเปกตรัมของ )
4การแสดงของหมู่ . ช่วง 1H NMR สเปกตรัมของสัญญาณที่ 4 จัดแสดง
เพิ่มเติมร่นı 4.15 ( T , J = 9.1 Hz ) 3.85 ( Q ,
J = 8.2 Hz ) 3.65 ( DD , 11.5 Hz J = 5.2 ) , 1.08 ( T , J = 11.6 Hz ) , สอดคล้อง
กับสองคู่ของ o-bearing C ในขณะที่ h-10 สัญญาณพบ
ร่นกะที่ı 5.02 ( D , J = 8.3 Hz ) ในการเปรียบเทียบของ 1 ที่ 13C NMR สเปกตรัม
4 แสดงลักษณะของคาร์บอนอะตอม
13 ,รวมทั้งสอง CH3 5 C 5 ch , และ C อะตอม 2
ด้วย oxymethylene เพิ่มเติมปรากฏในı 69.3 67.0 และ , ในขณะที่ c-13
แสดงบนสนามกะที่ı 12.8 เมื่อเทียบกับความ cosy-45
◦สเปกตรัมพบปฏิสัมพันธ์ระหว่าง h-10 ( ı
5.02 ) กับ h2-9 ( ı 3.65 , 3.43 ) และ h-11 ( ı 2.52 ) ในขณะที่ h2-3 ( ı 4.15
3.85 ) มีปฏิสัมพันธ์กับ h2-2 ( ı 1.72 2.32 ) มีฤทธิ์
สเปกตรัม4 ( รูปที่ 4 ) มีคู่ของ h-10 ( ı 5.02 ) กับ C-5 ( ı 46.8 ) และ c-9
( ı 67.0 ) ในขณะที่ h2-3 ( ı 4.15 3.85 ) มีปฏิสัมพันธ์ด้วย
c-1 ( ıการกลั่น ) , C-2 ( ı 27.4 ) และซีโฟร์ ( ı 81.2 ) พร้อมกันนั้น สเปกตรัมแสดงพีค 4
ข้ามระหว่าง h-10 ( ı 5.02 ) กับ h-11 ˛ ( ı 2.52 ) และ˛
h-5 ( ı 1.52 ) แนะนำโครงสร้างของระดับ 10 ˇ -

hydroxyartemethin-i ( 4 )เสนอ biocatalytic ทางเดินสำหรับสารใหม่ ( 3
4 ) กล่าวไว้ในรูปที่ 6 ปรากฏว่าระบบเอนไซม์ชีวภาพของ M .
, F . A . indica และนำความแตกแยกลินีฮอมอลิติกของ
C C พันธบัตร และเปอร์ออกซีการเชื่อมโยงผลการก่อตัวของอนุมูลอิสระ ซึ่งต่อมาส่งผลให้เกิดการหดตัวแหวน

ของการผสม 2 อย่างที่เสนอโดย Patel et al . [ 11 ] สารประกอบ 3
และ 4 ที่พบเฉพาะในการรักษา 1 เมตรและชีวภาพ
F . ลินี . สารประกอบ 4 อาจจะเกิดขึ้น โดยการ biosynthetically
nucleophillic acetate โดยผ่านกลุ่มไฮไดรด์ และใช้ nadph
/ การร่วมปัจจัยตามด้วยการแปลง
ของกลุ่มในกลุ่มไฮดรอกซีเมท็อกซี่ ในขณะที่สารประกอบ
3 สามารถ biosynthetically เกิดขึ้นจากการคาย
4 ผ่านตามด้วยการลด stereocontrolled ของโอเลฟิน .
ทางเดินร่วมสารประกอบ 5 และ 6 ได้ถูกเสนอโดยปาร์ค et al .
[ 22 ] .
สารประกอบ 2 – 6 ศึกษาในหลอดทดลองและกิจกรรม
( P . ใหม่ 3d7 , สายพันธุ์ ) และพบว่ามีการใช้งานอาจ
เนื่องจากลึกของเปอร์ออกซีความสัมพันธ์กัน ค่า ic50 ควบคุมบวก
( ครุฑพุ่งหลาว ) คือ 0.025 ± 0.01 กรัม / มล.