Previously, we demonstrated that ty

Previously, we demonstrated that type I interferon (IFN-
/) or a combination of IFN-
/ and type II IFN
(IFN-) delivered by a replication-defective human adenovirus 5 (Ad5) vector protected swine when challenged
1 day later with foot-and-mouth disease virus (FMDV). To gain a more comprehensive understanding of the
mechanism of protection induced by IFNs, we inoculated groups of six swine with Ad5-vectors containing these
genes, challenged 1 day later and euthanized 2 animals from each group prior to (1 day postinoculation [dpi])
and at 1 (2 dpi) and 6 days postchallenge (7 dpi). Blood, skin, and lymphoid tissues were examined for
IFN-stimulated gene (ISG) induction and infiltration by innate immune cells. All IFN-inoculated animals had
delayed and decreased clinical signs and viremia compared to the controls, and one animal in the IFN-

treated group did not develop disease. At 1 and 2 dpi the groups inoculated with the IFNs had increased
numbers of dendritic cells and natural killer cells in the skin and lymph nodes, respectively, as well as
increased levels of several ISGs compared to the controls. In particular, all tissues examined from IFN-treated
groups had significant upregulation of the chemokine 10-kDa IFN--inducible protein 10, and preferential
upregulation of 2
,5
-oligoadenylate synthetase, Mx1, and indoleamine 2,3-dioxygenase. There was also upregulation
of monocyte chemotactic protein 1 and macrophage inflammatory protein 3
in the skin. These data
suggest that there is a complex interplay between IFN-induced immunomodulatory and antiviral activities in
protection of swine against FMDV.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ก่อนหน้านี้ ว่า ที่พิมพ์ผมอินเตอร์เฟียรอน (IFN - /) หรือชุดของ IFN - / พิมพ์ II IFN(IFN) ส่ง โดยการจำลองแบบมีตำหนิมนุษย์ adenovirus 5 (Ad5) เวกเตอร์ป้องกันสุกรเมื่อท้าทาย1 วันหลังจากที่ มีไวรัส–เท้าโรคปาก (FMDV) เพื่อความเข้าใจที่ครอบคลุมมากขึ้นของการกลไกการป้องกันที่เกิดจาก IFNs เรา inoculated กลุ่มสุกรที่หกกับ Ad5 เวกเตอร์ที่ประกอบด้วยเหล่านี้ยีน ท้าทาย 1 วันสัตว์ 2 euthanized และหลังจากแต่ละกลุ่มก่อน (วันที่ 1 postinoculation [dpi])และ ที่ 1 (2 dpi) และ 6 วัน postchallenge (7 dpi) เลือด ผิว และเนื้อเยื่อ lymphoid ถูกตรวจสอบสำหรับเหนี่ยวนำยีนถูกกระตุ้น IFN (ISG) และแทรกซึม โดยเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ มีสัตว์ IFN inoculated ทั้งหมดล่าช้า และลดอาการทางคลินิกและ viremia เมื่อเทียบกับตัวควบคุม และสัตว์หนึ่งใน IFN-กลุ่มบำบัดได้พัฒนาโรค ที่ 1 และ 2 dpi กลุ่ม inoculated กับ IFNs ที่มีเพิ่มขึ้นจำนวนเซลล์ dendritic และเซลล์นักฆ่าธรรมชาติในผิวหนังและน้ำเหลืองโหน ตามลำดับ เป็นระดับการเพิ่มขึ้นของหลาย ISGs เปรียบเทียบกับตัวควบคุม เนื้อเยื่อทั้งหมดตรวจสอบจากรับ IFN โดยเฉพาะกลุ่มมี upregulation สำคัญของ chemokine 10 kDa IFN - - โปรตีน inducible 10 และต้องupregulation 2, 5 - oligoadenylate synthetase, Mx1 และ indoleamine 2,3-dioxygenase นอกจากนี้ยังมี upregulationโมโนไซต์ chemotactic โปรตีน 1 และ macrophage อักเสบโปรตีน 3 ผิว ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า มีล้อซับซ้อนระหว่างเกิด IFN immunomodulatory และกิจกรรมต้านไวรัสป้องกันของสุกรกับ FMDV

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ก่อนหน้านี้เราแสดงให้เห็นถึงประเภทที่ฉัน interferon (IFN? - /) หรือการรวมกันของ IFN หรือไม่ - /? และชนิดที่สอง IFN
(IFN-?) ส่งโดย adenovirus มนุษย์จำลองที่มีข้อบกพร่องที่ 5 (AD5) เวกเตอร์ที่มีการป้องกันสุกรเมื่อถูกท้าทาย
1 วันต่อมามีโรคเท้าปากและไวรัส (FMDV) เพื่อให้ได้รับความเข้าใจที่ครอบคลุมมากขึ้นจากกลไกของการป้องกันที่เกิดจาก IFNs เราเชื้อกลุ่มหกหมูกับ AD5-เวกเตอร์ที่มีเหล่านี้ยีนท้าทาย1 วันต่อมาและ euthanized 2 สัตว์จากแต่ละกลุ่มก่อนที่จะ (1 วัน postinoculation [dpi]) และวันที่ 1 (2 dpi) และ 6 วันที่ postchallenge (7 dpi) เลือด, ผิวหนังและเนื้อเยื่อน้ำเหลืองมีการตรวจสอบสำหรับยีนIFN-กระตุ้น (ISG) การเหนี่ยวนำและการแทรกซึมโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ทั้งหมดสัตว์ IFN-เชื้อได้ล่าช้าและลดลงอาการทางคลินิกและviremia เมื่อเทียบกับการควบคุมและเป็นหนึ่งในสัตว์ IFN-? กลุ่มได้รับการรักษาไม่ได้ก่อให้เกิดโรค ณ วันที่ 1 และ 2 dpi กลุ่มเชื้อด้วย IFNs ได้เพิ่มขึ้นจำนวนdendritic เซลล์และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติในต่อมน้ำเหลืองและผิวตามลำดับเช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของระดับ ISGs หลายเมื่อเทียบกับการควบคุม โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตรวจสอบเนื้อเยื่อจาก IFN รับการรักษากลุ่มมีupregulation สำคัญของ chemokine 10 กิโลดาลตัน IFN - - โปรตีน inducible 10 และให้สิทธิพิเศษupregulation ของ 2, 5 synthetase -oligoadenylate, MX1 และ indoleamine 2,3-dioxygenase? . นอกจากนี้ยังมี upregulation ของโปรตีน chemotactic monocyte 1 และโปรตีนอักเสบ macrophage 3 หรือไม่? ในผิว ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ามีความซับซ้อนระหว่าง IFN ภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นและกิจกรรมต้านไวรัสในการป้องกันของหมูกับFMDV

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ก่อนหน้านี้ เราพบว่า ชนิด อินเตอร์เฟอรอน ( IFN -
/  ) หรือการรวมกันของ IFN -
/  และประเภทที่สอง อินเตอร์เฟียรอน
( IFN -  ) ส่งโดยการบกพร่องของมนุษย์โนไวรัส ( ad5 ) เวกเตอร์ป้องกันสุกรเมื่อท้าทาย
1 วันภายหลังกับไวรัสโรคปากและเท้าเปื่อย ( fmdv ) เพื่อให้ได้รับความเข้าใจที่ครอบคลุมมากขึ้นของกลไกการป้องกันของเฟียรอน
,เราใส่กลุ่มของหกสุกรด้วยเวกเตอร์ ad5 ที่มียีนเหล่านี้
, ท้าทาย 1 วันต่อมาและ euthanized 2 ตัวจากแต่ละกลุ่มก่อน 1 วัน เริ่ม [ นิ้ว ] )
และ 1 ( 2 นิ้ว ) 6 วัน postchallenge ( 7 นิ้ว ) เลือด , ผิวหนังและเนื้อเยื่อน้ำเหลืองเพื่อตรวจวัด
กระตุ้นยีนอินเตอร์เฟียรอน ( ISG ) แม่เหล็กไฟฟ้าและการแทรกซึมโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ . ทั้งหมดสัตว์ที่มีเชื้อเอชไอวี
ล่าช้า และลดอาการทางคลินิก viremia เมื่อเทียบกับการควบคุม และหนึ่งในสัตว์กลุ่มหนึ่ง

ถือว่าไม่ได้พัฒนาโรค กลุ่มที่ 1 และ 2 นิ้วใส่กับเฟียรอนมีจำนวนเซลล์เพิ่มขึ้น
และธรรมชาติฆ่าเซลล์ในผิวหนังและต่อมน้ําเหลืองตามลำดับ เช่นเดียวกับ
ระดับที่เพิ่มขึ้นของหลาย isgs เมื่อเทียบกับการควบคุม โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการตรวจสอบเนื้อเยื่อทุกหนึ่ง
กลุ่มระหว่างที่สําคัญของเคโมไคน์ 10 kDa โปรตีน IFN -  - inducible ระหว่าง 10 และสิทธิพิเศษ
2
5
- oligoadenylate เทส mx1 , และ indoleamine 2,3-dioxygenase . ยังมีของตับ chemotactic โปรตีนระหว่าง
1 และมาโครฟาจที่มีโปรตีน 3
ในผิว
ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า มีสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างเซลล์และฤทธิ์ต้านไวรัสเริมจากกิจกรรมหนึ่งในการต่อต้าน fmdv
สุกร .